Paracetamolul în timpul sarcinii și riscul de tulburări de neurodezvoltare la copii

O analiză sistematică care a utilizat protocolul strict al Ghidului de Navigație a fost publicată în Environmental Health (14 august 2025): autorii au evaluat asocierea dintre utilizarea prenatală a paracetamolului (acetaminofen) și dezvoltarea neurodezvoltării la copii. Dintre cele 46 de studii selectate, majoritatea au arătat o asociere pozitivă cu riscul de ADHD, TSA și alte tulburări de neurodezvoltare (NDD); în plus, studiile de calitate superioară au găsit mai des o legătură. Nu a fost efectuată o meta-analiză din cauza eterogenității, dar concluzia generală este că datele sunt în concordanță cu un risc crescut și necesită o abordare restrictivă a utilizării în timpul sarcinii (doza minimă eficientă, cea mai scurtă cură de tratament, din motive medicale).

Fundal

De ce există o dezbatere despre paracetamol în timpul sarcinii?
Paracetamolul (acetaminofen, APAP) este cel mai utilizat analgezic și antipiretic la femeile însărcinate; este utilizat de multe femei din întreaga lume. Cu toate acestea, unele studii epidemiologice au descoperit o legătură între utilizarea prenatală a APAP și un risc crescut de tulburări de neurodezvoltare la copii (în principal ADHD și TSA) timp de mulți ani, în timp ce altele nu au confirmat o astfel de legătură. Așadar, întrebarea este între riscurile durerii/febrei netratate și riscurile ipotetice ale medicamentului, ceea ce necesită o evaluare echilibrată și transparentă a totalității dovezilor.

Ce au arătat principalele studii observaționale?

• Mai multe studii de cohortă ample au raportat o asociere între utilizarea APAP în timpul sarcinii și riscul crescut de probleme comportamentale/ADHD la copii (JAMA Pediatrics, 2014, este un exemplu clasic). Mai recent, studiile cu biomarkeri au corelat nivelurile metaboliților APAP din sângele cordonului ombilical cu riscul de ADHD și TSA într-o manieră doză-răspuns. Aceste studii au sporit atenția asupra subiectului, deoarece sunt mai puțin dependente de erorile de rememorare.
• În același timp, analizele cu frați și surori (2024) nu au găsit nicio asociere între utilizarea prenatală a APAP și riscul de ADHD/TSA/dizabilitate intelectuală, indicând un posibil rol al factorilor de confuzie familiali (genetică, mediu, motive pentru administrarea medicamentului). Acest lucru evidențiază faptul că rezultatele depind de conceperea și controlul factorilor de confuzie.

Mecanisme posibile (de ce este posibil acest lucru?)
APAP traversează liber placenta și bariera hematoencefalică; metabolismul său este modificat în timpul sarcinii, ceea ce ar putea afecta teoretic vulnerabilitatea fetală. Sunt discutate căile prin efecte endocrine, stres oxidativ și efecte asupra trofoblastelor placentare; modelele preclinice oferă plauzibilitate biologică pentru acest lucru.

De ce contează cum să rezumăm exact dovezile?
Metodologia Ghidului de Navigare (transferul „regulilor” medicinei bazate pe dovezi către epidemiologia mediului/reproducerii) specifică protocolul de preînregistrare, căutarea sistematică, evaluarea riguroasă a riscului de prejudecată și separarea părții științifice de valori/preferințe. Acest lucru reduce arbitrariul recenziilor „narative” și face concluziile mai reproductibile.

Ce adaugă noua analiză la Environmental Health (2025)
Autorii au efectuat o căutare sistematică (februarie 2025), au inclus 46 de studii originale și, din cauza eterogenității semnificative, au realizat o sinteză calitativă fără meta-analiză. Concluzie: imaginea de ansamblu este în concordanță cu un risc crescut de tulburări de neurodezvoltare la copiii cu utilizare prenatală de paracetamol (APAP), studiile de calitate superioară având o probabilitate mai mare de a găsi o asociere. În practică, se recomandă o abordare precautivă: utilizarea paracetamolului numai atunci când este indicat, la cea mai mică doză eficientă și pentru cel mai scurt tratament.

Cum se încadrează acest lucru în ghidurile clinice?
Societățile profesionale (de exemplu, ACOG) subliniază lipsa unei relații cauză-efect dovedite cu utilizarea „judicioasă” a APAP și încă o consideră analgezicul/antipireticul preferat în timpul sarcinii - cu alegere informată și consultarea unui medic. Poziția consensuală astăzi este: nu vă automedicați, dar nu tolerați febra/durerea periculoasă; dacă este necesar - pe scurt și la o doză minimă.

Concluzie contextuală
Domeniul rămâne controversat: există semnale din studiile cu biomarkeri și de cohortă în favoarea unei asocieri și există un „nul” cu control strict al factorilor familiali. O nouă revizuire sistematică a Ghidului de navigare formulează clar concluzia: prudența este necesară acum, în paralel, sunt necesare cohorte prospective multicentrice cu măsurare precisă a dozei/duratei și a biomarkerilor, precum și modele care să minimizeze confuzia în funcție de indicație.

Ce au făcut mai exact?

Cercetătorii au efectuat o căutare și o analiză pe canale (PubMed până la 25.02.2025 + verificare în Web of Science/Google Scholar), incluzând doar studii observaționale originale la om privind expunerea „paracetamol în timpul sarcinii → neurodezvoltarea copilului”. Calitatea și riscul erorilor sistematice au fost evaluate conform scalei Navigation Guide/GRADE (orbire, măsurarea expunerii/rezultatului, factori de confuzie, raportare selectivă etc.). Datorită eterogenității modelelor și metricilor, autorii au realizat o sinteză calitativă în loc de o meta-analiză.

Rezultate cheie

• Patruzeci și șase de studii au fost incluse în eșantionul final; dintre acestea, 27 au raportat o asociere pozitivă semnificativă (mai multe NRR-uri la copiii cu utilizare prenatal de paracetamol), 9 au raportat o asociere nulă, iar 4 au raportat o asociere negativă (protectoare).
• Predictor al calității: Autorii au evaluat studiile de înaltă calitate ca fiind mai predispuse la o asociere decât studiile cu un risc mai mare de erori sistematice (de exemplu, sondajele retrospective efectuate după diagnosticarea unui copil sunt supuse erorii de rechemare).
• Rezumatul analizei: datele sunt în concordanță cu asocierea „paracetamol în timpul sarcinii → ↑ risc de reacții adverse la medicament la urmași” (inclusiv ADHD și TSA). Autorii sugerează măsuri practice imediate pentru informarea femeilor însărcinate: utilizați medicamentul numai conform indicațiilor, în doza minimă și pentru cea mai scurtă cură de tratament.

De ce este important acest lucru?

Paracetamolul este cel mai frecvent utilizat analgezic/antipiretic fără prescripție medicală în timpul sarcinii (>50-60% dintre femeile însărcinate declară că îl utilizează). Pe fondul limbajului liniștitor de lungă durată despre „siguranță”, femeile însărcinate și medicii primesc semnale contradictorii. Noua evaluare a Ghidului de navigare este un cadru transparent și structurat pentru dovezi observaționale care adaugă greutate poziției precauționale: principiul precauției până la clarificarea definitivă a cauzei.

Context: De ce opiniile diferă

• În 2021, un grup de experți a solicitat măsuri de precauție privind administrarea paracetamolului în timpul sarcinii (doze/momente minime, după cum este indicat).
• Societățile profesionale, inclusiv ACOG, au răspuns subliniind lipsa unei relații cauză-efect dovedite cu utilizarea „prudentă” și nu au modificat ghidurile clinice, invocând riscurile alternativelor (febră, durere).
• Adăugăm că unele cohorte mari și analize între frați au dat, de asemenea, rezultate nule, ridicând problema confuziei cauzate de indicație (de exemplu, motivul internării în sine - infecție/febră). Acesta este un alt motiv pentru care autorii prezentei analize sunt preocupați de evaluarea calității și triangularea diferitelor tipuri de studii.

Ce înseamnă asta în practică?

• Nu vă automedicați. Orice medicament în timpul sarcinii - după consultație.
• Dacă paracetamolul este într-adevăr necesar pentru indicațiile respective (febră, durere severă), respectați principiile dozei minime eficiente și ale celei mai scurte cure de tratament. Acest lucru este în concordanță atât cu poziția de „precauție”, cât și cu recomandările actuale.
• Pentru dureri cronice/dureri de cap recurente, discutați cu medicul dumneavoastră obstetrician/ginecolog despre strategii și alternative non-medicamentoase.

Restricții

Aceasta este o analiză sistematică a studiilor observaționale: consolidează consecvența dovezilor, dar nu demonstrează cauzalitatea. Autorii au evitat în mod deliberat meta-analiza din cauza eterogenității expunerii/rezultatelor și a diferențelor în controlul factorilor de confuzie; concluzia finală se bazează pe evaluarea calitativă și pe riscul de bias. Sunt necesare cohorte prospective cu biomarkeri, o măsurare mai bună a dozei/duratei și modele analitice care reduc factorii de confuzie în funcție de indicație.

Sursa: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA și colab. Evaluarea dovezilor privind utilizarea acetaminofenului și tulburările de neurodezvoltare utilizând metodologia Ghidului de Navigare, Environmental Health, 14 august 2025 (acces deschis). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0