Niciun singur diagnostic: Cum modifică bolile de la vârsta mijlocie riscul de cancer - Studiu de monitorizare pe 20 de ani a 129.000 de persoane

Riscurile oncologice la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnice sunt determinate nu doar de genetică și stilul de viață (fumat, nutriție, activitate fizică), ci și de „fondul” bolilor cronice. Până la vârsta de 55-70 de ani, majoritatea oamenilor au deja comorbidități - boli cardiovasculare, metabolice, respiratorii, hepatice și gastrointestinale. Din punct de vedere biologic, acestea nu sunt condiții neutre: inflamația sistemică, schimbările hormonale și metabolice, stresul oxidativ, modificările răspunsului imun și micromediul tisular pot accelera carcinogeneza și - paradoxal - pot reduce riscul de tumori individuale prin factori comportamentali sau caracteristici de diagnostic.

Scurt

Autorii au analizat datele din celebrul proiect american de screening PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Eșantionul a inclus 128.999 de persoane cu vârste cuprinse între 55 și 74 de ani, fără antecedente de cancer. Perioada mediană de urmărire a fost de 20 de ani. Studiul a fost publicat în revista JAMA Network Open.

• Comorbiditățile la vârsta mijlocie sunt asociate cu riscul de cancer - dar în mod diferit pentru diferite tipuri de cancer.
• În general, pentru „orice” tumori, riscul este mai mare în cazul bolilor pulmonare și al bolilor cardiovasculare.
• Atunci când se analizează locații specifice, legăturile devin mult mai puternice: de la o creștere de cinci ori a riscului de cancer hepatic în cazul hepatitei/cirozei, până la un risc redus al apariției unui număr de tumori pe fondul tulburărilor metabolice.
• Chiar și după un diagnostic oncologic, prezența bolilor cronice este asociată cu o mortalitate mai mare prin cancer.

Ceea ce se știa până acum

• Tulburările metabolice (obezitatea, diabetul zaharat de tip 2, boala non alcoolică nealcoolică) sunt asociate cu un risc mai mare de apariție a unui număr de tumori solide - hepatice, endometriale, de colon, renale, pancreatice. La nivel mecanistic, sunt implicate hiperinsulinemia/IGF-1, adipokinele, inflamația cronică și steatohepatita.
• Bolile hepatice cronice (hepatita B/C, ciroza de orice etiologie) reprezintă unul dintre cei mai puternici factori de risc cunoscuți pentru carcinomul hepatocelular.
• Bolile respiratorii (BPOC, bronșita cronică, emfizemul pulmonar) sunt asociate cu cancerul pulmonar și probabil cu unele tumori extrapulmonare prin intermediul căilor inflamatorii comune și al fumatului.
• Bolile cardiovasculare sunt considerate mai des factori prognostici în cancerele deja stabilite (cardiotoxicitatea terapiei, „fragilitate”, mortalitate concurentă), iar contribuția lor la riscul dezvoltării tumorii primare a fost studiată inegal prin localizare.
• Există și paradoxuri. De exemplu, se constată adesea că persoanele obeze prezintă un risc mai mic de cancer pulmonar și de unele tumori „de la fumat” - efectul este explicat parțial prin efectul rezidual al fumatului, cauzalitatea inversă (pierderea în greutate înainte de diagnosticare) și caracteristicile diagnostice. În mod similar, cancerul de prostată semnificativ clinic este detectat mai rar în cazul obezității (hemodiluție PSA, dificultatea palpării/biopsiei).

Ce fel de cercetare a fost aceasta?

La început, participanții au completat un chestionar despre bolile cronice. Aceștia au fost grupați în cinci blocuri:

1. Cardiovasculare: boli coronariene/infarct miocardic, accident vascular cerebral, hipertensiune arterială.
2. Afecțiuni gastrointestinale: boală inflamatorie intestinală, diverticuloză/diverticulită, calculi biliari/inflamația vezicii biliare.
3. Respiratorii: bronșită cronică sau emfizem.
4. Ficat: hepatită sau ciroză.
5. Metabolice: obezitate (IMC ≥30) sau diabet zaharat de tip 2.

Cercetătorii au urmărit apoi primele cazuri de cancer (în general și pentru 19 tipuri) și decesele cauzate de cancer. Riscurile au fost calculate folosind modele Cox cu ajustări pentru vârstă, sex, rasă/etnie, istoricul fumatului și alți factori.

Cum se citesc rezultatele: HR (rata de risc) este raportul dintre riscuri.
HR 1,30 = riscul este cu 30% mai mare; HR 0,70 = riscul este cu 30% mai mic.

Constatări cheie

„Orice cancer” (pan-analiză)

• Boli pulmonare: RR 1,07 (1,02–1,12) – creștere moderată a riscului general de cancer.
• Cardiovascular: RR 1,02 (1,00–1,05) – contribuție mică, dar semnificativă statistic.

Când analizăm anumite tipuri de cancer

• Boli hepatice → cancer hepatic: RR 5,57 (4,03–7,71). Cel mai puternic semnal din întregul studiu.
• Afecțiuni metabolice (obezitate/DZT2):
  • Risc crescut: ficat 2,04; endometru 1,87; rinichi 1,54; căi biliare 1,48; tiroidă 1,31; rect 1,28; colon 1,22; pancreas 1,20; hematologic 1,14.
  • Reducerea riscului: plămâni 0,75; cap și gât 0,82; melanom 0,88; prostată 0,91.
• Cardiovascular:
  • ↑ risc: rinichi 1,47; căi biliare 1,42; tract gastrointestinal superior 1,28; prostată 1,07.
  • ↓ risc: glandă mamară 0,93.
• Afecțiuni gastrointestinale:
  • ↑ risc: tiroidă 1,50; glandă mamară 1,46; rinichi 1,39; ovar 1,25.
  • ↓ risc: prostată 0,60.
• Respirator:
  • ↑ risc: plămâni 1,80; pancreas 1,33.
  • ↓ risc: prostată 0,70.

Mortalitatea după diagnosticarea cancerului

• Pentru „orice tip de cancer”, riscul de deces din cauza cancerului a fost mai mare în cazul:
  • boli pulmonare - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • cardiovasculare - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolic - 1,09 (1,05–1,14).
• Prin localizare, de exemplu, tulburările metabolice au agravat supraviețuirea în cancerul endometrial (1,45), al tractului gastrointestinal superior (1,29), al tumorilor hematologice (1,23) și al cancerului de prostată (1,16); tulburările cardiovasculare au agravat supraviețuirea în cancerul hematologic (1,18) și pulmonar (1,10).

De ce este asta?

Există mai multe niveluri de explicație:

• Biologie: inflamație cronică, modificări hormonale și metabolice, impact asupra micromediului tumoral. De exemplu, obezitatea și diabetul zaharat de tip 2 modifică nivelurile de insulină/IGF-1, citokine și adipokine - toate acestea putând accelera carcinogeneza în ficat, endometru, colon etc.
• Medicamente și comportament: Persoanele cu tulburări metabolice sunt mai predispuse să utilizeze statine/metformin și mai puțin predispuse să se expună intens la soare și să facă anumite tipuri de activitate; acest lucru ar putea explica riscul redus de melanom și de alte tumori.
• Considerații diagnostice: Unele tumori sunt mai dificil/mai târziu de detectat în contextul obezității; în cazul obezității pleurale, acest lucru este parțial atenuat prin screening standardizat, dar nu în totalitate.

Ce înseamnă asta pentru practică?

Pentru medici

• Luați în considerare comorbiditatea în traiectoriile personalizate de screening: pentru tulburările metabolice, acordați o atenție specială ficatului, endometrului, intestinelor, rinichilor; pentru tulburările respiratorii, plămânilor și pancreasului etc.
• Dacă a fost deja identificat cancerul, așteptați-vă la un tratament mai complex și la necesitatea unei coordonări strânse cu cardiologii, pneumologii și endocrinologii; lucrați în avans la toleranța la tratament (controlul tensiunii arteriale, glicemiei, reabilitare).

Pentru persoanele de vârstă mijlocie cu boli cronice

• Lucrurile de bază funcționează în mai multe direcții simultan: greutatea, zahărul, presiunea, lipidele, mișcarea, renunțarea la fumat - este vorba despre inimă și despre prevenirea unui număr de tipuri de cancer.
• Nu săriți peste screening: colonoscopie/FIT, mamografie, evaluare hepatică dacă este indicat, discutați cu medicul de familie despre riscuri.

Declinări de responsabilitate importante

• Bolile cronice au fost înregistrate pe baza autodeclarării inițiale; unele afecțiuni nu au fost luate în considerare.
• Acesta este un studiu observațional: chiar și cu ajustări corecte, pot exista factori de confuzie (stilul de viață, tratamentul anumitor tipuri de cancer etc.).
• Participanții au fost voluntari pentru un studiu clinic; unele grupuri au avut o reprezentare limitată, ceea ce înseamnă că generalizabilitatea nu este absolută.

De ce este importantă această muncă?

Urmărirea pe termen lung (≈20 de ani), o cohortă foarte mare, abordări uniforme de screening și o analiză detaliată prin localizare arată că bolile cronice „de fond” nu sunt doar antecedente. Ele schimbă harta riscurilor și a rezultatelor cancerului. Următorul pas este de a integra comorbiditatea în calculatoarele de risc și în căile clinice și, la nivel populațional, de a investi în prevenirea bolilor metabolice, cardiovasculare și respiratorii ca strategie anticancerigenă.