Cauze bacteriene de avort spontan

În plus față de infecțiile virale, infecția bacteriană și asociațiile bacteriene-virale joacă un rol important în întreruperea sarcinii.

În ultimii ani sa constatat o activitate care arată rolul tulburărilor în microflora normală a tractului genital în timpul terminării premature a sarcinii. Cu întreruperea sporadică, infecția este principala cauză a pierderii, în special în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Chorioamnionita este de obicei rezultatul unei infecții ascendente, care este mai tipică pentru al doilea trimestru de sarcină. Infecția poate afecta în mod direct fătul și, eventual, prin activarea citokinelor proinflamatorii care au un efect citotoxic. Pierderea sarcinii poate fi asociată cu hipertermie, un nivel crescut de prostaglandine, ruptura prematura a vezicii urinare datorată proteazelor microbiene.

În ceea ce privește avortul obișnuit, rolul infecției ridică numeroase întrebări discutabile și mulți cred că infecția în avortul obișnuit al unui astfel de rol ca în sporadic nu joacă. Cu toate acestea, în ultimii ani, multe studii au arătat rolul important al infecției în avortul obișnuit al sarcinii.

Vaginoza bacteriană se găsește în aproape jumătate din femeile cu o avort avariat obișnuit de geneză infecțioasă.

Infecția cu chlamydia a fost raportată de mulți cercetători, a fost găsită la 57,1% și, respectiv, 51,6% la femeile cu avort spontan. O examinare de screening a femeilor care planifică sarcina este sugerată pentru prezența chlamidiei. Potrivit unor autori, efectul chlamidiei este prin intermediul citokinelor inflamatorii. Cu toate acestea, majoritatea cercetătorilor consideră că infecția cu chlamydia este mai frecventă la pacienții cu infertilitate și nu cu avortul spontan.

Grupul Streptococcus B, conform multor autori, este adesea asociat cu o întârziere în dezvoltarea fătului, este determinat periodic în culturile cervicale la 15-40% dintre femeile gravide. Când infecția este posibilă, deversarea prematură a apei, nașterea prematură, corioamnionita, endometrita bacteriană postpartum. Bolile nou-născuților apar la 1-2% dintre mamele infectate. La nou-născut, în special prematur, există boli provocate de streptococi cadavre B - pneumonie, meningită, sepsis, procedând foarte tare.

Conform majorității cercetătorilor, avortul spontan nu este caracterizat printr-o infecție monoinfectantă, ci printr-o infecție urogenitală combinată, care apare adesea într-o formă subclinică, ceea ce face dificilă identificarea ei.

Pentru a clarifica rolul de agenți patogeni oportuniști în geneza avort spontan de către noi, împreună cu Laboratorul de Microbiologie, a efectuat o gamă largă de identificare a speciilor de microorganisme (reprezentanți ai saprofite specii condiționat patogene, patogeni) microcenosis vaginal, de col uterin și în afara endometrului sarcinii în trei grupuri de femei: de obicei evident, avort spontan Genezei infecțioase (chorioamniotita, endometrita, fructe infectate), în timp ce în curs de dezvoltare a sarcinii fără semne evidente de infecție la femei fertile sanatoase.

Examinarea microbiologică a pilitură centurii ale endometrului la femei trei grupuri au arătat că persistența asimptomatice microorganismelor în endometrului a fost gasit in 67,7% dintre femeile cu avort genezei infecțioase, 20% dintre femeile cu antecedente de dezvoltare a sarcinii și nu este detectată în control. Mai mult de 20 de tipuri de microorganisme patogene grupuri au fost detectate în endometru. Total 129 tulpini izolate, printre care se ridica la anaerobilor obligatorii ai 61,4% (Bacteroides, eubacteriile, peptostreptokokki și colab.), Microaerophiles - 31,8% (micoplasme genitale predominau și difteroizi), - 6,8 facultativi anaerobe% (grupul Streptococcus D, B, stafilococ epidermal). Numai 7 femei sunt monocultura marcate, ceilalți au găsit Asociația de 2-6 specii de microorganisme. Când cuantificarea creșterii microbiene se arată că însămânțare masivă (10 ³ -10 ⁵ ufc / ml) de endometru are loc numai la 6 din 50 de femei cu rezultate pozitive semănatul endometrial. Toate aceste femei au fost semănate aerobe-anaerobe și asocierea cu Mycoplasma prevalenta de bacterii coliforme și streptococii de grup D. Acești pacienți au avut o istorie a mai împovărat de numărul de avorturi spontane. Numărul rămas de femei microflorei în endometru a fost în intervalul de 10 ² -5h10 ⁵ UFC / ml de endometru omogenat.

Sa stabilit o legătură clară între prezența microorganismelor în endometru și modificările morfologice ale structurii endometrului. Diagnostic histologic „endometrită cronică“, realizată în detectarea stromei endometriale, rezultând într-o fază I a ciclului menstrual, infiltrate constând predominant din limfocite, celule plasmatice și de neutrofile și gistotsitov, care este de acord cu datele din literatură. Dovada histologică a inflamației cronice stabilit la 73,1% dintre femeile chestionate grup principal și 30,8% dintre femei comparativ grup și nu a fost detectat la femei de control.

Atunci când se compară rezultatele histologice paralele și examinarea microbiologică a endometrului, care rezultă în faza I a ciclului menstrual, sa constatat că, în cazurile de endometru izolarea microorganismelor semne histologice de inflamare au fost gasite in 86,7% din cazuri. În același timp, în diagnosticul histologic al endometritei cronice endometrul culturile sterile au fost la 31,6% dintre femei. Aceste rezultate indică, pe de o parte, rolul principal al agenților patogeni oportuniști în persistența procesului inflamator în endometru și pe de altă parte - detectarea de contact incompletă a agenților patogeni ai endometrite cronice, în primul rând, aparent din cauza unei infecții virale sau chlamydia, așa deoarece aproximativ 1/3 din diagnozele histologice verificate ale endometritei cronice nu au fost confirmate prin excreția agentului patogen.

În plus, sa constatat că, odată cu persistența microorganismelor în endometru, 70% dintre femei au prezentat dysbioză în microcenoza vaginului. În același timp, în grupul de femei cu culturi endometriale sterile, compoziția microcenozei vaginale în majoritatea covârșitoare a pacienților (73,3%) a îndeplinit criteriile normei.

Manifestările Disbiotic microcenosis constau vagin scăderi dramatice ale lactoflora, predominanța tipului de microorganisme gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, adică, în acest grup de femei in microflorei vaginale predominant obligã componenta anaerobă, în timp ce în grupul de femei cu culturi sterile endometrial un component principal în compoziția lactobacililor vaginale au fost microcenosis.

În ceea ce privește microflora canalului cervical, deversarea culturilor sterile au fost relativ rare în ambele grupuri (8% și 37,8% dintre femei și grupul de comparatie principal, dar a fost semnificativ mai mică în grupul principal femei). În cazul în care creșterea microorganismelor gasite in mucusul cervical ale femeilor din grupul principal este mult mai frecventă asociere a mai multor specii de bacterii. Astfel de agenți patogeni majori ai proceselor inflamatorii , cum ar fi Escherichia, enterococ, mycoplasma genitale și obligã anaerobi (Bacteroides, peptostreptokokki) apar de 4 ori mai frecvent în canalul cervical femeilor cu microorganisme persistente în endometru. Gardnerelly, Mobiluncus, clostridii au fost gasite in cervix numai la pacienții cu persistența microorganismelor în endometru.

Diviziune a proceselor de dezvoltare Dysbiotic în tractul genital inferior microcenosis este lider link-ul patogenetic în mecanismul infecției ascendente a endometrului, în special la pacienții cu incompetență cervicală. Având în vedere că compoziția microcenozei vaginale este o stare dependentă hormonal, o scădere a nivelului de rezistență a colonizării vaginale poate fi datorată deficienței hormonale care a apărut la majoritatea pacienților noștri.

Studiile din ultimii ani au arătat că fundalul endometritei cronice schimbă imunitatea locală. În cazul endometrul femei sanatoase este sarcina, B, T, celulelor NK, macrofage sunt prezentate în cantități mici, apoi în endometrita cronică este o activare puternică a răspunsurilor inflamatorii celular și umoral la nivel local. Acest lucru se reflectă în creșterea infiltrarea leucocitară a endometrului, numărul de limfocite T, celule NK, macrofage, o creștere accentuată a titrul IgM, IgA, IgG. Activarea reacțiilor imune locale pot duce la o încălcare a procesului placentația de invazie și de corionice și, în cele din urmă, la întreruperea sarcinii în caz de atac pe fondul endometrita cronice.

Persistiruya mult timp, infecții virale și bacteriene poate duce la o schimbare in celulele infectate cu structura antigenica de antigene de fapt infectate incluse în structura suprafeței membranei și formarea de noi antigene celulare, determinate de genomul celulei. Astfel, se dezvoltă un răspuns imun la autoantigene geterogenezirovannye ceea ce duce la apariția de autoanticorpi, care pe de o parte, are un efect distructiv asupra celulelor proprii organismului, dar, pe de altă parte, este o reacție de protecție care vizează menținerea homeostaziei. Reacțiile autoimune, colonizarea virală-bacteriană a endometrului sunt printre factorii etiologici cei mai comuni care determină dezvoltarea formei cronice a sindromului DIC.

In cazul răspunsurilor autoimune sarcinii și activarea infecție poate duce la dezvoltarea de coagulare intravasculară diseminată, apariția mikrotrombozov locale în placentația pentru a forma infarct cu detașarea ulterioară a placentei.

Astfel, o infecțiilor virale și bacteriene cronice mixte la pacienți cu pierderea sarcinii recurente, persistiruya o lungă perioadă de timp în organism, și rămânând în același timp asimptomatice, ceea ce duce la activarea sistemului hemostatic și a sistemului imunitar la nivel local, care sunt direct implicate în procesele de deces și de respingere a ovulului.

În condițiile endometritei cronice în timpul procesului gestațional, sistemul imunitar, determinat în mod evolutiv să recunoască și să elimine antigene străine, poate provoca un răspuns inadecvat al corpului mamei la dezvoltarea sarcinii.

Studiile efectuate in ultimii ani chtou au arătat mai mult de 60% dintre femeile cu recurente celule pierderea sarcinii sanguine (monocite și limfokine) după incubarea cu celule trofoblastice in vitro produc factori solubili care au un efect toxic asupra proceselor de dezvoltare a embrionului și trophoblast. La femeile cu funcții de reproducere neperturbate și la care erorile au fost cauzate de motive genetice sau anatomice, acest fenomen nu este detectat. Într-un studiu biochimic, s-a constatat că proprietățile embriotoxice aparțin citokinelor produse de celulele CD4 + de tip 1 și, în special, de interferon.

Sistemul de interferon a fost format în filogenie simultan cu imunitatea, dar diferă de cel din urmă. În cazul în care sistemul imunitar are ca scop păstrarea constanța mediului proteic al organismului și funcția sa - identificarea și eliminarea penetrante în corpul substraturilor străine, inclusiv virusuri, bacterii, care interferonul protejează organismul de răspândirea informației genetice străin și propriul material genetic de efectele daunatoare. Spre deosebire de sistemul imunitar, sistemul de interferon nu are organe și celule specializate. Ea există în fiecare celulă ca fiecare celulă poate fi infectată și trebuie să aibă un sistem de recunoaștere și de eliminare a informației genetice străine, inclusiv acid nucleic viral.

În funcție de sursa de producție, interferonii sunt împărțiți în

• I tip - non-imună (purtați aici IFN și beta-IFN). Acest tip de interferon este produs de toate celulele nucleare, inclusiv cele neimunocompetente;
• II de tip - imun-y-IFN - producția sa este o funcție a celulelor imunocompetente și este realizată în procesul de răspuns imun.

Există o genă pentru fiecare tip de interferon. Gene de interferon sunt situate la 21-lea și a celor 5 cromozomi lea. În mod normal, acestea sunt în stare zarepressirovannom și pentru a activa le necesită inducție. Secretată ca urmare a inducerii de IFN eliberat de celule in lichidul intercelular sau sânge din jur. Inițial sa crezut că rolul principal biologic al interferonului este redus la capacitatea sa de a crea o stare de rezistență la infecții virale. S-a stabilit că efectul interferoni sunt mult mai largi. Ele activează imunitatea celulară prin creșterea citotoxicitatea celulelor natural killer, fagocitoză, monocite antigenprezentatsii și expresia antigenelor de histocompatibilitate, activarea și macrofage etc. Efectul antiviral al inducției interferon asociat cu sinteza lor in celulele de doua enzime -. Protein kinaza si 2-5 „sintetazei oligoadenilat. Aceste două enzime sunt responsabile pentru restabilirea și menținerea stării de rezistență la infecții virale.

Sistemul de interferon, deși nu împiedică penetrarea particulelor virale în organism, însă limitează răspândirea acestuia. În acest caz, o acțiune antiproliferativă și imunomodulatoare a interferonului poate aduce o contribuție semnificativă la implementarea efectului antiviral al interferonului. Sistemul de interferon poate bloca proliferarea celulelor infectate cu virus și poate ajusta simultan aproape toate legăturile de imunitate pentru a elimina agentul patogen. Aceasta este legătura dintre interacțiunea sistemului imunitar cu sistemul de interferon. În acest caz, interferonul este prima linie de apărare "împotriva virusului, o imunitate legată mai tîrziu. În funcție de doză, interferonul afectează producerea de anticorpi de către celulele B. Procesul de formare a anticorpilor este reglementat de ajutorul T. Ajutoarele T, în funcție de principalele antigene complexe de histocompatibilitate exprimate pe ele, sunt împărțite în două subtipuri Th1 și Th2. Citokinele, în care u-IFN aparține, suprimă formarea de anticorpi. Formele de interferoni stimulează aproape toate funcțiile macrofagelor și promovează activitatea funcțională a celulelor NK, care efectuează lizarea nespecifică și dependentă de antigen a celulelor infectate cu virus.

În procesul de sarcină fiziologică, există o reorganizare complexă a sistemului de interferon, în funcție de perioada de sarcină. În primul trimestru, un număr de autori notează activarea interferon-enenzei și scăderea ulterioară a acesteia în trimestrele II și III. În timpul sarcinii, interferonul este produs nu numai de celulele sanguine ale mamei, ci și de celule și țesuturi de origine fructoasă. Conform proprietăților sale fizice și biologice, interferonul trophoblastic se referă la IFN-a și este determinat în sângele mamei și fătului. În trimester, trofoblastul produce 5-6 ori mai mult interferon decât în trimestrul III, iar sub acțiunea virusurilor, trofoblastul secretă un amestec de interferoni.

Una dintre funcțiile interferonului în timpul sarcinii este de a preveni răspândirea transplacentară a infecției virale. Cu o infecție virală, conținutul de interferon crește atât în sângele mamei cât și în sângele fătului.

Un alt mecanism patogenetic de trofoblast activitate antivirala interferon asociată cu capacitatea sa de a induce exprimarea antigenului trofoblast clasa I complex major de histocompatibilitate. Aceasta conduce la o activitate crescută a celulelor implicate în interacțiunea cu viruși: celule T citotoxice, macrofage, NK și prin aceasta, la activarea locală a modificărilor inflamatorii, prin care se previne răspândirea infecției virale de la mamă la făt. Cu toate acestea, activarea excesivă a citokinelor inflamatorii, incluzând interferoni, doza mare de infecție poate duce la dezvoltarea unui răspuns imun direcționat la eliminarea agentului patogen cu întreruperea simultană a dezvoltării și funcției placentare trophoblast normale.

Recent, interferonul-y este considerat un factor citotoxic la femeile cu avort spontan. Este cunoscut faptul că statutul normal de interferon caracterizat prin ser scăzută (> 4 U / ml) și pronunțat de leucocite și de limfocite capacitatea de a produce aceste proteine ca răspuns la inductori. În condiții normale, toate tipurile de interferon sunt sintetizate într-o anumită relație proporțională. Disproporția producerii diferitelor tipuri de interferon poate duce la dezvoltarea unui proces patologic. Infecțiile virale acute conduc la o creștere accentuată a nivelului de interferon seric, în același timp în care se produce activarea mecanismelor intracelulare antivirale dependente de interferon. În episodul inițial al herpesului genital, rata de includere a sistemului interferon în protecția antivirală nu este suficient de mare pentru a încetini răspândirea virusului. Aceasta, se pare, poate fi unul dintre motivele pentru cronizare și această boală.

Cu infecții virale recurente observate suprimarea proceselor de interferon, este exprimat în termeni de interferon seric initial combinat cu dramatic suprimat capacitatea de limfocite și celule albe din sânge pentru a produce alfa-, beta- și gamma-interferon. O astfel de stare a sistemului de interferon este numită deficit de interferon.

Cu o infecție virală cronică mixtă, statutul de IFN se caracterizează printr-o lipsă aproape totală a IFN-y producătoare de leucocite.

In boli autoimune, și statusul imun al sistemelor de interferon sunt cel mai adesea caracterizate prin prezența corelațiilor inverse: cu nivel normal sau chiar mai mare de funcționare a sistemului imunitar, există opresiune interferongeneza.

Astfel, atât pentru patologiile autoimune cât și pentru bolile cronice ale naturii virale, este caracteristică o suprimare profundă a deficienței interferonului-interferon-enează-interferon. Diferența dintre ele este doar în dinamica opusă din partea interferonului seric: în stările autoimune, ultima este ridicată, cu infecții virale mixte cronice - rămâne în valorile de fond.

Gradul de inhibare a producției de interferon indică severitatea procesului cronic și necesitatea unei terapii adecvate, ținând seama de modificările detectate în parametrii stării IFN.

Așa cum am menționat mai sus, ajutoarele T sunt împărțite în două tipuri, în funcție de antigenii exprimați ai complexului principal de histocompatibilitate și de tipul de citokine secretate: Th1 și Th2. Celulele TM secretă IL-2, TNF-beta, IFN-y, care stimulează procesele de imunitate celulară. Celulele Th2 izolează il-4, il-5, il-10, care inhibă reacțiile de imunitate celulară și promovează inducerea sintezei de anticorpi. Cu o sarcină în curs de dezvoltare în mod normal, începând cu termenii precoce, citokinele Th2 - cele regulate predomină în sânge din citokine. Acestea se disting prin complexul fetoplacental în timpul celor trei trimestre și sunt determinate simultan în țesutul decidual și în celulele placentare. Citokinele Th1 (IFN-y și il-2) sunt sintetizate în cantități mici în comparație cu cantitatea de citokine în primul trimestru și sunt greu definite în trimestrele II și III. Citokinele Th1 și Th2 sunt în relații antagoniste. Acest lucru explică prezența unui nivel ridicat de Th2 în timpul sarcinii normale. Se crede ca citokine Th2 inhiba răspunsul imun celular, și să contribuie la dezvoltarea invaziei trofoblast, precum și stimularea steoidogenez (progesteron, HCG). Prezenta simultana a unor cantitati mici de IFN-y este necesara pentru a limita invazia trofoblastului.

Cu o amenințare clinică de întrerupere a sarcinii, profilul citokinelor se schimbă spre predominanța y-IFN și il-2, cu un conținut minim de H-4 și il-10. Majoritatea ajutoarelor T în endometrul femeilor cu avort spontan sunt de tip Th1. Această variantă a răspunsului la citokine este însoțită de producerea IL-2, y-IFN și acest răspuns nu depinde de vârstă, de numărul de sarcini anterioare.

Citokinele proinflamatorii activa proprietăți citotoxice celulelor și activitatea fagocitară NK-a macrofage, care se găsesc în cantități mari în endometru și țesutul decidual la pacienții cu endometrită cronică și poate avea un efect dăunător direct asupra trofoblast. Se știe că citokinele Th1 inhibă sinteza gonadotropinei corionice. În concluzie, procesele care induc citokine pro-inflamatorii, inhiba și în cele din urmă se poate opri dezvoltarea sarcinii în primele etape ale sale participante, astfel, în patogeneza recurente avort.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]