Cauzele imunologice ale avortului spontan

De câteva decenii, odată cu apariția unor noi posibilități metodologice în domeniul imunologiei, se acordă cea mai mare atenție problemei relațiilor imunologice dintre mamă și făt. Numeroase teorii cu privire la toleranța imunologică în timpul sarcinii au fost discutate în literatură, însă această problemă nu a fost rezolvată definitiv. Fără a rămâne în această privință, un aspect extrem de important al sarcinii, să încercăm să rezumăm datele din literatura de specialitate și aspectele noastre legate de aspectele imunologice ale avortului spontan.

Aspectele imunologice disting între autoimune și aloimune.

Reacția autoimuna este îndreptată împotriva propriilor țesuturi ale mamei și fătului suferă a doua oară, sau prin reacția organismului părinte asupra autoanticorpilor sau identitatea antigenelor la care mama cu autoanticorpi. Un exemplu de astfel de interacțiuni este o trombocitopenie tranzitorie autoimună neonatală, gușa toxică difuză, miastenia gravis, lupus eritematos sistemic și alte boli și stări autoimune, pentru care o istorie obstetricale adverse de mai mulți ani precede dezvoltarea bolilor autoimune clinice. Un exemplu de astfel de boli autoimune este sindromul antifosfolipidic, în care anticorpii antifosfolipidici (LAP) sunt determinate în sânge, prevenind coagularea fosfolipid-dependentă, nici o activitate de inhibare a factorilor specifici de coagulare. Efectul patogenetic al AFA este asociat cu dezvoltarea stărilor recurente, tromboembolice.

Exemplele aloimună efecte pot servi boala hemolitică a nou-născutului din cauza ABO-Rh- sau de sensibilizare sau de sensibilizare cu alte antigene eritrocitare Kell, Duffy, Pp și colab., Tulburări aloimună Un alt exemplu este întreruperea sarcinii datorită faptului că mama nu se poate dezvolta anticorpi protejarea fătului de agresiune ei imunitar, datorită compatibilității dintre soți de către sistemul HLA

Cu privire la toate aceste aspecte există o literatură uriașă, dar pozițiile unor autori sunt respinse de datele altor cercetători. Studiile randomizate privind importanța anumitor aspecte imunologice ale pierderilor de sarcină și a diferitelor terapii sunt practic absente.

Caracteristicile statusului imun la pacienții cu avort spontan

Având în vedere datele examinării virologice și bacteriologice, se pare că o astfel de persistență este legată de particularitățile sistemului imunitar la această populație de pacienți. Extrem de multe studii pe această temă, dar practic nu există niciun rezultat neechivoc.

Evaluarea globală a indicilor absoluți ai imunității celulare la femeile cu avorturi obișnuite și infecțiile virale mixte persistente nu a evidențiat diferențe semnificative în acești parametri față de cei normativi.

Cu o evaluare individuală mai detaliată a indicilor imunității celulare, au fost găsite schimbări în aproape fiecare femeie. Numărul total de CD3 + a corespuns nivelului normal de numai 20%, în 50% a fost redus, iar în 30% - a crescut. Aproape toate femeile au avut o schimbare în numărul de CD4 +: 47,5% - redus, și 50% - a crescut. La 57,5% dintre femei, CD8 + a fost redus, la 20% semnificativ crescut, iar în 22,5% a corespuns parametrilor de reglementare. Ca urmare a acestor schimbări în 30% dintre femei indicelui de imunomodulatoare (raportul CD4 + / CD8 +) a fost crescută și sa ridicat la 2,06 ± 0,08, iar la 60% a fost redusă și a fost de 1,56 + 0,03, și doar 10% dintre femei au avut în limitele normei. Conținutul de criminali naturali CD16 + a fost în limitele normale doar la 15% dintre femei, a scăzut semnificativ în 50% și a crescut cu 35%. Numărul de limfocite CD19 + B a fost redus la 45%, crescut în 42,5% dintre femeile cu avort spontan.

Astfel, în studiul legăturii celulare a imunității la toate femeile cu avort spontan, s-au evidențiat modificări ale nivelului de imunitate celulară în direcția scăderii tuturor indiciilor.

Analiza comparativă a rezultatelor studiului indicilor relativi ai subpopulațiilor limfocite a evidențiat schimbări mai importante decât în grupul anterior. S-a detectat o scădere statistic semnificativă a conținutului de CD3 +. Subpopulațiile imunoregulatorii CD4 +, CD8 +, valoarea lor totală a fost în intervalul normal, ca în grupul de control. Cu toate acestea, atunci când le-am comparat, sa constatat o scădere semnificativă a conținutului relativ al suplimentelor T-helper și T la femeile cu avort spontan. Indicele de imunoreglare a fost în limitele normei. Conținutul relativ al criminalilor naturali (CD16 +), în general, la femeile cu avort spontan a fost mai mare decât datele normative. Conținutul de limfocite B se situează în limitele normale.

Astfel, analiza structurală a subpopulațiilor de limfocite din sângele periferic au prezentat anormale în peste 50% dintre femei în reducerea conținutului de limfocite T, T helper si T-supresori și niveluri crescute de celule natural killer direcția aproape jumătate din femeile grup studiat.

Studiile privind imunitatea umorală nu au evidențiat diferențe față de parametrii de reglementare. Modificările evidențiate în procesele imune la nivel sistemic, ca întreg, pot fi caracterizate ca semne de imunodeficiență secundară exprimată moderat.

Din cele de mai sus, devine clar că modificările sistemice în legăturile celulare și umorale ale sistemului imunitar nu pot fi considerate factori determinanți care afectează cursul procesului gestațional și rezultatul acestuia. Există necesitatea de a căuta noi teste mai sensibile decât indicatorii compoziției de subpopulație a limfocitelor, care ar putea deveni markeri ai stării funcționale a celulelor sistemului imunitar. În reglarea răspunsului inflamator, incluzând și cronici, mediatorii interacțiunilor intercelulare joacă un rol central - citokine.

Printre cauzele imunologice ale avortului spontan, în ultimii ani izolați activarea CD19 + 5 celule +, scopul principal al care este asociat cu producerea de autoanticorpi a hormonului, ceea ce este important pentru dezvoltarea normală a sarcinii: estradiol, progesteron, gonadotropina corionică umană.

Nivelul normal al celulelor CD19 ⁺ 5 ⁺ este de la 2 la 10%. Nivelul de peste 10% este considerat patologic. La activarea patologică a CD19 + + 5 datorită conținutului crescut de autoanticorpi la hormoni observate la pacienții cu insuficiență fazei luteale, răspuns inadecvat la stimularea ovulatiei, „rezistent ovarian“ sindromul, prematură „îmbătrânire“ a ovarelor și a menopauzei premature. Pe lângă efectul direct asupra hormonilor enumerate în activitatea patologică a acestor celule se observă lipsa reacțiilor pregătitoare pentru implantare în endometru și țesutului decidual. Aceasta se manifestă prin inflamație și necroză deciduală, încălcând formarea de fibrinoid și depunerea excesivă de fibrină. Acesta a sărbătorit în timpul sarcinii de creștere lentă a gonadotropinei corionice umane, deteriorarea sacul vitelin, nivelul subchorial hematom.

Mai mult de 20 de ani, în conformitate cu programul de cercetare care au efectuat în vederea creării unui vaccin contraceptiv acceptabil bazat pe gonadotropină corionică umană. Pentru a crea cu succes vaccinul a fost necesar pentru a rezolva problemele asociate cu imunogenitate scăzută a moleculei de gonadotropinei corionice umane și molecule reagiruemostyu mare cruce LH, TSH, FSH. Sunt descrise două mecanisme de acțiune ale unui vaccin pe bază de gonadotropină corionică. Mai întâi, legarea anticorpilor la corionică hormonului gonadotropin duce la o perturbare a interacțiunii cu receptorul, conducând la regresia corpus luteum și blastocistului expulzare. În al doilea rând, anticorpii pentru gonadotropina corionică sunt capabili de a amplifica-anticorpi limfocitele T citotoxice direcționate către trofoblast celule producătoare de gonadotropinei corionice umane. Cu toate acestea, un vaccin pentru a gonadotropinei corionice umane a fost recunoscută ca fiind ineficientă în raport cu reacție încrucișată cu HCG si in primul rand cu PH. A existat o încercare de a crea un vaccin bazat pe producerea de anticorpi la subunitatea beta a gonadotropinei corionice umane, definind o activitate biologică unică și specificitatea imunologică a acestui hormon. Eficacitatea unui vaccin pe bază de gonadotropină corionică este destul de mare. Potrivit lui TalwarG. Et al. (1994), la un titru de anticorpi la gonadotrofina corionica mai mult de 50 ng / ml doar o singură sarcină a fost observată în 1224 cicluri. Fertilitatea a fost restabilită cu un titru de anticorp sub 35 ng / ml. Utilizare Cu toate acestea, vaccinul nu a gasit ca pentru a menține un anumit titru de anticorpi ar trebui să fie introduse gonadotropină corionică de 3-5 ori pe an; este necesară monitorizarea aproape lunară a nivelului titrului de anticorpi; Acesta a raportat dezvoltarea vaccinului hipotiroidismului încrucișată utilizare îndelungată, datorită reactivității încrucișate a gonadotropinei corionice umane și TTG, o agresiune autoimună împotriva celulelor care conțin receptori pentru gonadotropinei corionice in ovare, trompele uterine. Datele privind timpul sarcinii după utilizarea vaccinului în studiile pe animale și la femei sunt puține și contradictorii.

Anticorpii la gonadotrofina corionica au fost detectate folosind gonadotropine în tratamentul infertilității și FIV. Potrivit lui Sokol R. și colab. (1980), în timpul celor 3 tratamente cu medicamente gonadotropinei corionice a fost constatat la dezvoltarea rezistenței la tratament. În același timp, s-au detectat anticorpi cu o mai mare tropicitate față de gonadotropina corionică, LH și mai mică cu FSH. Baunstein G. și colab., (1983) după utilizarea gonadotropinei menopauză și gonadotrofină corionică umană pentru tratamentul infertilității la femei gasit anticorpi serici cu afinitate scăzută și specificitate ridicată pentru gonadotropinei corionice umane. S-a sugerat că acești anticorpi pot conduce la avorturi subclinice, care sunt mascate sub formă de infertilitate a genezei necunoscute.

Potrivit lui Pala A. și colab. (1988), anticorpii pentru gonadotropina corionică au fost determinați pentru câteva luni după avort spontan. Studiul a observat că anticorpii pentru gonadotropina corionică pot interfera cu formarea complexului receptorilor hCG și pot bloca efectul său biologic. Conform Tulppala M. și colab. (1992), anticorpii pentru gonadotropina corionică sunt detectați după avorturi - spontan și artificial. Autorii observă că acești anticorpi nu au fost inhibați prin adăugarea de gonadotropină corionică și cu sensibilizare artificială a vaccinului, anticorpii sunt inactivați prin adăugarea de gonadotropină corionică; În plus, ei cred că prezența anticorpilor la gonadotropină corionică nu duce neapărat la avort spontan.

[1], [2], [3],