Testul TTH în sarcină în trimestrele 1, 2 și 3: descifrarea indicatorilor

TSH-ul în timpul sarcinii poate avea valori diferite față de condițiile normale. Monitorizarea funcției tiroidiene este foarte importantă atât pentru femeile sănătoase, cât și pentru femeile cu disfuncții tiroidiene preexistente. La urma urmei, dezvoltarea copilului depinde de funcția multor organe ale femeii, inclusiv a glandei tiroide.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicații pentru procedură a unui test de sarcină ttg

Indicațiile pentru screening-ul nivelului TSH sunt apariția simptomelor caracteristice hipotiroidismului - somnolență, creștere inadecvată în greutate, apariția edemului dens și tulburări trofice ale pielii. Dacă există astfel de simptome, atunci vorbim despre forma clinică a hipotiroidismului la femeile însărcinate, ceea ce înseamnă că examinarea în astfel de cazuri este obligatorie. Dar ce trebuie făcut dacă evoluția hipotiroidismului este subclinică? În astfel de cazuri, dacă o femeie dorește să nască un copil sănătos, metodele de planificare a unei sarcini sănătoase ar trebui să ia în considerare. Examinările pre-sarcină ale mamei în astfel de cazuri ar trebui să includă și screening-ul funcției glandei tiroide.

TSH-ul la planificarea unei sarcini poate deveni un test de screening care va ajuta la determinarea dacă o femeie are vreo afecțiune. Norma TSH la planificarea unei sarcini ar trebui să fie între 0,4–4,0 mIU/L. Dacă o femeie are probleme cu glanda tiroidă sau urmează un tratament pentru patologia tiroidiană, nivelul TSH la planificarea unei sarcini nu trebuie să depășească 2,5 mIU/L. Acest nivel va permite embrionului să se implanteze normal și să se dezvolte normal.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Preparare

Nu există instrucțiuni speciale pentru pregătirea pentru acest test. Nu se recomandă consumul de alcool, nicotină sau medicamente cu o zi înainte de test. Dacă o femeie ia tiroxină sau alte medicamente pentru tratarea funcției tiroidiene, trebuie să înceteze administrarea acestora cu o zi înainte.

Cum se administrează TSH în timpul sarcinii? Acest test se face în laborator dimineața, pe stomacul gol. Se recoltează sânge venos, urmat de teste ulterioare pe parcursul a câteva zile.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Tehnică a unui test de sarcină ttg

Determinarea nivelurilor serice sau plasmatice ale hormonului stimulator tiroidian (TSH) este recunoscută ca o metodă sensibilă în diagnosticul hipotiroidismului primar și secundar. TSH este secretat de glanda pituitară anterioară și stimulează producerea și eliberarea de tiroxină și triiodotironină de către glanda tiroidă. Deși concentrația de TSH în sânge este extrem de scăzută, aceasta este suficientă pentru a menține funcția tiroidiană normală. Eliberarea de TSH este reglată de hormonul de eliberare a TSH (TRH), produs de hipotalamus. Nivelurile de TSH și TRH sunt invers proporționale cu nivelul hormonilor tiroidieni. Atunci când există un nivel ridicat de hormoni tiroidieni în sânge, hipotalamus eliberează mai puțin TRH, astfel încât glanda pituitară eliberează mai puțin TSH. Efectul opus va apărea atunci când există o scădere a hormonilor tiroidieni în sânge. Acest proces este cunoscut sub numele de mecanism de feedback negativ și este responsabil pentru menținerea unor niveluri adecvate ale acestor hormoni în sânge.

Performanță normală

Norma TSH în timpul sarcinii variază în funcție de trimestru, ceea ce se datorează nivelurilor diferite de sinteză a T3 și T4 pe parcursul sarcinii. Indicatorii diferiți pot diferi în diferite laboratoare, dar există indicatori medii recomandați ai nivelurilor de TSH în diferite etape:

1. TSH în timpul sarcinii în primul trimestru trebuie să fie în intervalul 0,1 – 2,5 mUI/L;
2. TSH în timpul sarcinii în al doilea trimestru trebuie să fie în intervalul 0,2 – 3,0 mUI/L;
3. TSH-ul în timpul sarcinii în al treilea trimestru trebuie să fie între 0,2 și 3,5 mUI/l.

Dacă există abateri ale oricăror valori, se efectuează o evaluare completă a funcției glandei tiroide. Pentru aceasta, se examinează nivelurile de TSH, T3 și T4 în timpul sarcinii, ceea ce poate indica o anumită funcție a glandei tiroide.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dispozitivul pentru analiză

Testul TSH utilizează un anticorp monoclonal. Kitul ELISA este utilizat pentru a cuantifica concentrația hormonului stimulator tiroidian (TSH) în serul uman. Acest kit TSH se bazează pe principiul testului imunosorbent legat de enzime. Folosește un anticorp monoclonal unic îndreptat împotriva unui determinant antigenic distinct de pe molecula TSH intactă. Un anticorp monoclonal anti-TSH de șoarece este utilizat pentru a imobiliza faza solidă (godele pe o placă de microtitrare). Un anticorp anti-TSH de capră este suspendat într-o soluție de conjugat enzimatic. Proba de testat reacționează simultan cu acești doi anticorpi, rezultând moleculele TSH intercalate între faza solidă și anticorpii legați de enzime. După 60 de minute de incubare la temperatura camerei, godelele sunt spălate cu apă pentru a îndepărta anticorpii marcați nelegați. Se adaugă soluție TMB și se incubează timp de 20 de minute, ceea ce duce la dezvoltarea unei culori albastre. Dezvoltarea culorii este oprită prin adăugarea de soluție de stopare, ceea ce duce la formarea unei culori galbene, iar măsurarea se efectuează pe un spectrofotometru la o lungime de undă de 450 nm. Concentrația de TSH este direct proporțională cu intensitatea culorii probei. Concentrația minimă detectabilă de TSH cu acest kit este de 0,2 μIU/ml.

Creșterea și scăderea valorilor

TSH crescut în timpul sarcinii este unul dintre semnele de laborator ale hipotiroidismului la femeie și, prin urmare, al deficitului hormonal la copil. TSH crescut cu concentrații normale de T4 și T3 este definit ca hipotiroidism subclinic. Prevalența hipotiroidismului subclinic în timpul sarcinii este estimată la 2% până la 5%. Este aproape întotdeauna asimptomatic. Femeile cu hipotiroidism subclinic sunt mai predispuse decât femeile eutiroidiene să aibă o activitate pozitivă a anticorpilor TPO. Hipotiroidismul subclinic este asociat cu rezultate slabe la mamă și la copii, iar majoritatea recomandă înlocuirea tiroxinei la femeile cu hipotiroidism subclinic. Cu toate acestea, deși tratamentul cu tiroxină îmbunătățește rezultatul obstetrical, nu s-a demonstrat că acesta modifică rezultatele neurodezvoltării pe termen lung la copii. Consecințele TSH crescut pentru copil nu se limitează la greutatea mică la naștere. Copilul se poate naște cu caracteristici ale hipotiroidismului congenital. Această patologie este caracterizată prin dezvoltarea insuficientă a organelor interne și, în principal, a conexiunilor din creier. Dacă hipotiroidismul congenital nu este diagnosticat, copilul dezvoltă un deficit neurologic cognitiv profund.

Nivelul ridicat de TSH și o sarcină înghețată pot avea o legătură directă. Deoarece hormonii tiroidieni susțin sarcina prin stimularea funcției corpului galben, deficitul acestora poate provoca o sarcină înghețată.

Cum să scădem TSH-ul în timpul sarcinii dacă creșterea acestuia este periculoasă. În primul rând, este important să înțelegem că nu putem influența direct sinteza TSH prin intermediul medicamentelor. Dacă TSH-ul este crescut în organism, acest lucru indică doar faptul că nivelul de T3 și T4 este sub normal. Prin urmare, este necesară creșterea concentrației acestor hormoni, iar TSH-ul va crește în mod corespunzător. Dacă există niveluri scăzute de T3 și T4 pe fondul unui TSH ridicat, atunci hormonul tiroxină este neapărat utilizat în tratament. Introducerea levotiroxinei este tratamentul de elecție pentru hipotiroidismul matern. Femeile însărcinate au nevoie de doze mari din cauza creșterii rapide a nivelului de TSH ca urmare a creșterii fiziologice a estrogenului, a creșterii transportului placentar și a metabolismului T4 matern și a creșterii volumului de distribuție al hormonilor tiroidieni. În timpul sarcinii, doza completă de înlocuire a tiroxinei este de aproximativ 2-2,4 mcg/kg/zi. În hipotiroidismul sever, se poate administra o doză de tiroxină de până la dublul dozei zilnice finale așteptate, în primele zile, pentru a normaliza rapid rezervul de tiroxină extratiroidiană, înainte de reducerea dozei finale de substituție. Femeile care urmau deja tratament cu tiroxină înainte de sarcină trebuie, de obicei, să își crească doza zilnică cu o medie de 30% până la 50% peste doza preconcepțională. Doza de tiroxină depinde, de asemenea, de etiologia hipotiroidismului. Femeilor trebuie să li se monitorizeze valorile T4 și TSH la fiecare 4 până la 6 săptămâni până la naștere.

Deficitul de iod din alimentația maternă are ca rezultat o sinteză afectată a hormonilor tiroidieni la mamă și făt. Nivelurile scăzute de hormoni tiroidieni stimulează creșterea producției de TSH la nivelul hipofizei, iar TSH crescut stimulează creșterea tiroidei, ducând la gușă maternă și fetală. Prin urmare, TSH crescut poate să nu se datoreze nivelurilor scăzute de T3 și T4, ci poate fi cauzat în principal de deficitul de iod. În zonele cu deficit sever de iod, nodulii tiroidieni pot fi prezenți la până la 30% dintre femeile însărcinate. Deficitul sever de iod la femeile însărcinate este asociat cu rate crescute de pierdere a sarcinii, naștere de copii morți și creșterea mortalității perinatale și infantile.

Niveluri normale de hormoni tiroidieni sunt necesare pentru migrarea neuronală, mielinizare și alte modificări structurale ale creierului fetal. Deoarece hormonii tiroidieni sunt necesari pe tot parcursul sarcinii, deficitul de iod afectează atât producția de hormoni tiroidieni materni, cât și pe cea fetală, iar aportul inadecvat de iod poate avea efecte dăunătoare. În special, deficitul de iod matern și fetal în timpul sarcinii afectează negativ funcția cognitivă a puilor. Copiii ale căror mame au avut un deficit sever de iod în timpul sarcinii pot prezenta cretinism, caracterizat prin dizabilități intelectuale profunde, surditate și deficiențe motorii. Deficitul de iod este principala cauză a dizabilităților intelectuale care pot fi prevenite la nivel mondial.

În astfel de cazuri, utilizarea levotiroxinei pentru creșterea nivelului de T3 și T4 și pentru scăderea TSH este inadecvată; este necesară corectarea mai întâi a nivelului deficitului de iod. Iodomarina cu TSH crescut în timpul sarcinii este în acest caz medicamentul de elecție pentru tratamentul deficitului de iod. Toate femeile însărcinate și care alăptează cu această problemă trebuie să ia Iodomarină, care conține 150-200 mcg de iod pe zi.

Hipertiroidismul este mai puțin frecvent decât hipotiroidismul, cu o incidență estimată de 0,2% în timpul sarcinii. TSH scăzut în sarcină și T4 crescut sunt semne de laborator ale hipertiroidismului la femei. Uneori există un TSH scăzut cu T4 normal în sarcină, ceea ce este caracteristic hipertiroidismului subclinic. Simptomele clinice ale hipertiroidismului includ tahicardie, nervozitate, tremor, transpirații, intoleranță la căldură, slăbiciune musculară proximală, scaune frecvente, toleranță scăzută la efort și hipertensiune arterială.

Motivele unor astfel de modificări sunt formarea unui proces autoimun. În această patologie se formează anticorpi (Ab) împotriva receptorilor TSH, care sunt crescuți în timpul sarcinii tocmai în cazul hipertiroidismului. Acești anticorpi stimulează producția de TSH într-un mod fals, ceea ce, la rândul său, stimulează producția de hormoni tiroidieni. Acești hormoni cresc în sânge și duc la activarea tuturor funcțiilor glandei tiroide și a altor organe și sisteme ale femeii însărcinate.

Principala preocupare la femeile cu hipertiroidism este impactul potențial asupra fătului. Anticorpii antireceptori tiroidieni trebuie măsurați până la sfârșitul celui de-al doilea trimestru de sarcină la femeile cu boală activă.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Modificări ale funcției tiroidei în timpul sarcinii

Sarcina este o perioadă care, în cele mai bune cazuri, creează un stres fiziologic mare atât pentru mamă, cât și pentru făt. Cu toate acestea, atunci când sarcina este complicată de tulburări endocrine, cum ar fi hipotiroidismul, potențialul unor rezultate adverse materne și fetale poate fi enorm. Hipotiroidismul este frecvent în rândul femeilor însărcinate, iar rata de detectare, în special în țările în curs de dezvoltare, a ținut pasul cu amploarea problemei. Deoarece hipotiroidismul este ușor de tratat, detectarea și tratamentul precoce al tulburării pot reduce povara rezultatelor adverse fetale și materne, care sunt foarte frecvente.

Disfuncția tiroidiană în timpul sarcinii este frecventă, cu o incidență de 2%-4%. Disfuncția tiroidiană maternă este asociată cu un risc crescut de o varietate de rezultate adverse materne și infantile, inclusiv avort spontan, restricție de creștere intrauterină, tulburări hipertensive, naștere prematură și scăderea IQ-ului la copil. În timpul sarcinii, au loc schimbări profunde în fiziologia tiroidei pentru a asigura niveluri adecvate de hormoni tiroidieni atât pentru mamă, cât și pentru făt. Acest lucru este deosebit de important în timpul sarcinii incipiente, deoarece glanda tiroidă fetală nu începe să producă cantități semnificative de TSH până la aproximativ 20 de săptămâni de gestație, moment în care fătul este foarte dependent de nivelurile de hormoni materni. Această suprimare a sintezei hormonilor tiroidieni fetali, precum și concentrațiile crescute de proteine care leagă hormonii (globulină care leagă tiroxina) și degradarea T4 de către iodotironin deiodaza 3 placentară, necesită o producție crescută de hormoni tiroidieni materni. Acest lucru necesită o glandă tiroidă maternă sănătoasă și o disponibilitate adecvată de iod alimentar. Prin urmare, concentrațiile serice de tiroxină liberă (FT4) cresc, iar concentrațiile de TSH scad de la aproximativ săptămâna a opta până în prima jumătate a sarcinii, rezultând intervale de referință diferite pentru TSH și T4 în comparație cu starea extrasărcină.

Având în vedere aceste modificări ale fiziologiei tiroidei legate de sarcină și complicațiile asociate cu disfuncția tiroidiană, este important să se stabilească intervale de referință pentru o funcție tiroidiană normală în timpul sarcinii. Acest lucru este esențial pentru identificarea femeilor care necesită tratament sau corectarea funcției tiroidiene.

Disfuncția tiroidiană care nu este diagnosticată la timp poate fi o problemă. Deși s-a acordat multă atenție rezultatelor adverse fetale asociate cu hipotiroidismul, atenția este îndreptată treptat și către rezultatele adverse materne ale acestei tulburări. Diagnosticul și tratamentul prompt al hipotiroidismului în timpul sarcinii sunt foarte importante. Hipotiroidismul subclinic trebuie, de asemenea, identificat și tratat pentru a preveni rezultatele adverse, în special cele materne. Deoarece femeile cu hipotiroidism în timpul sarcinii, în special în cazul variantei autoimune, pot avea o recidivă a tulburării după naștere sau pot continua să necesite înlocuirea tiroxinei după naștere, o monitorizare adecvată este esențială. Și chiar dacă o femeie era complet sănătoasă înainte de sarcină și nu a avut niciodată tulburări tiroidiene, astfel de probleme pot apărea chiar și în contextul unei sarcini normale.

Fiziologia tiroidei suferă modificări semnificative în timpul sarcinii normale. Aceste modificări apar pe tot parcursul sarcinii, ajută la pregătirea tiroidei materne pentru a face față cerințelor metabolice ale sarcinii și sunt reversibile după naștere.

Cea mai notabilă modificare este creșterea globulinei care leagă tiroxina (TBG). Aceasta începe la începutul primului trimestru de sarcină, atinge un platou la mijlocul vieții și persistă până la naștere. Acest lucru se datorează stimulării sintezei TBG de către nivelurile crescute de estrogen matern și, mai important, scăderii clearance-ului hepatic al TBG din cauza sialării induse de estrogen. Această concentrație crescută de TBG are ca rezultat expansiunea rezervei și duce la creșterea nivelurilor totale de T3 și T4 din cauza creșterii sintezei hormonilor tiroidieni materni. Sinteza hormonilor tiroidieni materni este, de asemenea, crescută prin clearance-ul renal accelerat al iodurii, ca urmare a creșterii ratei de filtrare glomerulară.

Metabolismul crescut al T4 în trimestrele al doilea și al treilea, din cauza creșterii deiodazelor placentare de tip II și III, care transformă T4 în T3 și T4 înapoi în T3 și respectiv T2, acționează ca un stimul suplimentar pentru sinteza T4. Nivelurile plasmatice de iodură scad din cauza metabolismului crescut al tiroxinei și a clearance-ului renal crescut al iodului. Toate aceste modificări duc la o creștere a dimensiunii tiroidei la 15% dintre femeile însărcinate, care revine la normal în perioada postpartum.

HCG-ul seric are propria activitate de stimulare a tiroidei, care crește după fertilizare și atinge un vârf la 10-12 săptămâni. În consecință, nivelurile de T3 și T4 liber cresc ușor în primul trimestru, iar nivelurile de TSH scad în primul trimestru, cu corecții în al doilea și al treilea trimestru, când nivelurile de hCG scad.

Cum afectează TSH sarcina? Având în vedere că nivelul său scade ușor conform principiului feedback-ului în primul trimestru, efectul său scade și el ușor. Dar sinteza acestui hormon este menținută și afectează nu numai corpul femeii în sine, ci și glanda tiroidă la copil, care se dezvoltă activ.

Glanda tiroidă fetală se dezvoltă până la 7 săptămâni de gestație. Glanda fetală este capabilă să absoarbă iod până la 12 săptămâni și poate sintetiza tiroxină până la 14 săptămâni de gestație. Cu toate acestea, o secreție semnificativă de hormoni nu are loc până la 18-20 de săptămâni de gestație. Ulterior, TSH, T4 și TSH fetale cresc treptat până la nivelurile adulte până la 36 de săptămâni de gestație. Transportul transplacentar de TSH este neglijabil, dar transportul de T3 și T4 poate fi semnificativ.

Prin urmare, se poate concluziona că glanda tiroidă a mamei îndeplinește funcții pentru făt până la o anumită perioadă a sarcinii. Prin urmare, mama însăși poate prezenta diverse deficiențe tiroidiene, mai ales dacă a avut anterior hipotiroidism sau hipertiroidism. Monitorizarea funcției tiroidiene în timpul sarcinii este foarte importantă, deoarece chiar și hipotiroidismul clinic imperceptibil la mamă poate provoca tulburări cognitive grave și tulburări de dezvoltare a organelor la copil.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Monitorizarea funcției tiroidei în timpul sarcinii

Hipotiroidismul matern nediagnosticat poate duce la naștere prematură, greutate mică la naștere și detresă respiratorie la nou-născuți. De-a lungul anilor, s-au acumulat numeroase dovezi cu privire la rolul tiroxinei în dezvoltarea normală a creierului fetal. Prezența unor receptori nucleari specifici și a hormonilor tiroidieni detectați în creierul fetal la 8 săptămâni de gestație, T4 liber detectat în lichidele celomic și amniotic și demonstrarea transferului placentar al hormonilor tiroidieni materni evidențiază rolul hormonilor tiroidieni în dezvoltarea creierului fetal. Interacțiunile complexe dintre iodotironin deiodazele D2 și D3 în timpul sarcinii ajută la reglarea fină a cantității adecvate de T3 necesară pentru dezvoltarea normală a creierului.

Prin urmare, hipotiroidismul nu se poate manifesta întotdeauna clinic la o femeie, atâta timp cât există un deficit de hormoni. Prin urmare, la femeile însărcinate, indicațiile pentru screening-ul insuficienței tiroidiene sunt extinse.

Prevalența hipotiroidismului în timpul sarcinii este estimată la 0,3-0,5% pentru hipotiroidismul manifest și 2-3% pentru hipotiroidismul subclinic. Tiroidita autoimună este cea mai frecventă cauză de hipotiroidism în timpul sarcinii. Cu toate acestea, deficitul de iod rămâne una dintre principalele cauze ale hipotiroidismului, atât manifest, cât și subclinic, la nivel mondial.

Hipotiroidismul în timpul sarcinii este de obicei asimptomatic, în special în forma subclinică. Semnele și simptomele care sugerează hipotiroidismul includ creșterea inadecvată în greutate, intoleranța la frig, pielea uscată și relaxarea întârziată a reflexelor tendinoase profunde. Alte caracteristici, cum ar fi constipația, oboseala și letargia, sunt de obicei atribuite sarcinii.

[ 27 ], [ 28 ]

Cum să crești TSH-ul în timpul sarcinii?

În acest scop se utilizează medicamente cunoscute sub numele de agenți antitiroidieni – metamizol. Aceste medicamente acționează prin blocarea capacității glandei tiroide de a produce noi hormoni tiroidieni. Acest lucru va reduce cantitatea de hormoni periferici și, prin principiul feedback-ului, va crește nivelul TSH la normal.

TSH în sarcina gemelară prezintă unele diferențe față de sarcina singleton. Activitatea tiroidiană crescută în primul trimestru este mai profundă la gemeni decât în sarcina singleton. Acest lucru se explică prin faptul că în sarcina gemelară nivelul gonadotropinei corionice umane (hCG) crește semnificativ, iar acest lucru inhibă producția de TSH. Prin urmare, la gemeni nivelul TSH este mai scăzut, iar riscul de hipotiroidism într-o astfel de sarcină crește, ceea ce trebuie luat în considerare atunci când se gestionează o astfel de sarcină.

Bolile tiroidiene sunt a doua cea mai frecventă afecțiune endocrină care afectează femeile în timpul sarcinii. Depistarea precoce a patologiei tiroidiene în timpul sarcinii este asociată cu un risc crescut de avort spontan, dezlipire de placentă, tulburări hipertensive și restricție de creștere a copilului. Prin urmare, se recomandă screening-ul femeilor cu risc crescut, inclusiv al celor cu boli tiroidiene, prin determinarea nivelului de TSH în timpul sarcinii, chiar și în absența manifestărilor clinice.