Utilizarea clonidinei în toxicoza târzie a femeilor însărcinate

Clopheline este un medicament antihipertensiv a cărui acțiune este asociată cu un efect caracteristic asupra reglării neurogene a tonusului vascular. La fel ca clonidina naftizinu stimulează receptorii adrenergici alfa1 periferice, și are un efect presoare pe termen scurt. Dar, penetrarea prin bariera sange-creier, stimulează adrenoreceptorilor alpha2- centre vasomotor reduce fluxul impulsurilor simpatic din SNC și reducerea eliberării de noradrenalină din terminațiile nervoase, oferind astfel un anumit efect simpatolitic grad.

În legătură cu aceasta, principala manifestare a acțiunii clonidinei este efectul hipotensiv. Acțiunea hipotensivă persistentă poate fi precedată de un efect hipertensiv pe termen scurt - datorită excitației receptorilor alfa-adrenergici periferici. Faza hipertensivă (care durează câteva minute) este de obicei observată numai cu administrare intravenoasă rapidă și absentă în alte moduri de administrare sau de introducere lentă într-o venă. Efectul hipotensiv se dezvoltă de obicei 1-2 ore după ingestie și continuă după o singură doză de 6-8 ore.

Descoperirea unui efect analgezic în clonidină a marcat o nouă etapă în dezvoltarea problemei analgeziei medicamentoase neplătite. Un efect analgezic al clonidinei la diverse, inclusiv în metodele sistemice de administrare, a fost găsit în experimentele animale și umane. S-a stabilit că compușii alfa-adrenomimetici măresc semnificativ pragurile de durere în diferite teste și inhibă răspunsurile neuronilor din cornul măduvei spinării la stimulii nociceptivi.

Medicamentul este eficient în doze foarte mici. Dozele trebuie selectate strict individual. Când se administrează pe cale orală ca agent antihipertensiv, prescris, de obicei, cu 0,075 mg (0,000075 g) de 2-4 ori pe zi. Dacă efectul hipotensiv este insuficient, creșteți doza unică la fiecare 1-2 zile cu 0,0375 mg (tablete Ug conținând 0,075 mg) până la 0,15-0,3 mg pe doză, de până la 3-4 ori pe zi.

Dozele zilnice sunt de obicei de 0,3-0,45 mg, uneori de 1,2-1,5 mg.

La presiune ridicată, clonidina se administrează intramuscular, subcutanat sau intravenos. Pentru administrarea intravenoasă, se diluează 0,5-1,5 ml de soluție 0,01% de clonidină în 10-20 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu și se injectează lent - timp de 3-5 minute. Efectul hipotensiv când este injectat într-o venă se manifestă în 3-5 minute, atingând un maxim după 15-20 de minute și persistă timp de 4-8 ore.

Tratamentul pe termen lung cu clonidină (clonidină) la doze de 0,3-1,5 mg / zi este însoțit de o scădere a tensiunii arteriale la pacienții care se află atât în poziția orizontală, cât și în cea verticală.

Studiile clinice sugerează că clonidina determină un efect hipotensiv ușor, adăugarea de diuretice o îmbunătățește. Medicamentul reduce efectul cardiac datorită scăderii volumului de șoc a sângelui și a bradicardiei. În plus, clonidina reduce în mod semnificativ rezistența periferică generală în poziția în picioare a pacientului. Scurgerea fluxului sanguin în mușchi variază puțin, cu o reacție antihipertensivă, fluxul sanguin în rinichi este menținut la un nivel suficient, ceea ce reprezintă un avantaj al medicamentului față de alții. Acest lucru este important pentru practica obstetrică, deoarece, potrivit datelor moderne, chiar și cu cursul fiziologic al sarcinii, funcția renală se înrăutățește. În cazul tratamentului pe termen lung, se dezvoltă toleranța la efectul hipotensor al clonidinei.

Absorbție, distribuție și excreție. Medicamentul este o substanță solubilă în grăsimi, este bine absorbită din intestin și are un volum mare de distribuție. Timpul de înjumătățire plasmatică din sânge este de aproximativ 12 ore, deci este suficient să se prescrie medicamentul de două ori pe zi. Aproape jumătate din acesta se excretă în urină neschimbată.

Analiza clinică și experimentală a utilizării clonidinei în travaliul prematur

În cadrul experimentului sa demonstrat că utilizarea unor doze reduse de partusistene (1,25 μg / kg) și clonidină (5 μg / kg) a demonstrat efectul lor tocolitic pronunțat. Oprirea activității contractile a uterului a continuat cel puțin 90 de minute.

Clonidina la doze de 0,05-0,5 mg / kg, are un efect depresiv asupra activității contractile uterine intakgnyh sobolani si are un efect tocolitic pronunțat și prelungit în diferite stadii ale sarcinii, care se manifestă printr-o scădere cu 70-80% frecvență și contracții miometriale amplitudine. Se arată natura adrenergică a efectului tocolitice al clonidinei. Intervalul de dozare clonidina tocolitic are un efect analgezic puternic, inhiba modificarile tensiunii arteriale cu durere, nu are nici un efect advers asupra respirației.

Tehnica utilizării clonidinei în travaliul prematur:

A) la amenințări înalte și moderate de clonidină avort rezonabile pentru a administra intravenos metoda microperfuzie la o doză de 0,01 ml de soluție 1% în 50 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu, cu o viteză medie de 17-24 ml / oră. După întreruperea luptelor, medicamentul este prescris într-o doză de 0,05-0,075 mg de 3 ori pe zi. Cu un grad scăzut de amenințare cu întreruperea sarcinii, clonidina se administrează imediat la o doză de 0,05-0,075 mg de 3 ori pe zi timp de 10-14 zile, cu o scădere treptată a dozei.

Clopheline este medicamentul de alegere pentru tratarea riscului de întrerupere a sarcinii la femeile cu formă hipertensivă de toxicoză târzie;

• cu un grad ridicat de amenințare de întrerupere a sarcinii, o metodă eficientă de prevenire a nașterii premature este utilizarea combinată a clonidinei și a beta-adrenomimetic-partusisten. Efectul clinic maxim se realizează prin administrarea intravenoasă a jumătății dozei terapeutice de clonidină cu o microperfuzie cu numirea simultană a parulusului. Această combinație de substanțe este cea mai eficientă la termenele anterioare ale amenințării cu avortul (34-36 de săptămâni);
• cu Amenințare de avort moderata si partusistena tolerabilitate sau contraindicații pentru aplicarea acesteia pentru a recomanda o combinație de doze clonidină de mai sus, cu un antagonist de calciu - nifedipină 30 mg oral (preparat este administrat la 10 mg oral, cu un interval de 15-30 de minute de 3 ori sub controlul tensiunii arteriale și ritmul cardiac la mamă). Efect tocolitic Exprimate a fost observată la 65% dintre femeile gravide, la vârste de gestație de 32-35 săptămâni sau mai puțin pronunțate (60%), la o sarcină - 36-37 săptămâni.

Efectele negative ale acestor combinații de substanțe asupra corpului mamei, starea fătului și următorul curs al actului nașterii nu sunt dezvăluite. Această combinație de substanțe este adecvată utilizării în scopul prelungirii sarcinii cu descărcarea prenatală a lichidului amniotic.

[1], [2], [3], [4]

Anestezia muncii cu clonidină la femeile cu travaliu cu forme hipertensive de toxicoză târzie a femeilor însărcinate

Se formulează conceptul de reglare adrenergică a sensibilității la durere și a circulației în durere, care a definit noi direcții pentru terapia medicamentoasă neplătită a sindroamelor dureroase:

• ca mijloc de anestezie;
• pentru a spori efectul analgezic al anapheticii narcotice și pentru a asigura o stare stabilă a sistemului cardiovascular în cazurile de analgezie opioidă (clonidină, levodopa).

1. Metoda de administrare enterală. Clo-fenolul se recomandă să fie administrat o doză de 0,00015 g o dată. Astfel, după 30-60 minute începe să se prezinte un efect hipotensiv, atingând expresia maximă după 2-3 ore și persistă timp de cel puțin 6-8 ore. Pe fundalul efectului srednedinash skoe scăderi maxime ale presiunii arteriale cu aproximativ 15 mm Hg. Art., a observat bradicardie semnificativă (incetinirea ritmului cardiac 8-15 bătăi / min) și o tendință la o ușoară scădere a volumului de suflare a inimii. Trebuie amintit faptul că o femeie în travaliu ar trebui să se implice activ în etapa a II-a de muncă (perioada de expulzare), prin urmare, creșterea dozei de clonidina peste 0,00015 nepractice atât datorită posibil, în unele cazuri, o reducere semnificativă a tensiunii arteriale, precum și pentru a evita psihougnetayuschego prea pronunțată și obschesedativnogo efectele medicamentului.

Simultan cu efectul hipotensiv, utilizarea clonidinei în această doză duce la dezvoltarea de analgezie distincte. Atunci când se evaluează la scări individualizate speciale ale diferitelor componente ale durerii au apărut că, în 30 de minute după administrarea de clonidina scade evaluate în mod subiectiv gravide severitatea Femeile durerii (evaluarea efectuate în scoruri: 0 - fără durere, 1 - ușor, 2 - moderat, 3 - severă, 4 - foarte puternic, 5 - intolerabil, prin natura lor: 1 - greutate, 2 - presare, 3 - comprimare, 4 - coasere, 5 - ardere).

Efectul analgezic progresează în timp și atinge un maxim până la minutul 90 după administrarea clonidinei. În acest context, se adaugă o slăbire semnificativă a prevalenței durerii și a manifestărilor motorii acesteia. Pentru a evalua fiabilitatea și semnificația efectului analgezic al clonidinei, au fost utilizate metode matematice speciale de prelucrare a datelor - matricea stărilor și tranzițiile condiționate.

Este important să se sublinieze faptul că efectul analgezic al clonidina și un efect psihotrop, practic, nu se schimba natura muncii, și în funcție hysterography chiar a scăzut bazale ton (de bază) a uterului, este demn de remarcat ca abilitatea de clonidina de a inhiba nu numai emoționale și motorii manifestările de durere. Pe fondul medicamentului este marcat stabil, fără tipic pentru perioadele de activitate a crescut uterin, „lumânări hipertensivi“, starea hemodinamica centrale. Evident, clonidina nu numai antipaină și emotsionormalizuyushim dar influența vegetostabiliziruyuschim.

Ultima distinge promedola clonidina analgezice narcotice cum ar fi fentanil, formează baza anesteziei la naștere. Acest lucru permite clonidina privit nu doar ca un mijloc de tratamentul stărilor hipertensive la naștere, dar, de asemenea, ca un fel de instrument de livrare „sedare“, are un set independent de efecte pozitive. Mai mult, combinarea clonidinei cu analgezicele seriei narcotice pare foarte promițătoare. Este posibil să se obțină un efect analgezic pronunțat cu reducerea aproape dublă doză de analgezice, care reduce viteza și severitatea reacțiilor adverse (vărsături, depresie respiratorie mama si starea fatului etc.) lor, și asigură stabilizarea hemodinamicii centrale care rar observate atunci când sunt utilizate în monoterapie compuși asemănători morfinei.

2. Tehnica microcirculației intravenoase. Această tehnică este recomandată la naștere pentru a opri cifrele ridicate ale tensiunii arteriale și pentru a oferi un beneficiu anestezic în același timp. Oferiți cele două opțiuni, care diferă în funcție de gravitatea efectului hipotensiv.

• pentru a reduce tensiunea arterială cu 15-20 mm Hg. Art. Rata de introducere a mediilor clonidină 0,0005-0,001 mg / (kg - h), astfel încât la o durată de 90-120 min microperfuzie prevede administrarea la mamele cu clonidină la doze care nu depășesc terapeutic. Reducerea tensiunii arteriale are loc în medie până la 15-17 minute de la începutul microperfuziei. Efectul dureaza microperfuzie, precum și în următoarele 180-240 minute pentru a finaliza extincție în 280-320 minute de la începutul administrării clonidinei, după care este necesară pentru reafectarea clonidină (la momentul expirării primului microperfuzie) sau se mută în alt metodele de terapie antihipertensivă. În contextul hipotensiunii arteriale maxime, nu există schimbări semnificative în principalii indicatori de volum al hemodinamicii centrale. Numai tonul arterial sistemic este redus din punct de vedere statistic, în conformitate cu datele CIT, cu o medie de 1,5 unități. Nu a existat nici un efect advers al medicamentului asupra stării fetale conform cardiotocografiei și electrocardiografiei directe a fătului.
• pentru a reduce tensiunea arterială la normal (adică, valori apropiate de presiunea arterială la această femeie în timpul travaliului înainte de sarcină). Rata de perfuzare este de la 0,003 la 0,005 mg / kg-oră, care, în aceeași manieră ca cea descrisă mai sus, are ca rezultat un ușor exces de doze terapeutice unice de clonidină. Dinamica efectului hipotensiv al clonidinei este aceeași ca și în cazul microperfuziei medicamentului în doze mai mici. În același timp, indicele de volum al hemodinamicii scade - indicele de șoc și inimă până la sfârșitul perfuziei clonidinei scade cu 50-55 și, respectiv, cu 35-40%. Reducerea volumului mic al circulației sanguine se datorează în principal unei scăderi a capacității cardiace și nu este compensată de o creștere accentuată a ritmului cardiac (o medie de 67% din nivelul inițial). Modificarea producției cardiace este evident asociată cu o scădere semnificativă a tonusului arterial vascular sistemic (conform datelor KIT, mai mult de 6 unități).

În paralel cu creșterea hipodinamicii arteriale, există o schimbare în indicii din viața fătului. Cu ritmul cardiac mediu fetal nemodificat, reflexul miocardic și severitatea oscilațiilor de pe ECG-ul direct integrat al fătului scad. Perfuzia clonidinei nu afectează semnificativ frecvența și amplitudinea contracțiilor și conduce la scăderea tonului bazal al uterului. Evaluarea acțiunii analgezice a clonidinei în scorurile pe scara NN Rastrigin nu a relevat diferențe semnificative în manifestările efectului analgezic al clonidinei în doze diferite. De aceea, clonidină în utilizarea sa ca o perfuzie intravenoasă la o rată de 0,0005-0,001 mg / (kg * h) este un mijloc de a oferi un complex de efecte pozitive pentru mama - hipotensiv și analgezice. În același timp, viteza de aplicare microperfuzie mai mare poate fi recomandată doar în cazuri excepționale, pentru sănătate prin chinurile facerii, și cu un control obligatoriu cardiotocografică activității contractile a uterului și a stării fetale.

[10], [11], [12], [13]

Clopheline în practica postpartum

Cu utilizarea clonidinei în puerperas cu nefropatie, tensiunea arterială (sistolică) a scăzut în medie cu 25 mm Hg. Art. în a treia zi de la începerea tratamentului și la 15 mm Hg. Art. - diastolic. Tratamentul a durat timp de 7-14 zile. Odată cu eliminarea treptată a clonidinei, tensiunea arterială a rămas normală în următoarele zile după naștere. Numărul de complicații postpartum din grupul de studiu a fost semnificativ mai mic decât în grupul de control. Alăptarea la toate femeile care au primit clonidină a fost suficientă, în ciuda faptului că nefropatia este un factor care încalcă lactația. Media patului după naștere în puerperă tratată cu clonidină este semnificativ mai mică decât în grupul de control. Conținutul de catecolamine din sânge după tratamentul cu clonidină după 5-8 zile ajunge la normal, totuși, eliberarea noradrenalinei rămâne scăzută. Efectuat de cercetare clinică și de laborator privind utilizarea clonidina pentru tratamentul toxicoze târziu a relevat un efect benefic asupra evoluției bolii, permițându-ne să o utilizare mai largă a medicamentului la femeile gravide și postpartum cu forme hipertensivi de toxicitate.

Microinjecție peridurală a clonidinei în scopul anesteziei

In ultimii ani, din ce în ce a discutat perspectiva anesteziei clinice prin livrarea directa de medicamente la substanța creierului, spinării (intratecal) sau spălările de lichid cefalorahidian măduva spinării (peridurala). Calea peridurală de administrare a substanțelor este mai simplă din punct de vedere tehnic decât cea intratecală și, prin urmare, mai accesibilă pentru practica clinică. Observațiile privind efectele morfinei, care sunt utilizate în principal pentru microinjecții, au permis stabilirea părților pozitive și negative ale anesteziei epidurale. Observă o anestezie rapidă și prelungită, o scădere semnificativă a consumului de droguri. În același timp, unele dintre efectele secundare caracteristice analgezicelor și, în primul rând, a depresiei respiratorii nu pot fi evitate. Explicați ultima morfină lipoidotropnostyu insuficientă, prin care medicamentul difuzează lent în substanța măduvei spinării, și, astfel, creează condiții pentru răspândirea acesteia cu o fază apoasă în lichidul cefalorahidian la structurile de direcție rostral de respirație „centru“.

Anesteziologia clinică are doar câteva observații care demonstrează eficacitatea și siguranța utilizării clonidinei (clonidinei) pentru anestezia spinării.

În această privință, promisiunea pentru analgezia epidurală este clonidina, care diferă de compușii asemănători morfinei într-o serie de calități pozitive:

• activitate analgezică mai mare;
• lipidotropicitate mai mare;
• absența efectului depresiv asupra respirației;
• prezența efectului de normalizare vegetativă în durere;
• absența stării de "deficiență simpatică", caracteristică morfinei și manifestată prin reținerea urinei și a altor simptome.

Experiența existentă face posibilă recomandarea microinjecției clonidinei pentru a opri sindromul de durere de diferite naturi la femeile însărcinate și la părinți.

Administrarea epidurală de clonidină în intervalul 100-50 ml doză o dată însoțită de dezvoltarea rapidă a efectului analgezic (5-10 min) și a continuat la acest nivel timp de cel puțin 4-8 ore. În această perioadă există indicii sistem de stabilizare hemodinamică la valorile medii pentru m înainte de microinjectare, fără reacții nedorite atât de la fătul gravidă, cât și de la fătul intrauterin. Pentru microinjectarea ampouled avantajos de a utiliza o soluție standard (0,01%), care este administrat într-o cantitate de cel mult 0,05 ml pentru a atinge doza de mai sus (50 micrograme). Ușoară Experiența microinjectarea repetate acum arată că este posibil ca cel puțin o administrare de două ori a clonidinei la o doză de 50 mg, care prevede prelungirea efectului terapeutic și ameliorarea durerii satisfăcătoare pe tot parcursul zilei.

Astfel, utilizarea clonidinei în timpul sarcinii se extinde în mod semnificativ arsenalul de medicamente pentru terapia stărilor hipertensive în obstetrică, precum și în furnizarea de anestezie în muncă și în perioada postoperatorie.

Scheme de tratament cu clonidină în timpul sarcinii

1. În grupurile gravide cu risc crescut pentru dezvoltarea toxicozei târzii, se recomandă începerea utilizării profilactice a antagoniștilor de calciu (finapină 40 mg x 2 ori pe zi) de la 24 de săptămâni de gestație.
2. Combinația de clonidină la o doză de 0,075 mg de 1-2 ori pe zi, cu finoptinum 40 mg x 2 ori pe zi, este optimă pentru tratamentul stărilor hipertensive ale sarcinii, începând de la 20 de săptămâni de sarcină la femeile gravide cu distonie vegetativă tip hipertensivă și hipertensiune. Dozele de medicamente ar trebui să fie selectate individual pentru fiecare pacient. Tratamentul trebuie efectuat fără întreruperi până la naștere.

În acest sens, este important să se țină seama de interacțiunea farmacodinamică a clonidinei și antagoniștilor de calciu, în special nifedipina. S-a stabilit că efectul hipotensiv al clonidinei (clonidina) este redus semnificativ sub influența unor doze mici de antagoniști ai calciului - nifedipină, cu administrare intravenoasă secvențială a acestor medicamente la animale. Se crede că inhibarea curentului intracelular de Ca2 ⁺ sub influența substanțelor care blochează canalele de calciu lent este motivul pentru eliminarea efectului hipotensiv al clonidinei. Autorii au utilizat medicamentele în conformitate cu schema: în prima zi, clonidina o dată într-o doză de 0,075 mg pe cale orală, urmată de 60 de minute cu nifedipină la o doză de 20 mg; în a doua zi - nifedipină în aceeași doză, apoi după 60 de minute - clonidină.

Efectul hipotensiv al nifedipinei într-o doză de 20 mg pe cale orală este maxim exprimat după 50-60 minute și scade treptat până la ora 4 de observare. Efectul hipotensiv al clonidinei asupra administrării orale la o doză de 0,075 mg se manifestă complet după 60 de minute și scade treptat după o perioadă de 2-3 ore de hipotensiune stabilă. Sa constatat că după 60 de minute după administrarea clonidinei ADP a scăzut cu o medie de 27 mm Hg. St., ADD - o medie de 15 mm Hg. Art.

Nifedipina nu are efect antihipertensiv atunci când este utilizată pe fundalul efectului hipotensiv al clonidinei. După 60 de minute după o singură admitere a nifedipinei, ADP a scăzut cu o medie de 35 mm Hg. Art. Administrarea ulterioară a clonidinei a neutralizat efectul hipotensiv al nifedipinei în așa fel încât scăderea tensiunii arteriale atunci când s-au utilizat două medicamente în aceeași secvență la minutul 120 de observare a fost de 10 mm Hg. Art. Mai puțin decât efectul hipotensiv al unei singure nifedipine.

3. Pentru a normaliza principalii parametri hemodinamici la femeile gravide cu sindrom hipertensiv tardiv toxicoză prezentat microperfuzie doză intravenoasă de clonidină de 1 ml de soluție 0,01% (1 ml per 50 ml de soluție de clorură de sodiu izotonică) sau perfuzie intravenoasă (1 ml per 200 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu) .
4. Utilizarea clonidinei este indicată la femeile gravide cu sindrom hipertensiv la loturile cu risc crescut pentru avort spontan cu un scop profilactic la o doză de 0,05 mg de 3 ori pe zi, cu o reducere progresivă a dozei. Efectul clonidinei asupra activității contractile a miometrului poate reduce numărul de terminări prematură a sarcinii la această categorie de pacienți.
5. Tratamentul hipotensiv cu clonidină este recomandabil să se efectueze sub controlul hemodinamicii centrale, fără a permite o scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienți.

Pe lângă semnele clinice, sunt recomandate criterii precum nivelul norepinefrinei, cortizolului, beta-endorfinei, ca o evaluare a eficacității tratamentului și a prevenirii toxicozei târzii.

Reacțiile adverse ale clonidinei în timpul sarcinii

Medicamentul provoacă somnolență (sedare centrală) și gură uscată, datorită inhibării salivării și, de asemenea, prin mecanisme centrale. Există, de asemenea, amețeli, constipație, dureri ale glandelor parotide, încălcări ale funcției tractului gastro-intestinal și reacții alergice, uneori halucinații. Sunt adesea observate fenomene ortostatice. Clopheline potențează hipoglicemia indusă de insulină la om. În doze toxice, provoacă bradicardie, mioză și hipotensiune arterială pronunțată.

În combinație cu beta-blocantele, clonidina cauzează somnolență severă. Cu o retragere bruscă a medicamentului, iritabilitate și un rezultat periculos, adesea fatal, creșterea tensiunii arteriale. Tratamentul sindromului de întrerupere este efectuat cu o clonidină sau în combinație cu alfa și beta-blocante. Dacă este necesar să se anuleze tratamentul cu clonidină, ar trebui să se facă treptat. Dacă se presupune intervenție operativă, se recomandă trecerea la alte medicamente. Clopheline determină o retenție persistentă a sodiului în organism și, prin urmare, ca agent hipotensiv, toleranța se dezvoltă rapid dacă este tratată fără utilizarea diureticelor.

Se constată că utilizarea clonidinei pentru tratarea toxemiei tarziu sarcinii (PTB) conduce la o scădere a nivelului noradrenalinei de creștere cortizol și scăderea nivelului de beta-endorfine în plasma femeilor gravide cu grad de nefropatie II-III. Există o corelație pozitivă între conținutul de catecolamine și a nivelurilor de beta-endorfină la femeile gravide cu forme de hipertensivi târziu toxicoza gravidă.

La femeile gravide cu nefropatie severa, dezvoltat pe un fond de hipertensiune, hipokinetic formate predominant de circulație, caracterizată printr-o creștere semnificativă a presiunii arteriale medii, rezistența vasculară periferică totală, scăderea indicelui cardiac și accident vascular cerebral, a crescut tonicitate coeficient integral.

Terapia combinată a sindromului hipertensiv, având ca scop normalizarea sistemelor central și autonom alfa-adrenergici clonidină antagonist de droguri si finoptinum calciu, relaxarea musculaturii netede a arteriolelor, ceea ce duce la o îmbunătățire a microcirculației, reducând rezistența periferică totală, coeficientul tonicitate integral presiunea arterială medie. Prevenirea toxicoze cu întârziere a femeilor gravide folosind clonidina combinate și finoptin la femeile cu risc ridicat reduce incidența acestei complicații a sarcinii.

Modificări ale nivelului de catecolamine, cortizol si nivelurile-endorfinelor beta la femeile cu sarcină complicată de toxicoza târziu, interdependente și reflectă procesul de neadaptare a organismului in aceasta boala. Schimbări pozitive în nivelul de hormoni, neurotransmițători și neuropeptide în tratamentul arată importanța acestor mecanisme pentru a adapta reglementarea resurselor potențiale ale sistemelor biologice ale organismului, determinând restaurarea parametrilor fiziologici pentru terapia rațională a toxicoze târziu.

[5], [6], [7], [8], [9]