Vitamina D și cancerul: De ce să mențineți nivelul de 25(OH)D peste 40 ng/ml

O amplă analiză sistematică a fost publicată în Nutrients, care colectează zeci de studii epidemiologice și clinice privind relația dintre vitamina D și rezultatele cancerului. Autorul ajunge la o concluzie clară, dar bine argumentată: pentru prevenirea cancerului, nu „faptul suplimentării” este important, ci nivelul atins de 25(OH)D în sânge, iar „pragul de eficacitate” este peste 40 ng/ml (100 nmol/l). Conform analizei, tocmai aceste niveluri și niveluri mai mari sunt asociate cu o incidență mai mică a unui număr de tumori și, în special, cu o scădere a mortalității prin cancer; dimpotrivă, multe mega-studii randomizate randomizate „negative” pur și simplu nu au crescut nivelul de 25(OH)D suficient de mult sau au recrutat participanți care fuseseră deja „hrăniți” cu vitamina și, prin urmare, nu au găsit un efect asupra criteriilor de evaluare primare.

Fundal

Vitamina D a fost considerată mult timp nu doar un nutrient „pentru oase”: forma activă (calcitriol), prin intermediul receptorului VDR, afectează proliferarea, apoptoza, repararea ADN-ului și inflamația - procese direct legate de carcinogeneză și supraviețuirea în caz de cancer. Principalul marker clinic al stării de sănătate este 25(OH)D în sânge. Nivelurile scăzute sunt frecvente în întreaga lume: conform unei meta-evaluări pentru perioada 2000-2022, proporția persoanelor cu 25(OH)D <30 nmol/L (12 ng/mL) ajunge la ~16% la nivel global, iar cu <50 nmol/L (20 ng/mL) - până la 24-40% în America de Nord și Europa.

Valorile „prag” normative au fost stabilite în mod tradițional pe baza unor considerații legate de sănătatea oaselor: raportul IOM/NAM (2011) a corelat aporturile țintă de 600-800 UI/zi cu atingerea a ≥20 ng/mL (50 nmol/L) de 25(OH)D la majoritatea populației; nivelul superior tolerabil al aportului (UL) a fost stabilit la 4000 UI/zi la adolescenți și adulți. Autoritatea europeană de reglementare EFSA confirmă UL la 100 μg/zi (≈4000 UI) pentru adolescenți și adulți. În 2024, Societatea de Endocrinologie și-a actualizat recomandările pentru utilizarea profilactică a vitaminei D: pentru adulții sănătoși cu vârsta de până la 75 de ani - respectarea dozelor zilnice recomandate, screeningul de rutină pentru 25(OH)D nu este indicat, iar accentul s-a mutat pe grupurile de risc.

Epidemiologic, nivelurile mai ridicate de 25(OH)D au fost asociate în mod repetat cu riscuri mai mici pentru o serie de tumori și în special cu o scădere a mortalității prin cancer, ceea ce este biologic plauzibil pe fondul efectelor antiinflamatorii și antiproliferative ale semnalizării D. Cu toate acestea, cele mai mari studii randomizate cu o „doză fixă” au dat adesea un rezultat nul pentru prevenția primară: în VITAL (2000 UI/zi) nu a existat o scădere a incidenței generale a cancerului; studiul australian D-Health cu bolusuri de 60.000 UI/lună nu a demonstrat nici prevenirea cancerului (și mortalitatea - în analiza principală). În același timp, meta-analizele indică faptul că aportul zilnic (spre deosebire de bolusurile rare) este asociat cu o scădere de ~12% a mortalității prin cancer - adică regimul și nivelul atins pot fi mai critice decât „doza nominală” în sine.

În acest context, apar argumentele noii analize sistematice din Nutrients: autorul susține că „blocajul” multor studii clinice randomizate (RCT) negative a fost tocmai incapacitatea de a atinge niveluri suficiente de 25(OH)D (sau includerea participanților care fuseseră deja „hrăniți” cu vitamina), în timp ce asocierile protectoare devin stabile la ≥40 ng/ml și peste; se propune trecerea accentului de la „câte UI au fost prescrise” la „ce nivel de 25(OH)D a fost atins și menținut efectiv”. Aceasta coincide cu tendința generală din literatura de specialitate - trecerea de la logica centrată pe doză către direcționarea biomarkerilor, ținând cont de durata și regimul de administrare.

În practică, acest lucru stabilește cadrul pentru studii ulterioare: dacă testăm efectul vitaminei D asupra incidenței cancerului și în special a mortalității, proiectul ar trebui să asigure că participanții se încadrează în coridorul specificat de 25(OH)D (cel puțin ≥40 ng/mL), siguranța este monitorizată în limita admisibilă stabilită, sunt preferate schemele zilnice, iar perioada de observație este suficientă. În caz contrar, riscăm din nou să măsurăm nu efectul nutrientului, ci efectul unei intervenții „subdozate”.

Ce susține mai exact recenzia?

Autorul a analizat sistematic PRISMA/PICOS și a colectat studii care au comparat nivelurile de 25(OH)D, aportul de D₃/calcifediol, expunerea la soare și rezultatele cancerului (incidență, metastaze, mortalitate). Drept urmare, el formulează câteva teze „concrete”:

• Relația „cu cât este mai mare 25(OH)D, cu atât este mai mic riscul” este observată pentru o listă întreagă de tumori: colorectale, stomacale, mamare și endometriale, vezică urinară, esofag, vezică biliară, ovare, pancreas, rinichi, vulvă, precum și limfoame (Hodgkin și non-Hodgkin). Aceasta este stabilă în special pentru mortalitate (un criteriu de evaluare clar), puțin mai slabă - pentru incidență.
• Prag: niveluri de aproximativ 20 ng/ml sunt suficiente pentru oase, dar pentru prevenirea cancerului sunt necesare ≥40 ng/ml și adesea 50-80 ng/ml. Sub acest prag, efectul este pur și simplu „invizibil”.
• De ce „mega-RCT-urile” sunt adesea negative: acestea recrutează adesea participanți fără deficit de vitamina D la început, administrează doze mici și/sau rar, nu urmăresc persoanele pentru perioade lungi de timp și nu monitorizează dacă participantul a atins zona terapeutică a 25(OH)D. Acest design „garantează” că nu va exista nicio diferență la final.

Acum, să trecem la detalii practice care îi interesează atât pe clinician, cât și pe cititor. Recenzia conține suficiente detalii specifice pentru a „calcula” calea către nivelurile dorite, dar avertismentele privind siguranța și individualizarea sunt importante.

Numere și repere din lucrare

• Niveluri țintă: minim ≥40 ng/ml, optim 50-80 ng/ml pentru a reduce riscul de cancer și mortalitatea.
• Doze de întreținere (dacă este puțin soare): pentru majoritatea persoanelor non-obeze - ≈5000-6000 UI D₃/zi, „limita superioară de siguranță” pentru utilizarea pe termen lung este de 10.000-15.000 UI/zi (conform autorului recenziei). În obezitate, necesarul poate fi de 3-4 ori mai mare din cauza distribuției vitaminei în țesutul adipos. Monitorizarea nivelului de 25(OH)D și calciu este obligatorie.
• Contribuția solară: Cu o expunere suficientă la UVB, nivelurile dorite sunt mai ușor de menținut; în unele locuri, autorul discută chiar efectul economic al creșterii populației 25(OH)D (reducerea poverii bolilor cronice).
• Calciu + D: datele sunt mixte; în unele cohorte axate pe atingerea nivelului de 25(OH)D la femei, riscul de cancer mamar a fost mai mic la ≥60 ng/ml, în timp ce studiile clinice randomizate (RCT) centrate pe doză „nu au observat niciun efect”.
• Toxicitate: rară; asociată în mare parte cu supradoze multiple (zeci de mii de UI/zi pentru perioade lungi de timp) sau erori; autorul subliniază siguranța intervalelor indicate sub control de laborator.

Unde funcționează biologia

• Vitamina D acționează nu doar prin mecanisme genomice (VDR/calcitriol), ci și prin căi membranare, autocrine, paracrine, modulând inflamația, răspunsul imun, repararea ADN-ului - tot ceea ce este direct legat de carcinogeneză, progresie și metastază.
• În epidemiologie, cel mai consistent semnal este mortalitatea (o metrică strictă), în timp ce morbiditatea este sensibilă la screening și accesul la îngrijiri medicale, ceea ce estompează imaginea.

De ce concluziile analizei sună dure - și unde trebuie găsit echilibrul

Autorul critică direct transferul logicii farmacologice la nutrienți: „nu există așa ceva ca un placebo adevărat” (nimeni nu a anulat lumina soarelui și suplimentele fără prescripție medicală), iar unitatea de măsură corectă nu este mg D₃ de pe etichetă, ci 25(OH)D atins. De aici și propunerea: fie RCT, dar cu aducerea participanților la nivelurile țintă, fie studii ecologice/populaționale ample, în care sunt analizate nivelurile de 25(OH)D în sine, și nu „doza prescrisă”.

Este important de reținut că aceasta este o analiză sistematică realizată de un singur autor, fără propriul set meta-analitic de efecte, iar poziția sa este mai strictă decât majoritatea recomandărilor clinice, unde nivelurile țintă sunt de obicei 30-50 ng/ml și doze mai moderate. Pentru practică, aceasta înseamnă personalizare și control și nu „10.000 UI pentru toată lumea, de urgență”.

Ce înseamnă toate acestea pentru cititor (și pentru medic)

• Ideea constă în măsurători: dacă discutați despre vitamina D pentru prevenirea cancerului pe termen lung, concentrați-vă pe testul de sânge și pe tendința nivelului de 25(OH)D, nu pe „doza universală”. Obiectivul este de cel puțin ≥40 ng/ml, dar calea către acest obiectiv este diferită pentru fiecare persoană.
• Soare + dietă + suplimente: expunerea sigură la UVB, vitamina D₃ și, acolo unde este cazul, alimentele fortificate reprezintă o strategie compatibilă. Doze mari doar cu monitorizare (calciu, creatinină, 25(OH)D).
• Nu „în loc de”, ci „împreună”: vitamina D nu este o pilulă anticancerigenă, ci unul dintre factorii de prevenție multifactorială (screening, greutate, activitate, somn, renunțarea la tutun/alcool excesiv etc.). Recenzia susține pur și simplu că nivelul de D contează și nu ar trebui subestimat.

Limitări și controverse

• Datele observaționale prezintă unele erori: un nivel scăzut de 25(OH)D coexistă adesea cu un stil de viață sedentar, obezitate și o dietă „de calitate inferioară” – toate acestea, în sine, cresc riscul de cancer.
• Mega-studiile clinice randomizate (RCT) precum VITAL nu au demonstrat într-adevăr niciun beneficiu în prevenirea primară a cancerului, deși cu defectele de concepție descrise; aceste rezultate nu pot fi ignorate. Balanța dovezilor se înclină în favoarea mortalității și a rezultatelor secundare.
• Dozele „mai mari decât cele obișnuite” și nivelurile țintă de 50-80 ng/ml reprezintă poziția analizei, mai agresive decât cele ale unui număr de societăți; utilizarea fără control este riscantă.

Rezumat

Recenzia readuce în discuție cu tărie nivelurile de 25(OH)D ca țintă terapeutică. Dacă afirmațiile sale sunt confirmate în studii concepute corespunzător (care ating ≥40 ng/mL și au o durată suficientă), vitamina D ar putea câștiga un loc mai semnificativ în prevenirea cancerului și reducerea mortalității prin cancer - ca instrument de sănătate publică ieftin și scalabil. Până atunci, formula rațională este măsurare, personalizare, monitorizare.

Sursa: Wimalawansa SJ Impactul vitaminei D asupra incidenței și mortalității prin cancer: o analiză sistematică. Nutrients 17(14):2333, 16 iulie 2025. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17142333