Primul studiu clinic arată siguranța și eficacitatea terapiei CAR T pentru cancerul de prostată

Tratarea cancerului de prostată cu imunoterapie este în prezent dificilă. Cu toate acestea, rezultatele primului studiu clinic de fază 1 din lume care a utilizat terapia cu celule T cu receptor antigenic himeric (CAR), dezvoltată de cercetătorii de la City of Hope®, una dintre cele mai mari organizații de cercetare și tratament al cancerului din Statele Unite, arată că pacienții cu cancer de prostată pot fi tratați în siguranță cu imunoterapie celulară cu activitate terapeutică promițătoare, conform unui studiu de fază 1 publicat astăzi în Nature Medicine.

Studiul a tratat 14 pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC), care are antigenul celulelor stem prostatice (PSCA) care s-a răspândit dincolo de prostată și nu mai răspunde la tratamentul hormonal, cu terapie cu celule T CAR. Peste 34.000 de bărbați cu acest tip de cancer de prostată mor în fiecare an în Statele Unite.

Saul Preisman, doctor în filosofie, profesor asistent la Departamentul de Hematologie și Transplant de Celule Hematopoietice din cadrul Universității City of Hope, și colegii săi au dezvoltat celule CAR T care vizează o proteină numită antigen al celulelor stem prostatice (PSCA), despre care s-a constatat că este exprimată la pacienții cu cancer de prostată. Tratamentul a implicat prelevarea din fluxul sanguin a celulelor imune ale pacientului, numite celule T, și reprogramarea lor în laborator cu CAR pentru a recunoaște și ataca proteina PSCA de pe suprafața celulelor canceroase. Celulele CAR T au fost apoi infuzate înapoi în pacient pentru a ucide celulele canceroase.

Cancerul de prostată a fost numit un deșert imun - nebuloasa tumorală este dificil de tratat cu imunoterapii, deoarece nu există multe celule T care pătrund în interiorul tumorii. Este nevoie de ceva cu adevărat puternic pentru a depăși acest lucru. Studiul nostru arată că terapia cu celule T CAR implementată de City of Hope pentru cancerul de prostată poate fi un pas către atingerea acestui obiectiv.

Tanya Dorff, doctor în medicină, doctor în filosofie, este directoarea diviziei Programului de Boli Genitourinare al orașului City of Hope și profesoară în cadrul Departamentului de Oncologie Medicală și Cercetare Terapeutică.

„Concluzia cheie a studiului nostru este că celulele T CAR direcționate către PSCA sunt sigure și eficiente împotriva mCRPC”, a adăugat Priceman. „Acest lucru deschide posibilitatea dezvoltării în continuare a acestui tip de imunoterapie celulară pentru acești pacienți care în prezent nu au alte opțiuni de tratament eficiente.”

Obiectivele studiului clinic au fost investigarea siguranței terapiei și a toxicității limitatoare de doză, precum și obținerea de date preliminare privind eficacitatea tratamentului la pacienți.

Rezultatul studiului: Pacienții au primit o singură perfuzie cu 100 de milioane de celule CAR T fără chimioterapie anterioară pentru limfodepleție, care este utilizată în mod curent pentru tratarea afecțiunilor sanguine pentru a spori eficacitatea tratamentelor cu celule CAR T. Deoarece acesta a fost primul studiu clinic efectuat vreodată cu celule CAR T, a fost important să se evalueze siguranța celulelor CAR T administrate singure la pacienți. Cu aceeași doză de celule CAR T și limfodepleție, a apărut o complicație toxică limitată de doză, cum ar fi cistita sau iritația vezicii urinare. Dorff a explicat că PSCA este prezent și în vezica urinară, așa că celulele CAR T au atacat probabil celulele vezicii urinare, provocând inflamație. Cercetătorii au adăugat apoi la studiu un nou grup cu limfodepleție redusă, ceea ce a atenuat această toxicitate. Patru dintre cei 14 pacienți au prezentat o scădere a nivelului de PSA, un marker serial al progresiei bolii la pacienții cu cancer de prostată, inclusiv un pacient cu o scădere semnificativă. Imaginile au arătat răspunsuri la tratament la un subset de pacienți tratați. Cinci dintre cei 14 pacienți au prezentat sindrom de eliberare a citokinelor ușor până la moderat, care poate fi cauzat de o eliberare rapidă și semnificativă de citokine în sânge din partea celulelor imune și este un efect secundar frecvent după tratamentul cu celule CAR T. CRS este un efect secundar tratabil. Celulele CAR T nu au persistat la niveluri ridicate dincolo de perioada de observație de 28 de zile, limitând eficacitatea tratamentului. Aceasta reprezintă o problemă comună în domeniul celulelor CAR T pentru tratarea tumorilor solide, pe care cercetătorii intenționează să o abordeze într-un studiu de urmărire în City of Hope, utilizând o terapie disponibilă acum pentru înscriere. Un pacient, care fusese deja supus mai multor terapii anterioare, a răspuns favorabil la terapia cu celule CAR T. Nivelurile PSA au scăzut cu 95%, iar cancerul din oase și țesuturile moi s-a redus și el. El a experimentat aceste răspunsuri pozitive timp de aproximativ opt luni.

„Rezultatele pacientului au fost foarte încurajatoare și îi suntem profund recunoscători pentru participarea la studiul nostru, precum și celorlalți pacienți și familiilor acestora”, a spus Dorff. „Dorim să continuăm această terapie și să creștem numărul de celule CAR T și, de asemenea, să continuăm să monitorizăm îndeaproape orice probleme de sănătate, deoarece credem că acest lucru ar putea îmbunătăți eficacitatea tratamentului.”

Un studiu clinic de fază 1b care utilizează terapia cu celule T CAR PSCA în combinație cu radioterapie pentru a spori activitatea antitumorală își propune să includă până la 24 de pacienți.

City of Hope, un lider recunoscut în terapia cu celule CAR T, a tratat aproape 1.500 de pacienți de la inițierea programului său de terapie CAR T la sfârșitul anilor 1990. Instituția continuă să aibă unul dintre cele mai ample programe de studii clinice privind terapia cu celule CAR T din lume, cu aproape 70 de studii clinice cu celule CAR T în curs de desfășurare, inclusiv 13 tipuri diferite de tumori solide. Studiile utilizează terapii și produse dezvoltate de City of Hope din industrie. Un studiu recent publicat în Nature Medicine a introdus terapia cu celule CAR T a City of Hope pentru tumorile cerebrale.