Primul studiu clinic arată siguranța și eficacitatea terapiei CAR T pentru cancerul de prostată

Tratamentul cancerului de prostată cu imunoterapie este în prezent dificil de implementat. Cu toate acestea, rezultatele primului studiu clinic de fază 1 din lume care utilizează terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) dezvoltată de cercetătorii de la City of Hope, una dintre cele mai mari organizații de cercetare și tratament a cancerului din Statele Unite, au arătat că pacienții cu; cancerul de prostată poate fi tratat în siguranță cu imunoterapie pe bază de celule cu activitate terapeutică promițătoare, conform unui studiu de fază 1 publicat astăzi în Nature Medicine.

Studiul a tratat 14 pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC) care au fost diagnosticați cu antigen al celulelor stem prostatice (PSCA), care se răspândește dincolo de prostată și nu răspunde la tratamentul hormonal, folosind terapia T - celule cu CAR. Peste 34.000 de bărbați cu acest tip de cancer de prostată mor în fiecare an în Statele Unite.

Saul Priceman, Ph.D., profesor asistent la City of Hope, Departamentul de Hematologie și Transplant de Celulă Hematopoietică, și colegii săi au dezvoltat celule CAR T care vizează antigenul celulelor stem de prostată (PSCA), identificat ca fiind foarte exprimat la pacienții cu cancer de prostată. Tratamentul a luat celulele imune ale pacientului - numite celule T - din fluxul sanguin și le-a reprogramat în laborator cu CAR-uri pentru a recunoaște și ataca proteina PSCA de pe suprafața celulelor canceroase. Celulele CAR T au fost apoi injectate înapoi în corpul pacientului pentru a ucide celulele canceroase.

Cancerul de prostată a fost numit un deșert imunitar - o tumoare nebuloasă greu de tratat cu imunoterapii, deoarece multe celule T nu intră în interiorul tumorii. Este nevoie de ceva cu adevărat puternic pentru a depăși acest lucru. Studiul nostru arată că terapia cu celule T CAR de la City of Hope pentru cancerul de prostată poate fi un pas către atingerea acestui obiectiv.”

Tanya Dorff, dr., director de divizie al programului de boli genitourinare City of Hope și profesor la Departamentul de Oncologie Medicală și Cercetare Terapeutică

„Principala constatare a studiului nostru este că celulele T PSCA CAR vizate sunt sigure și eficiente împotriva mCRPC”, a adăugat Priceman. „Acest lucru deschide posibilitatea dezvoltării în continuare a acestui tip de imunoterapie celulară pentru acești pacienți care în prezent nu au alte opțiuni de tratament eficiente.”

Obiectivele studiului au fost să examineze siguranța tratamentului și toxicitatea limitatoare de doză, precum și datele preliminare privind eficacitatea tratamentului la pacienți.

Rezultatul studiului: Pacienții au primit o singură perfuzie de 100 de milioane de celule CAR T fără chimioterapie anterioară de limfodepleție, care este utilizată în mod obișnuit pentru a trata tulburările de sânge pentru a crește eficacitatea tratamentelor cu celule CAR T. Deoarece acesta a fost primul studiu clinic al celulelor CAR T, a fost important să se evalueze siguranța celulelor CAR T numai la pacienți. Cu aceeași doză de celule CAR T și limfodepleție, a apărut o complicație de toxicitate limitatoare de doză a cistitei sau iritarea vezicii urinare. Dorff a explicat că PSCA este prezent și în vezică, astfel încât celulele CAR T au atacat probabil celulele vezicii urinare, provocând inflamație. Cercetătorii au adăugat apoi un nou grup la studiu cu limfodepleție redusă, ceea ce a atenuat această toxicitate. Patru dintre cei 14 pacienți au prezentat o scădere a nivelului PSA, un marker serial al progresiei bolii la pacienții cu cancer de prostată, inclusiv un pacient cu o scădere semnificativă. Imaginile au arătat răspunsuri la tratament la un subgrup de pacienți tratați. Cinci dintre cei 14 pacienți au avut sindrom de eliberare de citokine ușor până la moderat, care poate fi cauzat de o eliberare mare și rapidă de citokine în sânge din celulele imune și este un efect secundar frecvent după tratamentul cu celule T CAR. CRS este un efect secundar tratabil. Celulele CAR T nu au persistat la niveluri ridicate dincolo de perioada de observare de 28 de zile, limitând eficacitatea tratamentului. Aceasta reprezintă o problemă comună în domeniul celulelor CAR T pentru tratarea tumorilor solide, pe care cercetătorii intenționează să o abordeze într-un studiu de urmărire în City of Hope, folosind o terapie care este acum disponibilă pentru înscriere. Un pacient, care a suferit deja mai multe terapii anterioare, a răspuns favorabil la terapia cu celule T CAR. Nivelurile sale de PSA au scăzut cu 95%, iar cancerul din oase și țesuturi moi s-a micșorat, de asemenea. El a experimentat acest răspuns pozitiv timp de aproximativ opt luni.

„Rezultatele pacientului au fost foarte încurajatoare și suntem profund recunoscători pentru participarea sa la studiul nostru, precum și pentru ceilalți pacienți și familiile lor”, a spus Dorff. „Vrem să continuăm această terapie și să creștem numărul de celule CAR T și să continuăm să monitorizăm îndeaproape orice problemă de sănătate, deoarece credem că acest lucru poate îmbunătăți eficacitatea tratamentului.”

Un studiu clinic de fază 1b care utilizează terapia cu celule T PSCA CAR combinată cu radioterapie pentru a îmbunătăți activitatea antitumorală urmărește să înroleze până la 24 de pacienți.

City of Hope, un lider recunoscut în domeniul terapiei cu celule T CAR, a tratat aproape 1.500 de pacienți de la inițierea programului său de terapie cu celule T CAR la sfârșitul anilor 1990. Instituția continuă să aibă unul dintre cele mai extinse programe de cercetare clinică de terapie cu celule T CAR din lume, cu aproximativ 70 de studii clinice CAR T-celule în curs de desfășurare, inclusiv 13 tipuri diferite de tumori solide. Studiile folosesc terapii și produse industriale dezvoltate de City of Hope. Un studiu recent publicat în Nature Medicine a introdus terapia cu celule CAR T de la City of Hope pentru tumorile cerebrale.