Noile publicații
O nouă descoperire ar putea conduce la tratamente mai eficiente pentru leucemia rezistentă la medicamente
Ultima examinare: 02.07.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Oamenii de știință de la Facultatea de Medicină Duke-NUS și colegii săi au identificat o variație genetică moștenită, comună în rândul est-asiaticilor, care contribuie la rezistența la medicamente și la creșterea accelerată a celulelor canceroase la pacienții cu leucemie mieloidă cronică. Pentru a aborda această problemă, echipa a dezvoltat o abordare inovatoare care vizează proteina MCL-1, care a arătat rezultate promițătoare în laborator, demonstrând eficacitatea în uciderea celulelor canceroase rezistente la tratamentele tradiționale. Constatările, publicate în revista Leukemia, subliniază importanța profilării genetice pentru a dezvolta tratamente mai precise și mai eficiente pentru pacienții cu cancer.
Aproximativ o șesime din totalul cancerelor sunt legate de variații genetice, însă puține studii au analizat modul în care acestea afectează rezultatele tratamentului. Echipa s-a concentrat pe o variație genetică moștenită care afectează pacienții cu leucemie.
În 2020, leucemia (cancerul sângelui) a reprezentat aproximativ 2,5% din toate cazurile noi de cancer și 3,1% din decesele la nivel mondial. Leucemia mieloidă cronică (LMC) este un subtip care afectează în principal măduva osoasă, care produce celulele sanguine.
Oamenii de știință de la Duke-NUS, împreună cu parteneri precum Spitalul General din Singapore și Laboratorul Jackson, au dezvoltat primul model preclinic al unei variații genetice comune în populațiile din Asia de Est, inclusiv chinezi, japonezi și coreeni. Aproximativ 12-15% dintre persoanele din această regiune au o variație genetică moștenită într-o proteină numită mediator al morții interacționând cu BCL-2 (BIM), care joacă un rol important în reglarea morții celulare și eliminarea celulelor deteriorate sau nedorite. Multe tratamente pentru cancer activează acest proces pentru a ucide celulele tumorale.
Cercetătorii au efectuat o serie de experimente folosind un model special conceput și au arătat că variația duce la formarea unor versiuni alternative ale proteinei BIM, care ajută celulele canceroase să evite moartea. Drept urmare, celulele tumorale trăiesc mai mult și se înmulțesc mai agresiv, contribuind la progresia bolii.
Unul dintre cele mai frecvente tratamente pentru leucemia mieloidă cronică este o clasă de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai tirozin kinazei, dintre care imatinibul este unul dintre cele mai frecvent utilizate. Cu toate acestea, pacienții cu varianta BIM răspund slab la imatinib, iar mai puține celule canceroase sunt distruse de tratament.
Studiul a constatat că celulele leucemice cu variația BIM au avut rate de supraviețuire mai mari decât celulele fără această variație. Aceste celule au fost rezistente la moartea celulară cauzată în mod normal de imatinib, permițând leucemiei să progreseze mai agresiv.
Dr. Giselle Na, cercetător în cadrul Programului de Biologie a Cancerului și Celule Stem de la Duke-NUS și prim-autoare a studiului, a comentat: „Am descoperit că celulele leucemice cu variația BIM se bazează predominant pe proteina MCL-1 pentru supraviețuire. Această descoperire importantă a identificat o vulnerabilitate în aceste celule canceroase rezistente la imatinib, care ar putea fi exploatată pentru a dezvolta tratamente noi și mai eficiente.”
Profesorul Ong Sin Tiong, clinician-cercetător în cadrul Programului de Biologie a Cancerului și Celule Stem de la Duke-NUS și autor principal al studiului, a declarat: „Pe baza acestor descoperiri, am încercat un nou tratament care combină un blocant MCL-1 cu imatinib. Rezultatele au fost încurajatoare, combinația fiind mult mai eficientă în uciderea celulelor leucemice rezistente în comparație cu imatinib în monoterapie. Acest lucru arată că blocarea MCL-1 ar putea ajuta la combaterea rezistenței la tratament la pacienții cu LMC cu varianta BIM și la reducerea riscului de progresie a bolii.”
Profesorul Charles Chuah, consultant senior în departamentul de hematologie de la Spitalul General din Singapore și Centrul Național de Cancer din Singapore, care a fost, de asemenea, implicat în studiu, a adăugat: „Obținerea tratamentului potrivit cât mai devreme posibil este esențială pentru îmbunătățirea rezultatelor pacienților și a calității vieții. Având în vedere prevalența variației BIM în populația est-asiatică, este important să înțelegem impactul acesteia asupra tratamentului cancerului. Constatările noastre sugerează că testarea genetică pentru această variație la momentul diagnosticării ar putea îmbunătăți rezultatele, ajutând la identificarea pacienților care ar putea beneficia de o terapie mai agresivă.”
Aceste descoperiri ar putea avea implicații semnificative pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi unele tipuri de cancer pulmonar, care utilizează activarea proteinei BIM pentru a distruge celulele tumorale. Oamenii de știință intenționează să continue cercetările în acest domeniu pentru a aduce beneficiile medicinei personalizate la mai mulți pacienți.