Nu doar vitamina A: Ce este A5 și de ce avem nevoie de 9-cis-β-caroten

Nutrients a publicat o analiză care ar putea revoluționa înțelegerea noastră asupra „vitaminei A”. Autorii propun o subpopulație separată, vitamina A5. Acesta este un termen „general” pentru precursorii alimentari din care organismul produce activatorul endogen al receptorului nuclear RXR: vorbim despre 9-cis-β-caroten (provitamina A5) și 9-cis-13,14-dihidroretinol, ceea ce duce la acidul activ 9-cis-13,14-dihidroretinoic. Noul concept își propune să explice de ce legumele cu frunze verzi și alte legume sunt asociate atât de constant cu rezultate neurocognitive mai bune și riscuri mai mici de „boli ale stilului de viață occidental”.

Pentru a înțelege, să începem cu termenul în sine. „Vitamina A” clasică este formată din esteri de retinol/retinil din produse de origine animală și carotenoizi provitaminici din plante. A5 este o „ramură paralelă”: nu despre receptorul RAR (precum acidul retinoic „clasa A1”), ci despre RXR, „întrerupătorul principal” care asamblează heterodimerii cu VDR, PPAR, LXR, TR, RAR și NR4A2 și astfel reglează imunitatea, lipidele, semnalizarea vitaminei D și multe altele. Ideea autorilor este simplă: fără un flux suficient de provitamină A5 din dietă, semnalizarea RXR nu funcționează la capacitate maximă.

Fundal

„Vitamina A” clasică în nutriție este reprezentată de retinol și esterii de retinil din produsele de origine animală, plus carotenoizii provitaminei din plante, care sunt transformați în organism în acid retinoic și acționează prin intermediul receptorilor RAR. În ultimii ani, a devenit clar că, într-o ramură paralelă, semnalele trec printr-un alt receptor nuclear - RXR. Acesta formează heterodimeri cu VDR, PPAR, LXR, TR și RAR, afectând astfel metabolismul lipidic, sensibilitatea la vitamina D, răspunsul imun, neuroplasticitatea și mielinizarea. Întrebarea „care flux alimentar alimentează RXR” a rămas deschisă mult timp: agoniștii sintetici (cum ar fi bexarotenul) și-au dovedit principiul, dar sunt incomod clinic din cauza efectelor secundare.

Acest lucru a condus la ideea izolării „vitaminei A5”, un grup de precursori alimentari al căror activator final RXR ar putea fi acidul 9-cis-13,14-dihidroretinoic. Candidatul cheie este 9-cis-β-carotenul (provitamina A5), care se găsește în cantități mai mari în legumele cu frunze verzi și în unele legume rădăcinoase. Spre deosebire de all-trans-β-carotenul „obișnuit” și retinol, această ramură izomerică mediază teoretic semnalizarea RXR. Primele date umane apar (de exemplu, deplasările HDL prin axa RXR-LXR), iar studiile preclinice leagă activarea RXR de îmbunătățirea funcției neurocognitive și a profilurilor metabolice - dar dovezile sunt încă fragmentare și necesită sistematizare.

Contextul nutrițional adaugă motivație: recomandarea de „5 porții de fructe și legume pe zi” este respectată de o minoritate de adulți, în special în nordul și centrul Europei; legumele verzi lipsesc cronic din dietă. Dacă 9-cis-β-carotenul este într-adevăr esențial pentru „alimentarea” RXR, atunci o lipsă masivă de legume verzi poate însemna nu doar o deficiență de fibre și potasiu, ci și o deficiență funcțională de A5 - cu posibile consecințe asupra creierului, stării psihoemoționale și metabolismului lipidic.

Blocajele științifice sunt, de asemenea, evidente. Este dificil din punct de vedere tehnic să se măsoare cu precizie compoziția izomerică a carotenoizilor, să se urmărească conversia lor în țesuturi și să se izoleze contribuția A5 din ramura retinoică clasică. Nu există biomarkeri unificați ai statutului A5, nu au fost descrise praguri de „suficiență”, iar datele privind conținutul de 9-cis-β-caroten din alimente sunt foarte răspândite între laboratoare și sezoane. Prin urmare, următorul pas logic este de a descrie cu atenție dovezile, de a propune definiții de lucru și de a contura o agendă de cercetare: standardizarea analizelor, raportul doză-răspuns pentru alimente/suplimente, studii clinice randomizate (RCT) cu criterii de evaluare cognitive și metabolice și luarea în considerare a variabilității interindividuale în ceea ce privește nevoile. Aceasta este tocmai baza pe care o creează lucrarea în discuție.

Ce este vitamina A5 - în trei accente

• Sursă: În alimente, acesta este în principal 9-cis-β-caroten (provitamina A5), care este mai frecvent în legumele/verzile cu frunze și rădăcinoase. Au fost descrise urme mici de 9-cis-13,14-dihidroretinol, de exemplu, în ficat, dar valoarea nutritivă a acestei forme este încă modestă.
• Formă activă. În organism, provitamina A5 este transformată în acid 9-cis-13,14-dihidroretinoic, un ligand endogen al RXR. Aceasta distinge ramura A5 de acidul retinoic „clasic” (A1), care acționează prin RAR. Un detaliu important: all-trans-retinolul și β-carotenul obișnuit nu au o contribuție semnificativă la această ramură.
• De ce organismul are grijă. RXR este un punct central în care vitamina D, metabolismul lipidic și căile inflamatorii converg; ar putea explica semnalele legate de cunoaștere, anxietate/depresie, mielinizare și remielinizare. Până acum, acestea sunt în mare parte modele animale și dovezi indirecte la oameni - dar biologia este plauzibilă.

La nivel nutrițional, autorii au făcut un calcul important pentru practică: 1,1 mg de 9-cis-β-caroten pe zi - aceasta este cantitatea necesară, conform estimărilor lor, pentru a „hrăni” ramura RXR. Varianta „cum arată în farfurie”: ≈30 g de spanac crud (un ordin de mărime!) va oferi o astfel de doză; teoretic, aceeași cantitate poate fi „obținută” din 1,8 kg de piersici, dar este clar că verdețurile sunt adevărata cale. Dacă urmați regula „5 porții de legume și fructe pe zi”, dieta medie europeană acumulează doar ≈1,1 mg de provitamina A5. Problema este că doar 10-30% dintre oameni respectă cu adevărat „cele 5 porții pe zi”, iar potrivit autorilor, aproximativ două treimi dintre europeni rămân sub optimul pentru A5, în special în nordul și centrul Europei, unde consumă mai puține verdețuri.

Puncte cheie de reținut din recenzie

• A5 nu este un „sinonim” pentru A1. Este o ramură funcțională diferită a vitaminei A, adaptată pentru RXR; a o confunda cu retinolul și a o considera „același lucru” este o eroare metodologică.
• Aliment → ligand → receptor. Acesta este un caz rar în care un întreg lanț în cascadă poate fi urmărit de la o moleculă specifică din aliment până la activarea unui receptor nuclear specific și a unei fiziologii specifice.
• Există date pe oameni, dar acestea sunt incomplete. În studii de mici dimensiuni, suplimentele de provitamină A5 au crescut colesterolul HDL prin intermediul axei RXR-LXR - un indiciu direct asupra mecanismului care acționează la oameni. Însă studii clinice randomizate (RCT) ample privind creierul/comportamentul urmează să fie realizate.
• Agoniști sintetici ai receptorilor RXR ≠ precursori alimentari. Medicamente precum bexarotenul pot activa receptorul RXR, dar provoacă hipertrigliceridemie și alte „efecte secundare”. Provitamina A5 nu are o astfel de toxicitate - funcționează ca un „promedicament” cu activare tisulară.

Problema deficitului este, de asemenea, tratată într-un mod special aici. Autorii fac distincție între un deficit general de „vitamina A” și un deficit specific de A5, în care căile partenere RXR (VDR/PPAR/LXR etc.) au de suferit - cu accent pe sistemul nervos și sănătatea mintală. Aceștia enumeră afecțiunile în care o astfel de „scădere a RXR” este plauzibilă din punct de vedere biologic, dar subliniază că sunt necesare studii clinice pentru a stabili cauzalitatea și pragurile.

Ce să pui în coș (și la ce să te aștepți în continuare)

• Legumele cu frunze și rădăcinoase sunt principala sursă alimentară de 9-cis-β-caroten; regula „5 porții pe zi” garantează aproape „norma A5”. Pentru europeni, aceasta este și o modalitate de a ieși din „zona de risc” a deficitului.
• Suplimente? Este prea devreme să vorbim despre o „pastilă A5”: biomarkerii necesari, pragurile și normele recomandate abia acum se formează; autorii numesc aceasta, sincer, „prima versiune” a ghidurilor dietetice (1,1 mg/zi) și intenționează să extindă bazele de date privind conținutul de A5 din produse.
• Agenda de cercetare: Prioritățile sunt standardizarea testelor de 9-cis-β-caroten/metabolit, calcularea cineticii (absorbție/transport/activare), efectuarea de studii clinice randomizate (RCT) cu ținte în domeniile cognitiv și afectiv și clarificarea variabilității interpersonale a nevoilor.

Concluzie

Recenzia nu „redefinește morcovii ca medicamente”, ci oferă o regândire atentă a familiei de vitamine A. Dacă ramura RXR (A5) este într-adevăr atât de importantă, atunci porțiunea de legume din farfurie nu este doar fibre și potasiu, ci și combustibil pentru „comutatorul principal” al genelor. Aceasta înseamnă că simpla recomandare de „mai multe legume verzi în fiecare zi” ar putea avea o bază moleculară mult mai specifică decât am crezut.

Sursa: Bohn T. și colab. Vitamina A5: dovezi, definiții, lacune și direcții viitoare. Nutrients 17(14):2317, 14 iulie 2025. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17142317