Naringină: La ce să vă așteptați de la fructele citrice pentru inimă și tensiunea arterială

Naringina, principalul flavonoid din grepfrut și mandarină, este mult timp menționată în discuțiile despre „beneficiile citricelor”. Însă, în spatele cuvintelor generale „antioxidant” și „antiinflamator”, există câteva detalii specifice: afectează endoteliul (membrana interioară a vaselor de sânge), este capabilă să protejeze inima în timpul ischemiei și reperfuzării și există dovezi la oameni, nu doar in vitro și la șoareci? O echipă de cercetători a efectuat o analiză sistematică conform standardului PRISMA și a adunat tot ce se știe despre efectele cardiovasculare ale naringinei pentru perioada 2000-2025. Rezultatul a inclus 62 de studii: 28 celulare, 29 pe animale și 5 clinice la oameni. Concluzie: imaginea este în favoarea acțiunii vasculare-cardioprotectoare, dar sunt necesare studii mai ample și mai „clare” pentru clinică.

Contextul studiului

Bolile cardiovasculare încep cu mult înainte de un atac de cord, cu disfuncție endotelială, atunci când stratul interior al vaselor de sânge își pierde capacitatea de a produce și reține oxid nitric (NO), stresul oxidativ și inflamația cresc, iar leucocitele se „lipesc” mai ușor de peretele arterial. Această degradare timpurie este unul dintre principalii predictori ai aterosclerozei și ai rigidității vasculare, astfel încât orice nutrienți care pot reduce inflamația, pot stinge speciile reactive de oxigen și pot susține semnalul NO sunt considerați potențiali „adjuvanți” vasculari ai stilului de viață și terapiei.

În acest context, este logic să acordăm atenție flavanonelor citrice - în principal naringinei, principala glicozidă a grepfrutului/portocalei amare. În organism, aceasta este transformată în naringenină și în modelele preclinice prezintă efecte antioxidante, antiinflamatorii și vasoprotectoare: de la suprimarea cascadei NF-κB și a NADPH oxidazelor până la activarea Nrf2 și menținerea eNOS/NO. Dar în ce măsură aceste mecanisme se traduc în beneficii clinice la om este o întrebare deschisă și necesită sistematizarea unor studii disparate.

Un factor limitativ este biodisponibilitatea orală scăzută a naringinei: aceasta este puțin solubilă, trece greu prin bariera intestinală și este metabolizată extensiv în timpul „primei treceri”, astfel încât biodisponibilitatea tipică este estimată la <5%. De aici și interesul pentru forme îmbunătățite de administrare (nanocapsule, complexe cu ciclodextrine etc.) și pentru selectarea grupurilor țintă unde efectul va fi mai vizibil.

În cele din urmă, biologia citricelor se lovește de o „mină” practică: grepfrutul (și fructele citrice înrudite) poate inhiba CYP3A4 intestinal și poate modifica expunerea la o serie de medicamente (statine, blocante ale canalelor de calciu etc.). Așadar, atunci când se discută despre naringină ca și componentă sau supliment alimentar, este important să se ia în considerare interacțiunile medicamentoase, pentru a evita ca potențialul beneficiu vascular să se transforme în riscuri farmacologice. În acest context, o nouă analiză sistematică din Nutrients încearcă să evalueze cu atenție studiile preclinice și cele clinice de mică amploare pentru a înțelege unde naringina are un potențial terapeutic realist și unde sunt limitele dovezilor.

Cum au căutat și ce au inclus

Autorii au analizat bazele de date PubMed, Scopus, Web of Science și EMBASE, au exclus duplicatele și irelevanța și apoi au evaluat riscul de bias pentru fiecare tip de lucrare. În arborele PRISMA final: din cele 2884 de înregistrări, după eliminarea duplicatelor, 165 au fost incluse în analiza textului integral, iar 62 au fost incluse în recenzie.

• Modele celulare (n=28): celule endoteliale, cardiomiocite, celule musculare netede vasculare.
• Animale (n=29): ateroscleroză, hipertensiune arterială, diabet/dislipidemie, ischemie-reperfuzie.
• Oameni (n=5): băuturi/capsule cu naringină sau flavonoide din grepfrut, 4-24 săptămâni.

Principalul lucru într-un singur paragraf

În toate cele trei „lumi model” - celule, animale și oameni - naringina a prezentat efecte antioxidante, antiinflamatorii și vasoprotectoare. La animale, a îmbunătățit vasorelaxarea dependentă de endoteliu, a redus dimensiunea infarctului și a menținut contractilitatea cardiacă. Studiile de mici dimensiuni efectuate pe oameni au arătat profiluri lipidice îmbunătățite, rigiditate arterială scăzută și adiponectina crescută; efectele asupra tensiunii arteriale și dilatării dependente de flux au fost inconsistente.

Ce se întâmplă la nivel celular

În endoteliu, naringina amortizează cascada inflamatorie a NF-κB și reduce expresia moleculelor „lipicioase” (VCAM-1/ICAM-1/selectine), împiedicând astfel leucocitelor să adere la peretele vascular. Reduce activitatea surselor de anioni superoxid (NADPH oxidaza) și, prin urmare, conservă oxidul nitric (NO), principalul mediator vasodilatator. În paralel, se activează căile de supraviețuire (PI3K/Akt), iar semnalele morții celulare (apoptoză/feroptoză/autofagie excesivă) sunt suprimate. Rezultatul este un endoteliu viabil, calm și celule musculare netede mai puțin reactive.

• Antioxidant: captator direct ROS/RNS + activare Nrf2 → creșterea enzimelor protectoare (catalază, SOD, GPx).
• Antiinflamator: inhibarea IKK→NF-κB→citokine (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Efect NO: ↑eNOS (prin fosforilarea Akt) și ↓distrugere NO (mai puțin superoxid).
• Antiremodelare: efect asupra RAS (↓AT1R/ACE, modificarea echilibrului către ACE2), ↑KATP în cardiomiocite.

Ce arată modelele animale

La șobolani și iepuri imaginea este mai stabilă și mai vie decât la oameni:

• Ateroscleroză/dislipidemie: stres oxidativ mai redus la nivelul aortei, protecție endotelială și acumulare/progresie mai redusă a plăcii; scădere locală a LOX-1 și NADPH oxidazei.
• Hipertensiune arterială/hipertrofie: presiunea este normalizată (modelul L-NAME), hipertrofie și fibroză a ventriculului stâng mai puține, relaxare dependentă de endoteliu mai bună chiar și cu NO inhibat.
• Ischemie-reperfuzie: infarct mai mic, CK-MB/LDH/troponină mai scăzut, fracție de ejecție și scurtare a fracției mai bune; cheie - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Ceea ce vedem la oameni (cifre cu rezerve)

Doar cinci studii RCT/crossover de mici dimensiuni - deci „semnalul” este modest, dar există:

• Lipide/greutate corporală/adiponectină: capsule 450 mg/zi timp de 90 de zile → ↓colesterol total și LDL-colesterol (~−25% și ~−100 mg/dl, respectiv), ↓IMC moderată; ↑adiponectină.
• Rigiditate arterială: 340 ml/zi suc de grepfrut (~210 mg glicozide naringinice) timp de 6 luni la femeile postmenopauză → ↓viteza undei pulsului (rigiditate centrală); FMD neschimbată.
• Circumferința taliei/TA la supraponderali: 1,5 grepfrut/zi 6 săptămâni → ↓talie și TA sistolică; greutate − mică.
• Rezultate negative/neutre: 500 mg/zi timp de 4-8 săptămâni nu au îmbunătățit lipidele la adulții cu hipercolesterolemie moderată - probabil doză/durată insuficientă și biodisponibilitate scăzută.

De ce efectul se poate „pierde” la oameni

Naringina are o problemă: biodisponibilitate orală scăzută (<5%) din cauza solubilității, permeabilității și metabolismului în intestin/ficat. De aici și interesul pentru lipozomi, nanoemulsii, mikele etc., care în studiile preclinice îi sporesc „vizibilitatea” pentru organism. În plus, diferențele interindividuale în microbiotă afectează conversia naringinei în naringenină activă.

• Soluții la orizont: forme de administrare îmbunătățite; selectarea dozei pentru a aduce expunerea mai aproape de „animale”; grupuri țintă (după microbiom/genetică).

Mecanisme: „mai multe ținte - un singur rezultat”

Autorii reduc harta de acțiune (vezi diagrama din articol) la mai mulți piloni: axa antioxidantă Nrf2, inhibarea NF-κB, salvarea semnalului NO (eNOS/Akt), modularea RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptoză/anti-feroptoză/anti-stres autofagic, plus blocarea metabolică AMPK/PPARγ (lipotoxicitate mai mică). Împreună, acestea protejează endoteliul și miocardul și reduc „rigiditatea” vasculară.

Sens practic

Per total, naringina pare a fi un adjuvant nutraceutic/dietetic promițător pentru prevenirea disfuncției vasculare și atenuarea leziunilor cardiace ischemice. Nu au fost raportate efecte adverse în studiile clinice, dar trebuie să se fie conștienți de interacțiunile medicamentoase ale grepfrutului (inhibarea CYP3A4 etc.) și să se evite automedicația atunci când se iau statine/blocante ale canalelor de calciu etc.

• Cine este interesat în mod special: persoanele cu dislipidemie, sindrom metabolic, rigiditate arterială crescută;
• La ce să vă așteptați realist acum: Îmbunătățirea lipidelor și a markerilor de inflamație/rigiditate prin consumul regulat de surse native sau capsule (dacă este discutat cu medicul dumneavoastră).
• Ceea ce nu știm încă este dacă naringina reduce criteriile de evaluare concrete (atacuri de cord/accidente vasculare cerebrale/mortalitate). Sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) ample și sisteme de administrare „inteligente”.

Limitări de vizualizare

Majoritatea efectelor puternice sunt preclinice. Studiile pe oameni sunt de dimensiuni reduse, eterogene în ceea ce privește doza/formularea/durata, iar biodisponibilitatea este scăzută în formele clasice. De aici și optimismul prudent și necesitatea unor studii ample cu imagistică vasculară/cardiacă și monitorizare pe termen lung.

Concluzie

• Naringina este un protector multi-țintă al endoteliului și miocardului: atenuează stresul oxidativ și inflamația, conservă NO, interferează cu RAAS și inhibă moartea celulară.
• În studiile preclinice funcționează excelent; oamenii observă îmbunătățiri metabolice și vasculare, dar clinica are nevoie de studii clinice randomizate (RCT) mai ample și de forme cu o biodisponibilitate mai bună.

Sursa: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Efectele endoteliale și cardiovasculare ale naringinei: o analiză sistematică. Nutrients 2025;17(16):2658. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17162658