Mișcarea Tau: Cu cât corpul este mai activ, cu atât markerii Alzheimer sunt mai „liniștiți” și memoria este mai bună

Boala Alzheimer (BA) este principala cauză a demenței la vârstnici; încă nu există medicamente eficiente care să schimbe radical cursul bolii. Activitatea fizică este unul dintre puținii factori modificabili care este asociat în mod constant cu o îmbătrânire mai bună a creierului și un risc mai mic de declin cognitiv.

Într-un studiu coreean amplu, efectuat pe 25 de centre de memorie (n=1.144, vârsta medie 71 de ani), persoanele cu o activitate fizică mai mare au avut niveluri mai scăzute de markeri plasmatici ai neurodegenerării și bolii Alzheimer - pTau-217 și NfL - și teste cognitive mai bune. Efectul a fost deosebit de vizibil la participanții cu vârsta de 65 de ani și la cei cu deficiențe cognitive preexistente. Studiul este publicat în JAMA Network Open.

Ceea ce este deja cunoscut

• Biomarkerii sanguini au devenit o „fereastră” fiabilă către patologia astmului bronșic:
  • pTau-217 reflectă patologia tau;
  • NfL (lanț ușor neurofilamentar) - gradul de afectare neuronală/neurodegenerare;
  • GFAP - activare astrocitară/neuroinflamație;
  • Raportul Aβ42/40 - cascada amiloidă.
• Studiile observaționale și intervențiile de mică amploare au arătat că persoanele active pică testele mai rar și mai târziu și că funcția vasculară, somnul și neuroplasticitatea se pot îmbunătăți.
• Cu toate acestea, relația „mișcare ↔ markeri moleculari ai bolii Alzheimer” a fost studiată fragmentar: testele cognitive, PET/CSF și probele mici au fost cel mai adesea analizate; pTau-217 și NfL plasmatice au fost rareori evaluate, iar corecția pentru încărcătura reală de amiloid a fost și mai rar întâlnită.

Unde este golul?

• Nu este clar în ce măsură activitatea săptămânală efectivă (nu doar participarea la program) este asociată cu nivelurile sanguine de pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 în populația clinică generală - la persoanele sănătoase, cu MCI și cu demență.
• Nu este clar dacă această asociere este independentă de amiloidul (centiloidul) testat prin PET, vârstă, educație și factorii vasculari.
• Nu este clar cine beneficiază mai mult de acest potențial tratament: vârstnicii „sănătoși” sau cei cu MCI/demență.
• Există puține dovezi cu privire la faptul dacă efectele activității asupra cogniției sunt mediate parțial prin reducerea patologiei/neurodegenerării tau (căi mediatoare).

Ce au făcut ei?

• Cine: 1144 de persoane cu status cognitiv diferit (normal, MCI, demență Alzheimer), Coreea de Sud.
• Cum a fost evaluată activitatea: Chestionar internațional IPAQ → MET-min total/săptămână; împărțit în grupe de quartile de la Q1 (minim) la Q4 (maxim).
• Ce a fost măsurat în sânge:
  • pTau-217 este „semnătura” patologiei tau în boala Alzheimer,
  • NfL - lanțul ușor al neurofilamentelor, un marker al leziunilor neuronale,
  • GFAP - răspunsul astrocitelor (neuroinflamație),
  • Raportul Aβ42/40 - amiloid.
• Cogniție: MMSE și CDR-SB.
• Analiză: Modele multivariate ajustate în funcție de vârstă, sex, formarea și încărcătura de amiloid PET (centiloid) și factori vasculari.

Rezultate principale

• Markeri plasmatici. Comparativ cu cel mai puțin activ (Q1), cel mai activ (Q4) a avut un pTau-217 mai mic (estimare -0,14; p = 0,01) și un NfL mai mic (-0,12; p = 0,01). Q3 a fost, de asemenea, semnificativ pentru NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloid și GFAP. Nu s-au găsit asocieri cu Aβ42/40; pentru GFAP, tendința a fost slăbită după ajustări (semnificație la limită).
• Cogniție: Toate grupurile mai active au avut un MMSE mai mare (~+0,8–0,94 puncte) și un CDR-SB mai mic (funcționare zilnică mai bună).
• Pe cine ajută cel mai mult: la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste și la cele cu deficiențe cognitive, activitatea a fost mai puternic asociată atât cu „chimia” (mai mică decât pTau-217, NfL, GFAP), cât și cu testele. În grupul cu nivel cognitiv intact, legătura dintre activitate și pTau-217 a fost cel mai clar vizibilă.
• Cum ar putea funcționa: Analiza medierii a arătat că o parte din efectul activității asupra cogniției este mediat prin pTau-217 (~18-20% din efectul indirect) și NfL (~16% pentru MMSE). Adică, activitatea fizică poate influența patologia tau și neurodegenerarea, iar restul reprezintă o contribuție directă prin mecanisme vasculare, neuroplastice și de altă natură.

De ce este interesant acest lucru?

• Nu doar prevenție, ci și „biologie”. Nu este vorba despre „cine este mai activ are un test mai bun”, ci despre legătura cu markerii moleculari ai bolii Alzheimer din sânge. Este deosebit de important faptul că asocierile au persistat după luarea în considerare a încărcăturii de amiloid la PET, însă Aβ42/40 nu a fost asociat cu activitatea - un indiciu că mișcarea ar putea avea un efect mai puternic asupra tau/neurodegenerării decât asupra amiloidului.
• Fereastra de oportunitate. Conexiunile mai pronunțate la persoanele de peste 65 de ani și la cele cu tulburări preexistente indică: nu este prea târziu să începem, chiar și atunci când problemele sunt vizibile.

Ceea ce nu dovedește acest lucru

• Designul este transversal: vedem asocieri, nu dovezi cauzale. Cauzalitatea inversă este posibilă (cogniție mai slabă → mișcare mai redusă).
• Activitate - autoevaluare (parțială - din cuvintele îngrijitorilor), erorile sunt posibile.
• O țară, un sistem de sănătate - să generalizăm cu prudență.

Ce să faci astăzi

• Mișcați-vă regulat. Recomandări OMS: 150–300 de minute de activitate aerobă moderată sau 75–150 de minute de activitate aerobă viguroasă pe săptămână + 2 zile de antrenament de forță. Mersul pe jos la „viteză conversațională”, mersul nordic, bicicleta de exerciții, înotul sunt bune metode de început; adăugați exerciții de echilibru.
• Rutina este importantă. Împărțiți-o în 5-6 sesiuni scurte pe săptămână; chiar și 10-15 minute au sens dacă sunt sistematice.
• Pentru MCI sau demență: alegeți exerciții simple și sigure, implicați familia/instructorul de kinetoterapie; monitorizați-vă tensiunea arterială, pulsul și hidratarea.

Concluzie

Activitatea fizică la vârstnici este asociată nu doar cu teste mai bune, ci și cu markeri „silenți” în sânge - valori mai scăzute ale pTau-217 și NfL, în special la persoanele de peste 65 de ani și cu deficiențe cognitive. Aceasta nu este încă o dovadă a cauzalității, dar semnalul este puternic: mișcarea este una dintre cele mai realiste modalități de a încetini calea către declinul cognitiv, acționând atât „prin sânge”, cât și direct prin vasele de sânge, plasticitatea și rezistența creierului. Acum avem nevoie de studii longitudinale și intervenționale pentru a traduce asocierile în recomandări dovedite pentru „cât, cum și cui”.