Magneziul și creierul: o recapitulare amplă a depresiei, migrenei și demenței - unde dovezile sunt cele mai puternice

Magneziul a fost mult timp subiect de discuții despre „sistemul nervos”: este implicat în sute de reacții, modulează excitația neuronală și influențează tonusul vascular și inflamația. O echipă de la Universitatea Semmelweis a colectat date clinice din 2000 până în 2025 și a publicat o analiză în Nutrients despre rolul magneziului în depresie, migrenă, boala Alzheimer și îmbătrânirea cognitivă. Ideea de bază este simplă, dar practică: deficitul de magneziu este mai frecvent la pacienții cu aceste afecțiuni și este asociat cu rezultate mai slabe; suplimentele de magneziu ajută uneori - dar efectul depinde de diagnostic, forma de magneziu, doză și starea inițială, iar datele sunt mixte.

Fundal

Magneziul este unul dintre „electroliții” cheie ai creierului. Este un blocant natural al receptorilor NMDA (inhibă excitotoxicitatea), participă la transmiterea GABAergică, reglează axa hipotalamo-hipofizo-adrenală, tonusul vascular, căile inflamatorii și antioxidante. La nivel populațional, deficitul cronic de magneziu nu este neobișnuit: dietele cu exces de alimente ultra-procesate, proporția scăzută de cereale integrale/leguminoase/verdețuri și factorii de risc (rezistența la insulină, alcoolismul, vârsta înaintată, utilizarea de IPP și diuretice) cresc probabilitatea hipomagneziemiei latente. Cu toate acestea, concentrația serică standard este un marker brut: deficiențele intracelulare semnificative pot fi ascunse cu serul „normal”, ceea ce complică selecția participanților și explică inconsecvența rezultatelor clinice.

Interesul pentru magneziu în neurologie și psihiatrie este alimentat de trei linii de dovezi. În primul rând, studii observaționale: pacienții cu depresie, migrenă și declin cognitiv sunt mai predispuși la un nivel mai scăzut de magneziu; la vârstnici, magneziul seric prezintă o relație în formă de U cu riscul de demență (atât nivelurile scăzute, cât și cele ridicate sunt periculoase). În al doilea rând, modele mecanistice: magneziul modifică echilibrul excitație/inhibiție, îmbunătățește reactivitatea neurovasculară, modulează cascadele proinflamatorii și răspunsul la stres; pentru migrenă, se adaugă efectele asupra excitabilității corticale și a sistemului trigeminovascular. În al treilea rând, studii clinice: o serie de studii randomizate randomizate și scheme practice arată beneficiile suplimentării cu magneziu în migrenă (în special forme orale și protocoale nutriționale combinate) și în depresie, în principal ca adjuvant la persoanele cu deficit; pentru afectarea cognitivă, semnalele sunt eterogene și depind de forma magneziului și de statusul inițial.

Lacunele sunt, de asemenea, clare. Formulările (oxid, citrat, clorură, L-treonat etc.), dozele și duratele variază între studii; participanții sunt rareori stratificați în funcție de statusul inițial al magneziului și deficiențele asociate (vitamina D, grupa B). Biomarkerii statusului (Mg seric vs. ionizat, Mg din globule roșii) sunt slab standardizați, iar rezultatele clinice (scale de depresie, migrenă, teste cognitive) nu sunt adesea pe deplin comparabile. În cele din urmă, este important să se ia în considerare echilibrul dintre calciu și dieta generală: efectul magneziului nu este o „pastilă în vid”, ci face parte dintr-un model alimentar.

În acest context, această analiză sistematică își propune să analizeze situația în funcție de diagnostic, formă și doză, să separe situațiile în care magneziul poate fi deja recomandat ca adjuvant (de exemplu, migrenă, depresie cu hipomagneziemie confirmată) de domeniile în care sunt necesare mai multe dovezi (îmbătrânirea cognitivă/demența) și să indice cum se poate îmbunătăți designul viitoarelor studii clinice randomizate (RCT): selecție precisă în funcție de statusul magneziului, alegerea formelor biodisponibile, rezultate standardizate și controlul factorilor de confuzie.

Ce este nou în recenzie

• Depresie: studiile observaționale leagă în mod constant nivelul scăzut de magneziu de simptome mai severe; studiile clinice randomizate (RCT) arată rezultate mixte, dar ocazional pozitive (îmbunătățirea scalelor de depresie cu MgO/MgCl₂, în special la pacienții cu hipomagneziemie documentată). Mecanismele posibile includ efectele asupra glutamatului/GABA, axei HPA și efectele antiinflamatorii.
• Migrenă: unii pacienți au nivel scăzut de magneziu în sânge/LCR; studiile clinice arată că complexele orale (de exemplu, magneziu + riboflavină + coenzima Q10) și citratul de Mg pot reduce frecvența/intensitatea atacurilor; MgSO₄ intravenos nu ajută întotdeauna și este inferior antiemeticelor/neurolepticelor standard în durerea acută în departamentul de urgență.
• Boala Alzheimer și cogniția: la adulții în vârstă, relația cu magneziul este neliniară: atât nivelurile serice prea scăzute, cât și cele prea ridicate sunt asociate cu un risc mai mare de demență (Studiul Rotterdam). În unele cohorte, un aport alimentar/total de magneziu mai mare și un raport calciu:magneziu „sănătos” sunt asociate cu o funcție cognitivă mai bună și un risc mai mic de MCI/demență; există, de asemenea, studii de intervenție cu îmbunătățirea memoriei cu L-treonat de magneziu, dar dovezile sunt mixte.

Sub capota acestei imagini se află fiziologia: magneziul blochează receptorii NMDA (restricționând excitotoxicitatea), menține protecția antioxidantă și afectează reglarea vasculară și imună. În migrenă, se adaugă controlul sistemului trigeminovascular și al excitabilității corticale; în depresie, echilibrul mediatorilor și axa stresului; în demență, o ipotetică încetinire a căilor neurodegenerative. Dar, așa cum subliniază autorii, drumul de la mecanism la clinică este spinos.

Ce anume a fost testat în clinică (din exemplele din recenzie)

• Depresie (RCT):
  - MgO 500 mg/zi timp de 8 săptămâni: scăderea scorurilor BDI, creșterea Mg seric;
  - MgCl₂ la persoanele în vârstă cu diabet zaharat și hipomagneziemie: creșterea nivelului de Mg, efect clinic comparabil cu imitramina;
  - Combinațiile cu vitamina D au arătat o scădere mai pronunțată a markerilor și simptomelor inflamatorii în studiile individuale. Concluzie: adjuvant, în special în deficitul de magneziu.
• Migrenă:
  - Complexe orale (Mg + riboflavină + CoQ10): mai puține zile de durere, intensitate mai mică, eficacitate subiectivă mai bună;
  - Citrat de Mg 600 mg/zi: mai puține atacuri, severitate redusă, perfuzie corticală crescută conform SPECT;
  - Comparație cu valproat: ambele opțiuni sunt sigure și eficiente, nu s-au constatat diferențe clare în designul crossover;
  - MgSO₄ intravenos în departamentul de urgență: în unele locuri mai bun decât placebo conform scalelor de durere, dar pierde în fața procloperazinei în ceea ce privește proporția de ameliorare a durerii.
• Îmbătrânire cognitivă/demență:
  - cohorte americane, japoneze etc.: aport mai mare de Mg → scoruri cognitive compozite mai bune (în special la femei, albi non-hispanici și cu un nivel adecvat de vitamina D);
  - Raportul Ca:Mg contează (prea mult calciu cu prea puțin magneziu - risc);
  - Intervenții scurte și unice (L-treonat de magneziu) - semnale de îmbunătățire a memoriei la adulții în vârstă, sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) mai mari.

Declinări de responsabilitate importante

• Aceasta este o analiză a studiilor clinice: numeroase date observaționale și studii clinice randomizate (RCT) eterogene; inferențele cauzale sunt limitate.
• Efectul suplimentării este mai mare la persoanele cu deficit de magneziu la momentul inițial și în cazul abordărilor combinate (dietă/cofactori).
• Formele și dozele variază, la fel ca și durata curelor; nu există protocoale „magice” uniforme.

Ce înseamnă asta pentru cititor?

• Nutriția pe primul loc: Majoritatea semnalelor provin din studiile privind dieta - magneziul din alimentație (cereale integrale, leguminoase, nuci, verdețuri, pește) menține niveluri normale fără riscul de „exagerare”.
• Suplimente - după cum este indicat: în depresie și migrenă, magneziul poate fi un adjuvant, în special în cazul hipomagneziemiei confirmate de laborator; în declinul cognitiv - există perspective, dar sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) ample. Discutați cu un medic, ținând cont de rinichi, medicamente și boli concomitente.
• Echilibru, nu maximalism: în cogniție, coridorul optim este important: atât nivelurile serice prea scăzute, cât și cele prea ridicate de magneziu sunt asociate cu un risc mai mare (date de la Rotterdam).

Rezumat

Magneziul nu este cu siguranță deplasat în conversația despre creier - acesta „menține” excitabilitatea, vasele de sânge și inflamația. Dar pentru a transforma acest lucru în recomandări clinice clare „pentru toată lumea”, știința trebuie să rafineze dozele, formele și grupurile de pacienți unde beneficiul este maxim. Deocamdată, o strategie rezonabilă este dieta, screening-ul pentru deficiență și utilizarea adjuvantă atentă, așa cum este indicat.

Sursa: Varga P. și colab. Rolul magneziului în depresie, migrenă, boala Alzheimer și sănătatea cognitivă: o analiză cuprinzătoare. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216