Gena necesară pentru absorbția vitaminei D ar putea ajuta la dezvoltarea de noi tratamente pentru cancer și boli autoimune

Vitamina D nu este doar un nutrient vital, ci și un precursor al hormonului calcitriol, esențial pentru sănătate. Aceasta reglează absorbția fosfatului și a calciului în intestine, esențiale pentru oase, precum și pentru creșterea celulară și buna funcționare a mușchilor, celulelor nervoase și a sistemului imunitar.

Acum, cercetătorii au demonstrat pentru prima dată în Frontiers in Endocrinology că o anumită genă numită SDR42E1 joacă un rol cheie în absorbția vitaminei D din intestin și în metabolismul acesteia ulterior - o descoperire cu o serie de aplicații potențiale în medicina de precizie, inclusiv în terapia cancerului.

„Aici am demonstrat că blocarea sau inhibarea SDR42E1 poate opri selectiv creșterea celulelor canceroase”, a declarat Dr. Georges Nemer, profesor și prodecan pentru cercetare la Colegiul Universitar de Sănătate și Științe ale Vieții din cadrul Universității Hamad Bin Khalifa din Qatar și autor principal al studiului.

Copie defectă

Nemer și colegii săi au fost inspirați de cercetări anterioare care au descoperit că o mutație specifică a genei SDR42E1 de pe cromozomul 16 era asociată cu deficitul de vitamina D. Mutația a dus la scurtarea și inactivitatea proteinei.

Oamenii de știință au folosit editarea genomului CRISPR/Cas9 pentru a converti forma activă a SDR42E1 din linia celulară de cancer colorectal a unui pacient (HCT116) într-o formă inactivă. Celulele HCT116 exprimă de obicei niveluri ridicate de SDR42E1, ceea ce sugerează că proteina este esențială pentru supraviețuirea lor.

După introducerea unei copii defecte a genei SDR42E1, viabilitatea celulelor canceroase a scăzut cu 53%. Expresia a cel puțin 4.663 de gene din aval a fost modificată, ceea ce sugerează că SDR42E1 este un comutator molecular important în multe reacții esențiale pentru sănătatea celulară. Multe dintre aceste gene sunt implicate în mod obișnuit în căile de semnalizare legate de cancer și în absorbția și metabolismul moleculelor precum colesterolul, ceea ce este în concordanță cu rolul central al SDR42E1 în sinteza calcitriolului.

Aceste rezultate sugerează că inhibarea genelor poate ucide selectiv celulele canceroase fără a afecta celulele sănătoase din apropiere.

---

Efect dublu

„Rezultatele noastre deschid noi căi potențiale în oncologia de precizie, deși este încă necesară o validare semnificativă și o dezvoltare pe termen lung pentru aplicarea clinică”, a declarat Dr. Nagham Nafees Hendi, profesor la Universitatea din Orientul Apropiat din Amman, Iordania, și prim autor al studiului.

Totuși, privarea celulelor individuale de vitamina D nu este singura aplicație posibilă care mi-a venit imediat în minte. Rezultatele actuale arată că SDR42E1 funcționează în două moduri: creșterea artificială a nivelurilor de SDR42E1 în țesuturile locale folosind tehnologia genetică poate fi, de asemenea, benefică, profitând de numeroasele efecte pozitive cunoscute ale calcitriolului.

„Deoarece SDR42E1 este implicată în metabolismul vitaminei D, o putem viza și într-o varietate de boli în care vitamina D joacă un rol de reglare”, a remarcat Nemer.

„De exemplu, studiile nutriționale au arătat că acest hormon poate reduce riscul de cancer, boli renale, tulburări autoimune și metabolice. Însă astfel de aplicații mai largi trebuie întreprinse cu prudență, deoarece efectele pe termen lung ale SDR42E1 asupra echilibrului vitaminei D nu au fost încă studiate pe deplin.”