Fructe de pădure, condimente, citrice: poți mânca împotriva virușilor cu justificare științifică

Polifenolii sunt o familie imensă de molecule vegetale (flavonoide, acizi fenolici, stilbeni, lignani) pe care le obținem din ceai, fructe de pădure, struguri, citrice și condimente. O nouă analiză din Nutrients a adunat zeci de studii și a arătat că acești compuși afectează virusurile în diferite etape - interferează cu penetrarea, inhibă asamblarea și replicarea și schimbă răspunsul imun către o „curățare” antivirală. Există însă un „dar” important: într-o eprubetă, efectele par puternice, dar la oameni sunt rareori confirmate - suntem limitați de biodisponibilitate, doze și designul studiilor clinice.

Fundal

Infecțiile virale, de la gripa sezonieră și rotavirusuri la herpesvirusuri, hepatită și, cel mai recent, SARS-CoV-2, rămân o povară majoră pentru sistemele de sănătate. Arsenalul agenților antivirali direcți este limitat și țintit: multe medicamente vizează o singură proteină a unui virus specific, creând un risc de rezistență la medicamente și un „blocaj” în ceea ce privește eficacitatea. Vaccinurile salvează vieți, dar nu acoperă toți agenții patogeni și toate grupele de vârstă/clinice, iar formele severe ale bolii sunt adesea determinate nu atât de replicarea „pur” virală, cât de inflamația disreglată și stresul oxidativ din țesuturi. În acest context, interesul pentru moleculele cu un spectru larg de acțiune și farmacologie combinată este în creștere.

Polifenolii vegetali sunt o familie numeroasă de compuși naturali (flavonoide, acizi fenolici, stilbeni, lignani) pe care plantele îi folosesc ca agenți de protecție. Aceștia prezintă interes pentru oameni din trei motive simultan. În primul rând, mulți polifenoli interferează direct cu ciclul de viață al virusurilor: interferează cu atașarea/intrarea (interacțiunea proteinelor membranare cu receptorii celulari), inhibă enzimele virale (proteaze, polimeraze, neuraminidază) și perturbă asamblarea virionilor. În al doilea rând, reconfigurează răspunsul imun - reduc hiperinflamația (NF-κB, AP-1), activează programul antioxidant (Nrf2), susțin căile interferonice antivirale - adică funcționează și ca citoprotectori tisulari. În al treilea rând, acestea sunt substanțe care sunt deja prezente în alimente (ceai, fructe de pădure, citrice, struguri, extracte de măsline și condimente), ceea ce le face candidați atractivi pentru prevenție și terapie adjuvantă.

În același timp, domeniul se confruntă cu bariere tipice de „translație”. Majoritatea efectelor au fost demonstrate in vitro la concentrații micromolare, în timp ce în organism, polifenolii sunt metabolizați și conjugați rapid, nivelurile lor libere sunt scăzute, iar activitatea depinde de formă, matrice și microbiota intestinală. Extractele sunt amestecuri complexe: compoziția variază în funcție de soi, sezon și tehnologie, ceea ce face dificilă standardizarea. Există încă puține studii clinice randomizate; farmacocinetica, markerii penetrării țesuturilor țintă și ferestrele terapeutice clare (prevenție vs. terapie precoce) lipsesc adesea. Există, de asemenea, o problemă de siguranță/interacțiuni: dozele mari sau concentratele pot afecta enzimele care metabolizează medicamentele și, în anumite condiții, pot prezenta proprietăți prooxidante.

În acest context apar lucrări de sinteză care reunesc date disparate într-o singură hartă: ce polifenoli - împotriva căror virusuri - prin care se acționează, unde efectele sunt limitate la o eprubetă și unde există deja semnale in vivo și clinice; ce forme de administrare (nanoparticule, lipozomi, spray-uri mucoase) cresc biodisponibilitatea; unde este mai logic să se caute sinergie cu medicamente antivirale și vaccinuri aprobate. Scopul este de a trece de la teza generală „ceaiul și fructele de pădure sunt utile” la nutraceutice de precizie: compoziții standardizate, doze/regimuri clare, biomarkeri de acțiune validați și testare riguroasă la criterii de evaluare semnificative clinic.

Ce pot face polifenolii împotriva virușilor

• Blochează intrarea virusului în celulă. Moleculele individuale interferează cu interacțiunea cu receptorii (de exemplu, ACE2 și S-RBD în SARS-CoV-2) sau perturbă „andocarea” membranei - un exemplu clasic pentru EGCG și teaflavinele din ceai.
• Inhibă enzimele cheie de replicare. Acidul tanic, benserazida și exifona au demonstrat activitate împotriva proteazei 3CLpro; modularea RdRp și a altor proteine virale a fost descrisă pentru o serie de polifenoli.
• Reduce inflamația și stresul oxidativ. Mulți compuși activează NRF2, reduc NF-κB/AP-1 și citokinele - acest lucru poate reduce deteriorarea țesuturilor în timpul infecției.

Acum haideți să vorbim mai concret despre „cine este împotriva cui”. Recenzia acoperă o gamă largă de virusuri - de la coronavirusuri și gripă la hepatită, virusuri herpetice, dengue și rotavirus - și rezumă ce polifenoli funcționează în ce scopuri.

Exemple în care există deja cârlige mecanice

• SARS-CoV-2: Acidul tanic și benserazida inhibă 3CLpro; quercetina din culturile celulare reduce replicarea prin reducerea expresiei ACE2 și Spike și prevenirea formării sincitiilor. Modelele pseudovirale confirmă efectele asupra pătrunderii.
• Virusul gripal: Extractele bogate în acid clorogenic, luteolină și tricină au inhibat activitatea neuraminidazei și etapele timpurii ale replicării; s-au demonstrat efecte împotriva H1N1/H3N2 în celule.
• VHB/VHC: Resveratrolul a redus replicarea VHB prin axa SIRT1-NRF2 și căile antioxidante; EGCG și teaflavinele au interferat cu intrarea VHC, iar taninurile au interferat cu transmiterea celulară timpurie.
• Herpesvirusuri: Acidul clorogenic din extractele de curmale a blocat aderența HSV-1; quercetina a redus încărcătura virală într-un mod dependent de doză.
• Dengue: Acidul litospermic din Lithospermum erythrorhizon interferează cu exprimarea proteinelor virale E și NS3; mai multe extracte de plante inhibă intrarea și replicarea post-intrare.
• Rotavirus: Quercetina (in vitro și la șoareci) a redus titrurile și expresia proteinelor virale în intestinul subțire; efectul a fost asociat cu suprimarea activării timpurii a NF-κB.

Un bonus plăcut al recenziei este un tabel sumar după „cine/unde/cum”: virus → polifenol → model → mecanism → concentrații. De exemplu, există un spray cu curcumină (SARS-CoV-2 și gripă), extracte bogate în polifenoli (salvie sau Ilex ), acid tanic și teaflavină-3,3′-digalat. Aceasta este o hartă utilă pentru viitoarele teste preclinice.

Ce împiedică transformarea „ceaiului și condimentelor” în medicamente antivirale

• Biodisponibilitate, biodisponibilitate și încă o dată... Majoritatea efectelor au fost obținute pe modele celulare la concentrații micromolare, „subatingabile” prin nutriție regulată. Fără forme de administrare (nanoparticule, lipozomi), modificări chimice și farmacocinetică la om - acest lucru va rămâne „pe hârtie”.
• Amestecuri complexe în loc de o singură moleculă. Un extract real are zeci de componente; sursele, depozitarea și metodele de extracție modifică compoziția și potența. Standardizarea este esențială.
• Diviziunea in vitro → clinică. Activitatea puternică în celule nu înseamnă beneficiu clinic: sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) atent concepute, cu doze, biomarkeri și criterii de evaluare adecvate.

Unde „lumina practică” este deja vizibilă

• Forme profilactice pentru membranele mucoase. Aerosolul/spray-ul cu curcumină a demonstrat activitate antivirală și antiinflamatorie în culturile epiteliale; este logic să fie testat ca adjuvant de protecție a barierei.
• Combinații cu medicamente clasice. Aceleași teaflavine și EGCG afectează intrarea și neutralizează o serie de tulpini; ca agenți auxiliari ai antiviralelor (sau protecției vaccinale), acestea pot spori răspunsul.
• Surse alimentare cu un accent „îngust”. Aronia, rodia și lemnul dulce nu sunt un panaceu, dar oferă concentrate cu activitate reproductibilă împotriva virusurilor respiratorii și enterovirusurilor; întrebarea constă în doză și purtător.

Poate că principala concluzie a autorilor sună sobră: polifenolii nu sunt „oseltamivir natural”, dar reprezintă o bibliotecă bogată de molecule cu puncte de atac reale asupra virusurilor și cu „bonusuri” imunomodulatoare. Pentru a-i transforma în terapie, sunt necesare „punți” - farmacocinetică la om, forme de administrare, studii preclinice pe animale și, în final, studii clinice randomizate (RCT). Între timp, o strategie rezonabilă este obținerea polifenolilor dintr-o varietate de alimente (ceai, fructe de pădure, fructe, legume, nuci, condimente) și considerarea concentratelor drept candidați pentru profilaxie/terapie adjuvantă și nu ca înlocuitori pentru medicamente.

Ce înseamnă asta pentru cititor?

• O farfurie mare este mai bună decât o „capsulă miraculoasă”. Diferite clase de polifenoli „ating” ținte diferite - o dietă cu ceai/fructe de pădure/citrice/verdețuri/condimente oferă un fundal de bază pe care sistemul imunitar funcționează mai fiabil.
• Suplimente - doar pentru acest caz. Extractele cu „activitate in vitro puternică” nu reprezintă beneficii clinice dovedite. Dacă luați în considerare concentratele - discutați cu medicul dumneavoastră, mai ales dacă aveți boli cronice și luați medicamente.
• Viitorul constă în livrarea inteligentă. Nanoformele și lipozomii pot administra dozele potrivite țesuturilor în care se decide rezultatul unei infecții. Acest domeniu se dezvoltă rapid.

Sursa: Coşkun N. și colab. Polifenolii ca agenți antivirali: potențialul lor împotriva unei game de tipuri de virusuri. Nutrients 17(14):2325, 16 iulie 2025. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17142325