„Expozom vs. Gene”: Cum mediul și stilul de viață împing celulele spre cancer - și ce este de făcut în această privință

Un editorial publicat în Oncotarget condensează înțelegerea noastră actuală despre modul în care exposomul - suma tuturor expunerilor la factori de mediu de-a lungul vieții - interacționează cu genele pentru a influența inițierea și progresia cancerului. Autorii examinează contribuțiile aerului, apei, dietei, infecției și stresului, arătând cum acești factori provoacă mutații, perturbă repararea ADN-ului și rescriu expresia genelor.

Fundal

• Proporția cazurilor de cancer care pot fi prevenite este mare. OMS estimează că 30-50% din cazurile de cancer pot fi prevenite prin reducerea expunerilor și schimbarea comportamentului (tutun, alcool, dietă, obezitate, UV, infecții etc.). Acesta este motivul practic pentru a lua în considerare exposomul, nu doar genetica.
• Substanțele cancerigene din mediu sunt confirmate la nivel de consens. Exemple clasice: smogul aerului exterior și PM2.5 (IARC: substanță cancerigenă din Grupa 1), carnea procesată (Grupa 1), carnea roșie (probabil cancerigenă). Acești factori acționează prin inflamație, deteriorarea ADN-ului și modificări epigenetice – mecanisme pe care editorii Oncotarget le amintesc și ei.
• De ce o „țintă mobilă”: amestecuri, doze și intervale de vulnerabilitate. Expunerile vin în combinații, variind în timp și intensitate; primii ani de viață sunt esențiali. Aceasta este principala dificultate în măsurarea exposomului și motivul pentru care simplul „un factor → un risc” subestimează realitatea.
• Cum este studiat exposomul în prezent. Accentul se pune pe biomonitorizarea populației (de exemplu, rapoartele CDC NHANES), precum și pe multi-omică (metabolomică nețintită, aductomică, epigenomică), senzori purtabili și geomodele. Scopul este de a lega „amprentele expunerii” din sânge/urină de modificările căilor metabolice și de rezultatele clinice.
• Legătura dintre gene și mediu. Nu este vorba despre opoziție: mediul poate declanșa creșterea tumorii în țesutul predispus, poate spori mutageneza sau poate suprima repararea ADN-ului; dimpotrivă, genetica determină sensibilitatea la aceeași intervenție. ArticolulOncotarget subliniază acest model bidirecțional.
• Implicații practice: Pe lângă prevenția clasică (renunțarea la tutun/alcool, nutriție, greutate corporală, protecție solară, vaccinare împotriva infecțiilor oncogene), domeniul se îndreaptă spre integrarea exposomicii + geneticii pentru screening personalizat și intervenție timpurie.

Ce este un „exposom” și de ce este important?

Termenul a fost inventat de Christopher Wilde: întreaga „coadă” de expuneri - de la dietă și fum de tutun la microbiotă, infecții, UV și substanțe chimice - este cea care, împreună cu genetica, modelează riscul de boli, inclusiv cancer. Ideea de exposom completează genomul: pentru a înțelege originile cancerului, trebuie să măsurăm nu doar ADN-ul, ci și expunerile la nivel de viață.

Domenii cheie de risc

• Aer: Aproape întreaga populație a lumii respiră aer care nu îndeplinește recomandările OMS; particulele fine și gazele sunt asociate cu mutații (de exemplu, în EGFR) și risc de cancer pulmonar.
• Nutriție. Carnea procesată este clasificată drept cancerigen uman de către IARC; compușii nitrozo și produsele procesate pot afecta expresia genelor și mutageneza.
• Apa și poluanți: HAP-uri și arsenic asociate cu deteriorarea ADN-ului și schimbările epigenetice.
• Infecțiile cu H. pylori, HPV, EBV etc., prin intermediul toxinelor/proteinelor efectoare și inflamației cronice, provoacă instabilitate genomică și transformare tumorală.
• Stres: Glucocorticoizii și catecolaminele modifică funcția genelor tutore (de exemplu, p53) și căile de răspuns la deteriorarea ADN-ului - o altă cale către tumori.

Cum se studiază și ce este nou în abordări

Exposomul este complex: există multe expuneri, iar acestea se schimbă în timp. De aceea, există un rol tot mai mare pentru metodele multi-omice, spectrometria de masă și programele ample de biomonitorizare (NHANES) care măsoară sute de markeri ai expunerilor chimice în sânge și urină și îi leagă de rezultatele asupra sănătății. Acest lucru ajută nu numai la observarea asocierilor, ci și la găsirea biomarkerilor de risc și a țintelor de prevenție.

Ce înseamnă asta pentru prevenție în acest moment

Autorii ne reamintesc că până la 30-40% din cazurile de cancer pot fi prevenite prin factori modificabili – dietă, activitate fizică, limitarea consumului de alcool și tutun, controlul greutății corporale, calitatea aerului și a apei. La nivel de politici – monitorizarea și reducerea poluanților; la nivel individual – alegerea conștientă a mediului și a obiceiurilor.

Detaliu important: acesta este un editorial.

Acesta nu este un studiu clinic original, ci o analiză generală a legăturii „expozomi ↔ gene ↔ cancer”, bazată pe rapoarte și consensuri majore (OMS, IARC, NHANES). Valoarea sa constă în „harta clară a terenului” și în accentul pus pe practică și cercetare: de la o mai bună măsurare a impactului până la integrarea exposomilor cu genetica și screening-ul cancerului.

Sursa: Saqib U. și colab. „ EXPOZOMI și GENE: Duoul care influențează inițierea și progresia CANCERULUI ”, Oncotarget, 10 martie 2025.