Dieta după status epilepticus: Keto reduce inflamația și repară cablajul axonal

În studiul Pediatric Discovery, au demonstrat că o dietă ketogenică clasică (bogată în grăsimi, săracă în carbohidrați) îi ajută pe șobolanii cu status epilepticus să-și „reasambleze” memoria mai rapid și să vindece rețelele neuronale ale hipocampului. La nivel molecular, dieta a atenuat calea inflamatorie NF-κB și a redus nivelurile de citokine proinflamatorii. Studiul este preclinic (un model pe șobolani tineri), dar oferă un indiciu mecanistic cu privire la motivul pentru care abordările keto îmbunătățesc uneori simptomele cognitive la persoanele cu epilepsie.

Contextul studiului

• Problemă după un atac sever. Chiar și atunci când convulsiile sunt oprite, copiii și adolescenții au adesea deficite de memorie și atenție după status epilepticus - hipocampul suferă în special.
• Ce se face deja. Dieta ketogenică (KD) a fost utilizată de mult timp pentru epilepsia rezistentă la medicamente: la unii pacienți, reduce frecvența convulsiilor. Dar este mult mai puțin bine înțeles dacă KD ajută la restabilirea funcțiilor cognitive după convulsii severe și din ce cauză.
• Mecanism suspectat: Unul dintre principalii „amplificatori” ai leziunilor după status este neuroinflamația. Comutatorul central al acestui proces este calea NF-κB; activarea acesteia este asociată cu moartea neuronală, deteriorarea mielinei și „dezintegrarea” rețelelor neuronale din hipocampus.
• Principala lacună. Au existat o mulțime de date care arată că KD modifică metabolismul energetic (cetone, mitocondrii) și reduce disponibilitatea la convulsii, dar nu există dovezi directe că aceasta:
  1. atenuează inflamația NF-κB după status și
  2. îmbunătățește memoria în paralel cu refacerea „cablării” (markeri mielinici/axonali),
     care lipsea, în special în modelul juvenil, relevant pentru pediatrie.
• De ce șobolanii adolescenți? Creierul copiilor este încă în curs de dezvoltare, iar efectele statutului social pot diferi de cele la adulți. Modelul cu șobolan juvenil ne permite să simulăm contextul copilăriei și să urmărim modul în care dieta afectează recuperarea rețelei în această perioadă sensibilă.
• Ce au vrut autorii să verifice. O cură scurtă de KD va da după status:
  • îmbunătățirea memoriei spațiale și de lucru,
  • semne de remielinizare/recuperare reaxonică în hipocampus,
  • și o reducere a activității NF-κB și a citokinelor proinflamatorii - adică dacă beneficiul comportamental este asociat cu un efect antiinflamator.
• Semnificație practică. Dacă legătura „KD → mai puțin NF-κB → memorie mai bună” este confirmată la om, acest lucru va consolida poziția KD nu doar ca măsură anticonvulsivantă, ci și ca element de reabilitare a consecințelor cognitive ale convulsiilor severe (sub supraveghere medicală, desigur).

Ce-ai făcut?

• Modelul pilocarpin al status epilepticus, o criză epileptică severă și prelungită care duce adesea la pierderea memoriei, a fost reprodus la șobolani tineri (21 de zile de viață). Animalele au fost apoi împărțite în grupuri și transferate fie la o dietă ketogenică (KD), fie la o dietă normală timp de 7 sau 20 de zile.
• Comportamentul și memoria au fost testate: labirint Morris (învățare spațială), labirint Y (memorie de lucru), recunoașterea obiectelor noi, cruce ridicată (anxietate/comportament exploratoriu). În paralel, creierul a fost studiat: imunohistochimie și Western blot pentru markeri ai rețelelor neuronale (NeuN), mielinei (MBP), axonilor (NF200) și activității căii NF-κB (p65, p-IκB). Din sânge - cetone și greutate.

Ce ai găsit?

• Memoria s-a îmbunătățit. După 7-20 de zile de keto, șobolanii au fost mai capabili să se orienteze în apă, au „ghicit” mai des lucruri noi și s-au comportat mai ușor în testele de memorie de lucru. Adică, lacunele cognitive după status epilepticus au devenit vizibil mai mici.
• Cablajul din hipocamp a fost restabilit. În contextul bolii de Kawasaki, hipocampul a prezentat niveluri crescute de mielină (MBP) și markeri axonali (NF200), iar numărul de neuroni maturi (NeuN+) din zonele vulnerabile părea mai bun – indicii biologice ale îmbunătățirilor comportamentale.
• Inflamația a diminuat. Dieta a redus localizarea nucleară a NF-κB p65, a scăzut raportul p-IκB/IκB și nivelurile de TNF-α, IL-6, IL-1β — semnale că neuroinflamația este într-adevăr în scădere. La șobolanii de control (sănătoși), KD nu a produs astfel de modificări — efectul s-a manifestat exact după atac.
• Metabolismul a fost „schimbat”. În cazul terapiei cu ketogenie (KD), corpii cetonici au crescut în mod natural; greutatea corporală s-a comportat diferit, dar, în mod esențial, beneficiul cognitiv a mers mână în mână cu o scădere a markerilor inflamatori.

De ce este important acest lucru?

Epilepsia nu se rezumă doar la convulsii. Unii copii și adulți au încă probleme de memorie și atenție chiar și atunci când convulsiile sunt controlate. Dieta ketogenică a fost utilizată de mult timp ca tratament pentru epilepsia rezistentă la medicamente, dar mecanismul beneficiilor cognitive a fost neclar. Aici, este prezentată o „punte” plauzibilă: cetone → inhibarea NF-κB → mai puține citokine → mai puține daune aduse rețelelor neuronale → memorie mai bună. PMC

Ce înseamnă asta pentru oameni?

• Studiul este realizat pe șobolani. Nu dovedește că fiecare copil/adult are nevoie urgentă de o dietă keto după un atac sever. Dar susține ideea că o parte din beneficiul cognitiv al abordărilor keto ar putea proveni dintr-un efect anti-foraj asupra neuroinflamației.
• Keto este o dietă medicală, utilizată în special în pediatrie: este prescrisă și administrată de un neurolog și nutriționist, monitorizând lipidele, microelementele, toleranța gastrointestinală, creșterea etc. Automedicația nu este necesară aici.
• În practica reală, dieta este adesea aleasă atunci când două sau mai multe medicamente anticonvulsivante au eșuat; date noi întăresc motivația de a monitoriza efectele cognitive, precum și frecvența convulsiilor.

Unde sunt restricțiile și ce urmează?

• Modelul este pilocarpinic și juvenil; transferul la alte forme de epilepsie și la oameni necesită teste separate.
• Autorii nu au modificat farmacologic calea NF-κB în sine (nu există experimente pentru a activa/dezactiva calea în timpul unei diete), așa că cauzalitatea este încă indirectă. Ei scriu direct că următorul pas este combinarea KD cu modificatori NF-κB și verificarea dacă această axă este necesară pentru beneficii cognitive.
• De asemenea, nu au fost explorate mecanismele alternative ale keto: mitocondriile, stresul oxidativ, GABA/glutamatul - probabil că acestea își adaugă contribuția.

Ce consideră autorii a fi cel mai important lucru?

• Schimbarea către dieta ketogenică. Nu este vorba doar despre reducerea activității convulsive: într-un model de post-status epileptic, dieta ketogenică este asociată cu o memorie îmbunătățită și mai puține leziuni ale hipocampului, ceea ce merge mână în mână cu atenuarea căii NF-κB și a citokinelor proinflamatorii. Adică, intervenția metabolică poate funcționa ca un element de „reparare” în creier. PMC
• Punte mecanică. Ei văd un lanț plauzibil: „cetone → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → rețele neuronale și mielină mai bune → funcții cognitive mai bune.” Aceasta explică de ce unii pacienți aflați în dietă keto nu numai că experimentează o îmbunătățire a convulsiilor, ci și a simptomelor cognitive.

Despre ce avertizează autorii?

• Aceasta este o situație preclinică. Rezultatele au fost obținute pe șobolani tineri în modelul cu pilocarpină. Transferul la oameni necesită studii clinice; dieta keto în practica reală este o terapie medicală, nu un experiment pe care îl poți face singur.
• Cauzalitatea NF-κB trebuie încă „definită”. Calea nu a fost „răsucită” separat farmacologic/genetic. Următorul pas este combinarea ceto cu modulatori NF-κB pentru a confirma că această axă este esențială pentru beneficiile cognitive.

Unde caută ei în continuare?

• La clinică - cu atenție și conform protocolului. Verificați ce durată și interval de timp pentru începerea dietei este mai bun după un atac sever, cât durează efectul și pentru cine este deosebit de utilă (de exemplu, copiii cu epilepsie rezistentă la medicamente).
• Strategii combinate. Autorii sugerează să se ia în considerare sinergia intervențiilor metabolice și moleculare: dietă + țintirea inflamației/stresului — pentru a trata atât convulsiile, cât și daunele „silențioase” cauzate de acestea.

Pe scurt: echipa subliniază faptul că dieta ketogenică din modelul lor pare a fi un instrument pentru restaurarea rețelelor neuronale după status - dar subliniază limitele extrapolării și necesitatea studiilor clinice înainte de a face recomandări oamenilor.

Concluzie

După un status epileptic sever, creierul are nevoie de un mediu liniștit pentru a se recupera. Dieta keto la un model de șobolan face exact asta: schimbă metabolismul către cetone și reduce la tăcere difuzorul inflamator NF-κB, ceea ce coincide cu o îmbunătățire a memoriei și a cablajului hipocampic. Studiile clinice sunt încă în curs de desfășurare înainte de a se putea face recomandări pacienților, dar calea mecanicistă a devenit mai clară.

Sursa studiului: W. Wang și colab. Efectele protectoare ale dietei ketogenice asupra deficienței cognitive induse de status epilepticus la șobolani: Modularea neuroinflamației prin intermediulcăii de semnalizare NF-κB. Pediatric Discovery, 23 iunie 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013