Chimioterapia pentru glioblastom s-a îmbunătățit prin exploatarea ritmurilor circadiene ale celulelor

Glioblastomul este o formă agresivă de cancer cerebral pentru care nu există tratament. Un studiu recent asupra pacienților cu glioblastom a constatat că administrarea chimioterapiei dimineața a fost asociată cu o creștere de trei până la șase luni a supraviețuirii mediane.

Acum, cercetări de la Universitatea Washington din St. Louis raportează că celulele de glioblastom au încorporate ritmuri circadiene care creează un timp mai favorabil pentru tratament.

Biologii și clinicienii au documentat ritmurile circadiene în expresia „genelor ceas” din diferite linii celulare și izolate de glioblastom uman și de șoarece. Aceste ritmuri au coincis cu activitatea zilnică a unei enzime de reparare a ADN-ului cunoscută sub numele de MGMT.

Oamenii de știință au efectuat apoi teste și au descoperit că celulele tumorale erau mai susceptibile de a muri atunci când chimioterapia a fost administrată la un moment al zilei, dimineața, când celulele tumorale au avut cea mai mică activitate MGMT.

Replicând eforturile lor la șoarecii cu glioblastom, oamenii de știință au descoperit că administrarea dimineață a chimioterapiei a redus dimensiunea tumorii și a crescut greutatea corporală în comparație cu administrarea seara a medicamentului.

„Este posibil să se trateze mai bine această boală cu medicamente în momentele zilei când celulele sunt mai receptive”, a spus Maria F. Gonzalez-Aponte, studentă absolventă la biologie la Colegiul de Arte și Științe al Universității din Washington, care este primul autor al noului studiu..

„Am descoperit că administrarea chimioterapiei cu temozolomidă (TMZ) dimineața subiectivă poate reduce semnificativ creșterea tumorii și poate îmbunătăți rezultatele tratamentului pentru modelele umane și de șoarece de glioblastom.”

„Deoarece TMZ este luat pe cale orală acasă, traducerea acestor rezultate la pacienți este relativ simplă”, a spus Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Professor și Profesor de Biologie la Colegiul de Arte și Științe, corespondent. Autorul noului studiu.

„Vom avea nevoie de studii clinice suplimentare pentru a confirma rezultatele noastre de laborator, dar dovezile actuale sugerează că tratamentul standard pentru glioblastom poate fi îmbunătățit pur și simplu prin solicitarea pacienților să ia un medicament aprobat dimineața”, a spus Herzog.

Deși practica de a lua în considerare timpul zilei în gestionarea bolii a fost puțin studiată pentru TMZ și glioblastom, autorii studiului au remarcat că s-a dovedit că îmbunătățește rezultatele în mai multe tipuri de cancer, inclusiv leucemia limfoblastică acută, leucemia colorectală și cancer ovarian și alte tipuri de cancer ginecologic. p>

Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor de pediatrie și neuroștiință la școala de medicină, colaborator de multă vreme în laboratorul lui Herzog și coautor al lucrării. Gary J. Patty, Ph.D., profesor de chimie la Colegiul de Arte și Științe și Medicină din școala de medicină, și asistentul de cercetare Kevin Cho, Ph.D., în chimie sunt, de asemenea, coautori.

Descoperirile acestui studiu au implicații atât pentru tratamentul, cât și pentru diagnosticul glioblastomului.

În general, pacienții cu glioblastom diagnosticați cu așa-numitele tumori metilate MGMT tind să răspundă mai bine la chimioterapia cu TMZ.

Dar acest studiu a arătat că nivelurile de metilare MGMT cresc și scad în funcție de timpul circadian al tumorii. Drept urmare, medicii trebuie să ia în considerare momentul din zi în care se face o biopsie tumorală pentru a compara corect rezultatele și pentru a îmbunătăți diagnosticul, au remarcat autorii studiului.

„În ciuda cercetărilor ample din ultimii 20 de ani, supraviețuirea mediană a pacienților cu glioblastom după tratament rămâne la aproximativ 15 luni, ceea ce este o statistică sumbră”, a spus Herzog. „Introducerea terapiei cronice sau administrarea la timp a medicamentelor poate ajuta la îmbunătățirea situației.”

Studiul este publicat înJournal of Neuro-Oncology.