Colinolitice centrale și periferice (antispastice)

Excitarea receptorilor colinergici muscarinici ai miometrului provoacă o hidroliză crescută a fosfoinozitidelor, activarea fosfolipazei A2 _, activarea proteinkinazei C și contracții. Hidroliza crescută a fosfoinozitidelor este blocată selectiv de 4-DAMP, dar nu și de pirenzepină sau AF-DX116. Capacitatea antagoniștilor muscarinici de a reduce contracțiile miometriale cauzate de un agonist și datele privind interacțiunea antagoniștilor M cu receptorii M-colinergici miometriali obținute în studii funcționale și în experimente de legare coincid. Se consideră că este dificil de considerat că există diferite subtipuri de receptori colinergici muscarinici în miometru. Se presupune că receptorii colinergici muscarinici ai miometrului de cobai aparțin subtipului M1. Răspunsurile muscarinice sunt mai diverse în mecanismele ionice decât cele nicotnice. Receptorul colinergic muscarinic este aparent în toate cazurile conectat cu canalele ionice nu direct, ci printr-un sistem de reacții biochimice. Există două căi principale - creșterea metabolismului fosfoinozitidelor și inhibarea activității adenilat ciclazei. Ambele cascade de reacții pot duce la o creștere a concentrației intracelulare de Ca2 ⁺, care este necesară pentru multe răspunsuri muscarinice. Aceasta se realizează prin creșterea permeabilității membranei, care permite ionilor de calciu să pătrundă în celulă din mediul extern, sau prin eliberarea de Ca2 ⁺ din rezervele intracelulare.

Utilizarea anticolinergicelor, adică substanțe care blochează structurile biochimice colinergice reactive prin acțiune predominant centrală sau periferică, în timpul travaliului pare promițătoare. Prin utilizarea anumitor anticolinergice, medicul are capacitatea de a influența selectiv transmiterea impulsurilor colinergice în diferite părți ale creierului sau la periferie - în ganglioni. Dacă luăm în considerare faptul că în timpul travaliului mecanismele colinergice implicate în reglarea actului nașterii sunt deosebit de puternic tonifiate, atunci pericolul supraexcitării acestui sistem extrem de sensibil devine evident. Studiul aprofundat al problemelor luate în considerare de farmacologi a arătat că efectul central al unor anticolinergice duce la o restricționare a fluxului impulsurilor centrale și, în consecință, promovează normalizarea relațiilor dintre centrii superiori ai sistemului nervos și organele interne. Acest lucru asigură acestora din urmă repausul fiziologic necesar și restabilirea funcțiilor afectate.

Spasmolitina (cifacil, trazentin) aparține grupului de substanțe anticolinergice centrale, deoarece are un efect pronunțat asupra sinapselor colinergice centrale. Anticolinergicele centrale sporesc efectul agenților neurotropi și analgezici și, spre deosebire de M-anticolinergice, au un efect de facilitare asupra activității nervoase superioare sub forma amplificării proceselor excitatorii și inhibitorii, reglând activitatea nervoasă superioară.

Spasmolitina are o activitate relativ mică, asemănătoare atropinei (j4) a atropinei). În doze terapeutice, nu afectează dimensiunea pupilei, secreția salivară sau ritmul cardiac. Pentru practica obstetricală, este important ca efectul miotrop al medicamentului, exprimat nu mai rău decât cel al papaverinei, să joace un rol major în efectele sale spasmolitice. În acest sens, spasmolitina este utilizată în clinică ca agent spasmolitic universal. Spasmolitina are un efect blocant asupra ganglionilor autonomi, medulosuprarenalei și sistemului hipofizar-adrenal.

Se crede că spasmolitina și aprofenul sunt cele mai promițătoare pentru utilizarea clinică. Spre deosebire de anticolinergicele M, anticolinergicele N au mai puține efecte secundare (pupile dilatate, mucoase uscate, intoxicație, somnolență etc.).

Spasmolitina, în doză de 100 mg, administrată oral, provoacă o îmbunătățire a activității reflexe condiționate la om, afectând structurile H-colinergice ale formațiunilor subcorticale și, de asemenea, influențează creșterea activității motorii, care este importantă la femeile aflate în travaliu cu agitație psihomotorie pronunțată. Astfel, agitația motorie pronunțată în timpul travaliului se observă în 54,5% din cazuri.

Anticolinergicele centrale, prin blocarea sistemelor colinergice reactive ale creierului, în principal a formațiunii reticulare, precum și a cortexului cerebral, previn supraexcitarea și epuizarea sistemului nervos central și, prin urmare, previn stările de șoc.

Doze de spazmolitină în timpul sarcinii și travaliului: doză unică - 100 mg administrată oral; doza totală de spazmolitină în timpul travaliului - 400 mg. Nu s-au observat efecte secundare sau contraindicații pentru utilizarea spazmolitinei la femeile însărcinate și la femeile aflate în travaliu.

Aprofen. Medicamentul are acțiune M- și N-colinolitică periferică și centrală. Este mai activ în efectul colinolitic periferic decât spasmolitina. De asemenea, are acțiune spasmolitică. Provoacă creșterea tonusului uterin și creșterea contracțiilor.

În obstetrică și ginecologie, este utilizat pentru stimularea travaliului: împreună cu creșterea contracțiilor uterine, aprofenul reduce spasmul faringelui și promovează o deschidere mai rapidă a colului uterin în prima etapă a travaliului.

Prescris oral după mese, într-o doză de 0,025 g de 2-4 ori pe zi; 0,5-1 ml dintr-o soluție 1% se administrează subcutanat sau intramuscular.

Metacin. Medicamentul este un agent M-colinitic foarte activ. Este un colinolitic periferic cu acțiune selectivă. Metacinul acționează asupra receptorilor colinergici periferici mai puternic decât atropina și spasmolitina. Metacinul este utilizat ca agent colinolitic și spasmolitic pentru bolile însoțite de spasme ale mușchilor netezi. Metacinul poate fi utilizat pentru ameliorarea excitabilității crescute a uterului în cazul amenințării cu nașterea prematură și a avorturilor spontane tardive, pentru premedicație în timpul cezarienei. Utilizarea medicamentului reduce amplitudinea, durata și frecvența contracțiilor uterine.

Metacin se administrează oral înainte de mese, la o doză de 0,002-0,005 (2-5 mg) de 2-3 ori pe zi. Se injectează subcutanat, în mușchi și în venă 0,5-2 ml dintr-o soluție 1%.

Halidor (benzciclan) este un medicament de multe ori mai eficient decât papaverina în acțiunea periferică, spasmolitică și vasodilatatoare. În plus, medicamentul are un efect tranchilizant și anestezic local. Halidor este un compus cu toxicitate scăzută și provoacă doar efecte secundare minore.

S-a dovedit că halogenura este mai puțin toxică decât papaverina prin toate căile de administrare. Efectul teratogen a fost studiat pe un număr mare de animale - șoareci, iepuri, șobolani (100-300). Conform datelor cercetărilor, atunci când halogenura a fost administrată în doze de 10-50-100 mg/kg la șobolani și șoareci și în doze de 5-10 mg/kg la iepuri încă de la începutul gestației, în ciuda dozelor extrem de mari, nu s-a detectat niciun efect teratogen.

Halidor are un efect miotrop direct pronunțat: într-o concentrație de 2-6 ori mai mică decât papaverina, ameliorează contracțiile spastice ale miometrului cauzate de oxitocină. Medicamentul are, de asemenea, un efect anestezic local evident.

În cadrul unui experiment pe pisici și câini anesteziați, administrarea intravenoasă a unei doze de 1-10 mg/kg greutate corporală a provocat o scădere temporară a tensiunii arteriale, dar într-o măsură mai mică și pe o durată mai scurtă decât papaverina. Medicamentul crește circulația sanguină coronariană și reduce rezistența arterelor coronare, iar administrarea intracarotidiană a medicamentului provoacă o creștere semnificativă, dar pe termen scurt, a aportului de sânge la creier (într-un experiment pe pisici).

În ceea ce privește intensitatea și durata efectului său asupra circulației cerebrale, halidorul este superior no-shpa și papaverinei, fără a crea o disproporție între alimentarea cu sânge a creierului și consumul de oxigen al țesutului cerebral.

În condiții clinice, s-a demonstrat un efect vasodilatator periferic semnificativ al halidorinei. Medicamentul este utilizat și pentru ameliorarea spasmelor periferice sub anestezie și intervenții chirurgicale. Halidorina este utilizată pe scară largă în tratamentul tulburărilor circulatorii coronariene, deoarece crește brusc utilizarea oxigenului de către miocard și modifică raportul dintre concentrația formelor oxidate și reduse în direcția acumulării acestora din urmă în miocard.

Recent, au fost obținute noi date despre efectul halidorinei asupra inimii. Efectul său „clasic”, care dilată vasele coronariene, este benefic pentru diferite forme de durere anginoasă, deoarece medicamentul nu este un vasodilatator foarte puternic - are un efect antiserotoninic. A fost demonstrat un efect vagolitic asupra inimii, precum și o inhibare specifică a anumitor procese metabolice care afectează metabolismul inimii.

Efectul spasmolitic visceral al halidorinei este cel mai caracteristic pentru practica obstetricală. Se observă încetarea durerilor cauzate de dismenoree. Datorită efectului său tranchilizant, medicamentul reduce stresul mental în perioada premenstruală. Într-un experiment, unii autori au dezvoltat o metodă in vivo pentru evaluarea activității spasmolitice a medicamentelor la șobolani prin măsurarea contracțiilor musculare netede ca răspuns la aplicarea locală a acetilcolinei. Designul experimental propus permite evaluarea rapidă a selectivității potențiale a acțiunii spasmoliticelor asupra organelor interne individuale - se determină activitatea relativă a spasmoliticelor în raport cu suprimarea contracțiilor unui organ gol (uter, vezică urinară, colon și rect) cauzate de aplicarea locală a acetilcolinei.

Halidor este prescris cu succes în perioada de dilatare cervicală și expulzie a fătului. În cazurile de stare spastică a orificiului uterin, sub influența medicamentului, durata primei și celei de-a doua etape a travaliului scade. Studiile au studiat efectul spasmolitic al halidorului în travaliul coordonat, distocia cervicală. S-a observat scurtarea perioadei de dilatare și o mișcare mai lină a capului de-a lungul canalului de naștere.

Comparativ cu no-shpa și papaverina, halidor are un efect antispastic mai pronunțat, fără a modifica ritmul pulsului și tensiunea arterială. Medicamentul este bine tolerat de femeile aflate în travaliu, la o doză de 50-100 mg administrată oral, intramuscular și intravenos, în amestec cu 20 ml de soluție de glucoză 40%.

Nu există contraindicații absolute pentru utilizarea halidorinei. Reacțiile adverse sunt extrem de rare și sigure. Există raportări de greață, amețeli, dureri de cap, uscăciune a gurii, gâtului, somnolență și erupții cutanate alergice.

Când medicamentul este administrat parenteral, reacțiile locale apar în cazuri extrem de rare.

Forme de eliberare: comprimate (drajeuri) de 0,1 g (100 mg); soluție 2,5% în fiole de 2 ml (0,05 g sau 50 mg de medicament).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]