Cauzele genetice ale avortului spontan

În legătură cu utilizarea metodelor de cercetare genetică, există oportunități semnificative pentru extinderea înțelegerii genezei avortului spontan. Pierderea jocului începe din momentul ovulației. Potrivit Weathersbee PS (1980) din ouă fertilizate, 10-15% nu pot fi implantate. Conform lui Wilcox și colab. (1988) pierderea preclinică a sarcinii este de 22%. Aceste date sugerează că pierderea preclinică este un fel de instrument de selecție naturală, precum și pierderea sporadică timpurie a sarcinii. Numeroase studii au stabilit o incidență ridicată a anomaliilor cromozomiale la nivelul fătului în timpul avorturilor spontane. Se crede că anomaliile cromozomiale sunt principala cauză a acestei patologii.

În conformitate cu Boue J. și colab. (1975), un studiu citogenetic în 50-65% din abortus a evidențiat anomalii cromozomiale. Potrivit francez F. și Bierman J. (1972), în 1000 de sarcini înregistrat la 5 săptămâni la 28 de săptămâni avort spontan se termină 227, în care cea mai mică perioada de gestație, mai multe pierderi. Anomalii cromozomiale au fost detectate la 30,5% avorturi, iar în 49,8% a existat o trisomia, cea mai mare parte trisomia 16-lea cromozom in 23,7% - X monosomy, iar 17,4% - poliploidie. Se crede că trisomia altor cromozomi este, de asemenea, obișnuită, dar este letală în stadii foarte incipiente de dezvoltare, mai des necesară clinică și nu intră în cercetare. Fenotipul abortului este foarte variabil - de la anembrion sau "sac sac fetal" la moartea fetală intrauterină.

Pierderea totală de reproducere la oameni este de aproximativ 50% din numărul de concepții, cu mutații cromozomiale și gene care domină generarea pierderilor.

La un nivel inițial ridicat de formare a embrionilor anormali cromozomi, are loc o selecție naturală, care vizează eliminarea purtătorilor de mutații cromozomiale. La om, mai mult de 95% din mutatii in prenatale eliminate, și numai o mică proporție de embrioni și feți cu cromozomale mor înainte de perioada perinatală.

În mai multe studii prospective efectuate într-o populație mare, a fost identificată prezența anomaliilor cromozomiale la 1 din 200 nou-născuți. Cu o examinare mai detaliată, această cifră este chiar mai mare, și numai în una din trei, aceste anomalii sunt dezvăluite în timpul examinării clinice.

Cromozomul patologia unei persoane depinde nu numai de intensitatea procesului de mutație, ci și de eficiența selecției. Odată cu vârsta, selecția este slăbită, deci la o vârstă mai înaintată a părinților, o anomalie a dezvoltării este mai frecventă.

În cele mai multe cazuri, o anomalie cromozomiala apare ca urmare a unei mutații de novo în celulele germinale ale parintilor cu un set de cromozomi normale, ca urmare a unor încălcări ale meiozei în celule sau germinale-line, ca urmare a unor încălcări ale mitozei.

Efectul letal al mutației, care a apărut după implantare, conduce la terminarea dezvoltării embrionare, rezultând în avort spontan.

Aproximativ 30% dintre zigoți mor din cauza efectului letal al mutației. Tulburări ale meiozei pot fi cauzate de mai multe motive care influențează cariotip fetale: infecție, iradiere, a nocivității chimice, medicamente, dezechilibru hormonal, îmbătrânire gameți defecte în genele care controlează meiozei și mitozei, și altele.

Atunci când cauzele cromozomiale ale avortului în mod obișnuit mai des decât între întreruperi sporadice spontane, forme definite de rearanjamente cromozomiale care nu apar de novo, și sunt moștenite de la părinți, adică, poate fi determinată de tulburări genetice.

La femeile cu avorturi obișnuite, anomalii structurale semnificative ale cariotipului apar de 10 ori mai des decât în populație și se ridică la 2,4%.

Cele mai frecvente anomalii cromozomiale sunt trisomia, monozomia, triploidia, tetraploidia. Triploidia și tetraploidia (poliploidia) sunt de obicei cauzate de fertilizarea cu două sau mai multe spermatozoizii sau o încălcare în timpul ejecției corpurilor polare în timpul meiozei. Embrionul are un set suplimentar de cromozomi haploidici (69 XXY, 69 XYY, etc.). Poliploidia este o patologie gravă, cel mai adesea se termină cu avortul.

Trisomia sau monozomia este o consecință a non-divergenței cromozomilor în gametogeneză. Cu monozomie de 45 X0, 98% din sarcini se termină în avort spontan și numai 2% determină nașterea odată cu dezvoltarea sindromului Turner la copil. Această anomalie este aproape întotdeauna letală unui embrion uman, iar supraviețuirea este asociată cu mozaicismul.

Cel mai frecvent motiv citogenetice de avorturi repetate este o translocație reciprocă de segmente cromozomiale. Purtători cromozomi aberante (heterozigot pentru translocarea, inversia, mozaic), fenotipic normale, dar acestea au scăzut capacitatea de reproducere. Cel mai frecvent tip de aberație cromozomială este o translocație - modificări structurale ale cromozomilor, un cromozom în care un segment este inclus într-o altă locație din același cromozom sau un alt cromozom transferate sau schimbate între segmente de cromozomi omologi sau non-omoloage (translocație echilibrată). Frecvența translocării la soții cu avort spontan este de 2-10%, adică semnificativ mai mare decât în populație - 0,2%.

Translocațiile echilibrate pot fi transmise de la o generație la alta prin purtători normali fenotipici, care promovează apariția avorturilor spontane, infertilității sau nașterea copiilor cu anomalii de dezvoltare.

La 2 avorturi spontane în anamneza a 7% dintre cuplurile căsătorite au modificări structurale cromozomiale. Cea mai obișnuită este translocarea reciprocă - atunci când segmentul unui cromozom modifică locul cu un segment al unui cromozom neomolog. Ca urmare a meiozei poate fi numărul gamet dezechilibrat de cromozomi (Multiplicarea sau lipsa) la acest dezechilibru se produce fie avort spontan, fetale sau nașterii cu anomalii de dezvoltare. Riscul de a pierde sarcina depinde de specificitatea cromozomului, de dimensiunea locului de translocare, de sexul părinților cu translocație etc. Potrivit lui Gardner R. și colab. (1996), dacă există un astfel de dezechilibru la unul dintre părinți, șansa de a avea un avort spontan în timpul sarcinii ulterioare este de 25-50%.

Principala cauză a avortului obișnuit este o translocație reciprocă, precum și pentru recunoașterea sa necesită o analiză a segmentelor cromozomiale. Intr-un studiu de 819 membri ai familiei cu avorturi obișnuite au fost identificate 83 de anomalii cromozomiale, dintre care cele mai multe dintre Robertsoniene translocare (23), translocații reciproce (27), inversiune pericentric (3), mozaicuri de cromozomi sexuali (10).

În plus față de translocații, un alt tip de anomalie cromozomială - inversiune - se găsește în cupluri. Inversiunea este o rearanjare structurală intrachromozomală, însoțită de o inversare a segmentului cromozom sau cromotid cu 180 °. Cea mai obișnuită este inversarea celui de-al 9-lea cromozom. Nu există un punct de vedere general acceptat cu privire la importanța inversărilor în întreruperea sarcinii. Unii cercetători consideră acest lucru o variantă a normei.

In cuplurile cu tulburări de reproducere detecta încălcări precum „mozaicism“ sau schimbări „mici“ în morfologia cromozomilor, sau „variante cromozomiale“. În prezent, ele sunt unite de termenul "polimorfism". Karetnikova HA (1980) a arătat că cuplul cu frecvență recurente avort variantei cromozomal este de 21,7%, în medie, adică, semnificativ mai mare decât în populație. Nu este necesar ca anomaliile cariotipului să includă întotdeauna încălcări grave. Prezența C-variante de heterochromatin, brațul scurt al cromozomilor acrocentric, constrictions secundare pe cromozomii 1, 9, 16, sputnichnye Zone S si sputnichnye firului h cromozomi acrocentric, mărimea cromozomului Y - părinții contribuie la un risc crescut de rearanjamente cromozomiale și, prin urmare, crește frecvența tulburări de reproducere și anomalii de dezvoltare.

Nu există un consens cu privire la importanța polimorfismului cromozomi în reproducere fără victime, dar o examinare mai detaliată a persoanelor cu „variante cromozomiale“, a arătat că rata de avort spontan, nasterea unui copil mort și nașterea copiilor cu malformații congenitale au o mult mai mare decât în populație. Investigațiile noastre au arătat mai ales o mulțime de cupluri cu „opțiuni cariotip“ în gestație timpurie avort spontan.

, Purtători de transmitere echilibrate genetic fenotipic normale variante cromozomiale relativ frecvent, dar în mod inevitabil conduce la formarea de rearanjamente cromozomiale in gametogeneza lor, având ca rezultat dezechilibrul genetic în embrion și risc crescut de descendenți anormale. Variantele cromozomiale mici ar trebui considerate ca o sarcină cromozomală, care poate fi responsabilă de avortul spontan.

Se pare că, odată cu descifrarea genomului uman, va fi posibil să se dezvăluie importanța unei persoane pentru astfel de forme mici de tulburări de cariotip.

Dacă există o istorie a cuplului mai mult de 2 avorturi spontane, aveți nevoie de consiliere genetică, care include cercetarea genealogică cu acordând atenție istoricul familial de ambii soți, cu includerea în analiza nu numai avortul, ci și toate cazurile de făt mort, întârzierea creșterii intrauterine , anomalii congenitale, retard mintal, infertilitate.

În al doilea rând, sunt necesare cercetări citogenetice la soți și consiliere, care include:

1. O explicație a ceea ce se găsește în soți (genealogie + citogenetică);
2. Evaluarea riscului pentru avorturi ulterioare sau la naștere cu anomalii de dezvoltare;
3. Clarificarea nevoii de diagnostic prenatal la sarcini ulterioare; posibilitatea donării oului sau a spermatozoizilor în detectarea unei patologii grave la soți; șansele de a nu avea un copil în această familie etc .;

În al treilea rând, dacă este posibil, o examinare citogenetică a abortului, toate cazurile de naștere mortală și mortalitate neonatală.

Probabil, până când genomul uman este complet descifrat, este greu să ne imaginăm ce oferă scurtarea sau prelungirea brațelor cromozomiale în genom. Dar în procesul meiozei, cu discrepanța cromozomilor și mai departe în procesul de formare a genomului noului om, aceste mici, nu limpezi, valori, schimbări pot juca rolul lor disfuncțional. Un astfel de procentaj ridicat al tulburărilor de cariotip, chiar sub forma unei "variante" a normei, nu am observat la pacienții cu pierderi de sarcină târzii.

[1], [2], [3], [4], [5]