Cauzele endocrine ale avortului spontan

Chiar și acum 20 de ani, am crezut că cel mai frecvent motiv pentru avort spontan este tulburările endocrine în corpul mamei, iar cea mai comună cauză a fost numită hipofuncția ovariană. Mai mult, au arătat în numeroase lucrări că aceasta este o hipofuncție specială, o formă eronată a tulburărilor hormonale, care a fost detectată numai cu teste de stres și în legătură cu sarcini hormonale crescute în timpul sarcinii.

Aceste constatări ale multor cercetători, bazate în principal pe testele de diagnosticare funcționale care cele mai multe femei cu pierderea de sarcină obișnuită a arătat că acestea hypovarianism, care a fost caracterizat prin faza luteala inadecvat (NCL) și alternanța de cicluri ovulatorii cu anovulatorie.

Se credea că o deficiență a progesteronului duce la o transformare secretorie inferioară a endometrului, ducând la o implantare inadecvată și, în final, la întreruperea sarcinii. Insuficiența fazei luteale - acest termen este folosit în evaluarea morfologică a endometrului în perioada postovulatorie, cel mai adesea la sfârșitul ciclului din ziua 26 a ciclului de 28 de zile. Datele găsite privind discrepanța modificărilor morfologice la ziua ciclului permit acest diagnostic. Date extrem de interesante privind această problemă au fost obținute de unele grupuri de cercetători. Se arată că o eroare de 1,81 zile de la ovulație duce la un diagnostic incorect. Exact pentru a stabili NLF morfologic este posibil numai în 3 zile și mai multe după ce s-au dat exact ovulația.

O biopsie a endometrului, citită de cinci patologi diferiți, a arătat cinci interpretări diferite, ceea ce duce la o interpretare diferită a acestor rezultate de către clinician și scopul adecvat al diferitelor terapii. Mai mult, evaluarea repetată a "metodei orb" a aceluiași patologist al datelor anterioare le-a dat doar 25% din aceleași interpretări.

Sa constatat, de asemenea, că la femeile cu funcții de reproducere neperturbate, fără pierderi de sarcină în istorie, au fost obținute serii biopsie endometriale care au arătat 51,4% NLF într-un ciclu și 26,7% în următoarele.

Lipsa unui corp galben nu joacă un rol important în întreruperea sarcinii. Numeroase experimente și observații clinice au arătat că îndepărtarea corpului galben nu duce întotdeauna la întreruperea sarcinii. Acest lucru se datorează faptului că, în timpul sarcinii, corpul galben nu este singura sursă de progesteron. Acesta din urmă este produs și în glanda suprarenale, în corion și în viitor - în placentă.

În plus, o serie de studii pentru a determina nivelul de progesteron la femeile cu avort spontan au arătat că diagnosticul de NLP cu nivel de progesteron nu este mai bun decât în evaluarea morfologică a endometrului.

Cu toate acestea, chiar dacă mecanismul de formare a LPI nu este asociat cu nivelul de progesteron la acești pacienți, mecanismul avortului este asociat cu modificările care au loc în endometru, ca urmare a încălcării proceselor de transformare secretorie cauzate de producția insuficientă sau inadecvarea răspunsului organului țintă la progesteron. In glandele endometrului hipoplazie observate ale stromei, vasele de sange, insuficienta acumulare de glicogen, proteine, factori de creștere, o cantitate în exces de citokine proinflamatorii, ceea ce conduce la o dezvoltare inadecvată a ovulului și, ca urmare, există un avort.

La majoritatea femeilor cu avorturi obișnuite, nivelul de progesteron în faza a doua a ciclului a fost în limitele normale, iar în testele de diagnostic funcțional a existat un NLF pronunțat.

Dezvoltarea NLF implică mai multe moduri sau factori implicați. în procesul patologic - reducerea hormonului de eliberare a gonadotropinei, scăderea hormonului foliculostimulant, hormon luteinizant inadecvat steroidogenezei, inadecvate sau încălcări ale aparatului receptor al endometrului. Este dificil să ne imaginăm că o femeie cu ciclu obișnuit și o sarcină ușoară, cu un conținut normal de progesteron (în cele mai multe observații), a avut tulburări atât de grave în sistemul de reglare al ciclului menstrual. Cel mai probabil, cazul este în endometru, în înfrângerea aparatului său receptor. În caz de încălcare a răspunsului de reproducere link-ul corpului unui organ țintă la nivelurile de hormoni normale insuficiente și clinic (prin teste de diagnostic funcțional) poate fi observat manifestări hipofuncție.

Studiile noastre la pacienții cu semne clinice de hipofuncție și hipoplazie a uterului a arătat că numărul de femei din sânge în timpul nivelurile de hormoni steroizi ciclu menstrual au fost în limite normale. Acest lucru ne-a permis să stabilim prezența unui ciclu menstrual în două faze. Conținutul de estradiol în plasmă a fost, de asemenea, normal. Cu toate acestea, a existat o discrepanță între nivelul de estradiol și indicele valorilor kariopiknoticheskogo, în legătură cu ceea ce a fost sugerat despre răspunsul inadecvat la acțiunea hormonului. Producția de progesteron corespunde, de asemenea, valorilor normale, adică conținutul de progesteron în faza a doua a ciclului a indicat o activitate steroidogenă completă a corpului galben - 31,8-79,5 nmol / l. Studiind acești pacienți starea funcțională a endometrului, sa constatat că conținutul total de estradiol în citosol și în nucleele celulelor este semnificativ redus la conținutul normal de plasmă, precum și numărul de receptori citoplasmatice și nucleare redus semnificativ. Într-un studiu de femei cu recurente avort spontan sarcinii tarziu a constatat că în faza proliferativă a ciclului schimbă primirea hormonilor sexuali comparativ cu cea la femeile sănătoase este neglijabil.

Modificările constau într-o creștere de 2 ori a conținutului receptorilor estrogeni nucleari (p <0,05) și în receptorii nucleari ai progesteronului de 3 ori (p <0,05). Cu toate acestea, în faza secretorie a ciclului, au existat diferențe semnificative în receptorii hormonului sexual între femeile sănătoase și femeile cu avorturi obișnuite de termeni tardivi. Nivelul receptorilor citoplasmatici, nucleari și totali de estrogeni a crescut. În același timp, conținutul receptorilor nucleari a crescut semnificativ mai mult decât citoplasma (p <0,05). Cele mai mari schimbări în faza secretoare a ciclului la femeile cu pierderi spontane au fost observate în conținutul receptorilor nucleari ai progesteronului, care au crescut de 3 ori. Nivelurile receptorilor citoplazici și comuni ai progesteronului au crescut ușor. Schimbările în conținutul receptorilor ambilor hormoni sexuali au fost însoțite de o creștere a raportului receptorilor R3 / RP în favoarea receptorilor de estrogen în comparație cu aceste date în grupul martor. În acest sens, NLF determinată clinic.

Astfel, numărul pacienților cu avort spontan cu producție suficientă de hormoni sexuali pot rămâne înapoiere morfologice și inferioritate a uneia dintre cele mai importante componente ale sistemului reproductiv - endometrul uterului. Pentru acțiunea biologică a hormonilor pe țesut nu este important doar nivelul steroizilor din organism, ci și conservarea tuturor căilor posibile de realizare a efectului hormonal.

Faza luteala inadecvată a unui mare număr de femei cu avort spontan asociat cu alte cauze, mai degrabă decât de la steroidogeneză defect: avort frecvent cu chiuretaj de endometru, endometrita cronică, malformații ale uterului și infantilismul, aderențele intrauterine. Tratamentul acestor pacienți prin prescrierea de progesteron, de regulă, nu dă un efect. Prin urmare, diagnosticul NLF ar trebui să fie o abordare diferențiată a restabilirii funcției de reproducere. Se crede, de asemenea, că tulburările în legătura receptor pot fi rezultatul unei expresii depreciate a genei receptorului de progesteron. Molecule specifice pentru tratare pot fi obținute prin clonare.

În prezent, există lucrări care a subliniat că scăderea nivelului de hormon în timpul sarcinii nu se datorează faptului că mama are o încălcare, iar ovulul fertilizat inadecvate nu încurajează mama la producția corespunzătoare de hormoni. Formarea ovulului defect poate fi datorată hipersecreției de LH și FSH în ciclul de fază I hiposecreția. Gipoestrogeniya în selectarea pas a foliculului dominant care duce la reducerea vârf ovulator a nivelurilor de LH și estradiol scad, încetinirea dezvoltării foliculului preovulatorie, inducerea prematura a meiozei overripening intrafollicular și degenerarea ovocitului. Reducerea rezultatelor producției de estradiol în produse cu defecte datorate absenței progesteronului și transformarea secretorie a endometrului. În aceste condiții, stimularea foliculogeneza conferă un efect mai bun decât administrarea postovulatorie progesteron.

Astfel, evoluția biologiei moleculare și a endocrinologiei ne permite să afirmăm că NLF nu este o cauză frecventă de avort spontan, așa cum sa crezut acum 10 ani. NFL poate fi cauzată de alte tulburări care nu pot fi eliminate numai prin prescrierea preparatelor de progesteron în timpul sarcinii. Numeroase studii multicentrice au demonstrat ineficiența acestei abordări a terapiei cu avort spontan.

Tratamentul poate fi prescris numai după un diagnostic clar și o înțelegere a mecanismelor de avort.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]