Reacțiile neuroumorale care stau la baza proceselor reparatorii în leziunile cutanate

Se știe că pielea este un organ multifuncțional care îndeplinește funcții respiratorii, nutriționale, termoreglatoare, detoxifiante, excretoare, de protecție a barierei, de formare a vitaminelor și alte funcții. Pielea este un organ de imunogeneză și un organ al simțurilor, datorită prezenței unui număr mare de terminații nervoase, receptori nervoși, celule și organe sensibile specializate. Pielea conține, de asemenea, zone și puncte biologic active, datorită cărora se realizează legătura dintre piele, sistemul nervos și organele interne. Reacțiile biochimice care au loc în piele asigură un metabolism constant în aceasta, care constă în procese echilibrate de sinteză și descompunere (oxidare) a diferitelor substraturi, inclusiv a celor specifice, necesare pentru menținerea structurii și funcției celulelor pielii. În ea au loc transformări chimice, care sunt legate de procesele metabolice ale altor organe, și se desfășoară, de asemenea, procese specifice acesteia: formarea keratinei, colagenului, elastinei, glicozaminoglicanilor, melaninei, sebumului, transpirației etc. Prin intermediul rețelei vasculare dermice, metabolismul pielii este conectat cu metabolismul întregului organism.

Activitatea funcțională a elementelor celulare ale oricărui organ și ale pielii în special, este baza activității vitale normale a organismului în ansamblu. Celula se divide și funcționează folosind metaboliți aduși de sânge și produși de celulele vecine. Producând proprii compuși, eliberându-i în sânge sau prezentându-i la suprafața membranei sale, celula comunică cu mediul său, organizând interacțiuni intercelulare care determină în mare măsură natura proliferării și diferențierii și, de asemenea, comunică informații despre sine tuturor structurilor de reglare ale organismului. Viteza și direcția reacțiilor biochimice depind de prezența și activitatea enzimelor, a activatorilor și inhibitorilor acestora, de cantitatea de substraturi, de nivelul produselor finale, de cofactori. În consecință, o modificare a structurii acestor celule duce la anumite modificări în organ și în organism în ansamblu și la dezvoltarea unei anumite patologii. Reacțiile biochimice din piele sunt organizate în procese biochimice care sunt legate organic între ele, așa cum este prevăzut de cadrul de reglare sub influența căruia se află o anumită celulă, un grup de celule, o zonă de țesut sau întregul organ.

Se știe că reglarea neurohumorală a funcțiilor organismului se realizează prin intermediul unor molecule receptori hidrosolubile - hormoni, substanțe biologic active (mediatori, cigokine, oxid nitric, micropeptide) care sunt secretate de celulele organului secretor și percepute de celulele organului țintă. Aceleași molecule reglatoare afectează creșterea și regenerarea celulară.

Fundalul reglator este, în primul rând, concentrația moleculelor reglatoare: mediatori, hormoni, citokine, a căror producție se află sub controlul strict al sistemului nervos central (SNC). Iar SNC acționează din punctul de vedere al nevoilor organismului, ținând cont de capacitățile sale funcționale și, mai ales, de cele adaptative. Substanțele biologic active și hormonii acționează asupra metabolismului intracelular printr-un sistem de mediatori secundari și ca urmare a impactului direct asupra aparatului genetic al celulelor.

Reglarea proceselor fibroplastice

Pielea, fiind un organ superficial, este adesea supusă leziunilor. Astfel, devine clar că afectarea pielii provoacă un lanț de reacții neuroumorale generale și locale în organism, al căror scop este de a restabili homeostazia organismului. Sistemul nervos participă direct la dezvoltarea inflamației pielii ca răspuns la leziune. Intensitatea, natura, durata și rezultatul final al reacției inflamatorii depind de starea acesteia, deoarece celulele mezenchimale au o sensibilitate ridicată la neuropeptide - proteine eterogene care joacă rolul de neuromodulatori și neurohormoni. Acestea reglează interacțiunile celulare, prin care pot slăbi sau intensifica inflamația. Beta-endorfinele și substanța P se numără printre agenții care modifică semnificativ reacțiile țesutului conjunctiv în inflamația acută. Beta-endorfinele au un efect antiinflamator, iar substanța P potențează inflamația.

Rolul sistemului nervos. Stresul, hormonii stresului

Orice leziune a pielii reprezintă un stres pentru organism, care are manifestări locale și generale. În funcție de capacitatea de adaptare a organismului, reacțiile locale și generale cauzate de stres vor urma o cale sau alta. S-a stabilit că stresul provoacă eliberarea de substanțe biologic active din hipotalamus, glanda pituitară, glandele suprarenale și sistemul nervos simpatic. Unul dintre principalii hormoni ai stresului este hormonul de eliberare a corticotropinei (hormonul de eliberare a corticotropinei sau CRH). Acesta stimulează secreția de hormon adrenocorticotrop al glandei pituitare și cortizol. În plus, sub influența sa, hormonii sistemului nervos simpatic sunt eliberați din ganglionii nervoși și terminațiile nervoase. Se știe că celulele pielii au receptori la suprafața lor pentru toți hormonii produși în sistemul hipotalamo-hipofizo-adrenal.

Astfel, CRH amplifică reacția inflamatorie a pielii, provocând degranularea mastocitelor și eliberarea de histamină (apar mâncărime, umflături, eritem).

ACTH împreună cu hormonul stimulator al melanocitelor (MSH) activează melanogeneza la nivelul pielii și au un efect imunosupresor.

Datorită acțiunii glucocorticoizilor, există o scădere a fibrogenezei, a sintezei acidului hialuronic și o perturbare a vindecării rănilor.

În timpul stresului, concentrația hormonilor androgeni din sânge crește. Spasmul vaselor de piele în zonele cu un număr mare de receptori de testosteron agravează reactivitatea țesuturilor locale, care, chiar și în cazul unor traume minore sau inflamații ale pielii, poate duce la inflamație cronică și apariția cicatricilor cheloide. Astfel de zone includ: centura scapulară, zona sternală. Într-o măsură mai mică, pielea gâtului și a feței.

Celulele pielii produc, de asemenea, o serie de hormoni, în special keratinocitele și melanocitele secretă CRH. Keratinocitele, melanocitele și celulele Langerhans produc ACTH, MSH, hormoni sexuali, catecolamine, endorfine, enkefaline etc. Fiind eliberate în lichidul intercelular în timpul leziunilor cutanate, acestea au nu numai un efect local, ci și general.

Hormonii stresului permit pielii să reacționeze rapid la o situație stresantă. Stresul pe termen scurt duce la o reactivitate imună crescută a pielii, stresul pe termen lung (inflamația cronică) are efectul opus asupra pielii. O situație stresantă în organism apare și în cazul leziunilor cutanate, dermabraziunii chirurgicale, peelingului profund, mezoterapiei. Stresul local cauzat de leziunile cutanate este agravat dacă organismul a fost deja într-o stare de stres cronic. Citokinele, neuropeptidele, prostaglandinele eliberate în piele în timpul stresului local provoacă o reacție inflamatorie la nivelul pielii, activarea keratinocitelor, melanocitelor, fibroblastelor.

Este necesar să ne amintim că procedurile și operațiile efectuate pe fondul stresului cronic, pe fondul reactivității scăzute, pot provoca apariția unor eroziuni nevindecătoare pe termen lung, a suprafețelor plăgilor, care pot fi însoțite de necroza țesuturilor din apropiere și cicatrici patologice. În același mod, tratamentul cicatricilor fiziologice cu dermabraziune chirurgicală pe fondul stresului poate agrava vindecarea suprafețelor erozive după șlefuire cu formarea de cicatrici patologice.

Pe lângă mecanismele centrale care provoacă apariția hormonilor de stres în sânge și în zona de stres local, există și factori locali care declanșează un lanț de reacții adaptative ca răspuns la traume. Aceștia includ radicalii liberi, acizii grași polinesaturați, micropeptidele și alte molecule biologic active care apar în cantități mari atunci când pielea este deteriorată de factori mecanici, radiații sau chimici.

Se știe că în compoziția fosfolipidelor membranelor celulare sunt incluși acizi grași polinesaturați, care sunt precursori ai prostaglandinelor și leucotrienelor. Când membrana celulară este distrusă, aceștia devin material de construcție pentru sinteza leucotrienelor și prostaglandinelor în macrofage și alte celule ale sistemului imunitar, ceea ce potențează reacția inflamatorie.

Radicalii liberi sunt molecule agresive (radical anionic superoxid, radical hidroxil, NO etc.) care apar constant în piele pe parcursul vieții organismului și se formează, de asemenea, în timpul proceselor inflamatorii, al reacțiilor imune și pe fondul traumelor. Atunci când se formează mai mulți radicali liberi decât poate neutraliza sistemul antioxidant natural, în organism apare o afecțiune numită stres oxidativ. În stadiile incipiente ale stresului oxidativ, ținta principală a radicalilor liberi sunt aminoacizii care conțin grupări ușor oxidabile (cisteină, serină, tirozină, glutamat). Odată cu acumularea ulterioară de oxigen activ, se formează peroxidarea lipidică a membranelor celulare, perturbarea permeabilității acestora, deteriorarea aparatului genetic și apoptoza prematură. Astfel, stresul oxidativ agravează deteriorarea țesutului cutanat.

Reorganizarea țesutului de granulație al unui defect cutanat și creșterea cicatricilor este un proces complex care depinde de zona, localizarea și adâncimea leziunii; starea stării imune și endocrine; gradul reacției inflamatorii și infecția însoțitoare; echilibrul dintre formarea colagenului și degradarea acestuia și mulți alți factori, dintre care nu toți sunt cunoscuți astăzi. Odată cu slăbirea reglării nervoase, activitatea proliferativă, sintetică și funcțională a celulelor epidermice, leucocitelor și celulelor țesutului conjunctiv scade. Drept urmare, proprietățile comunicative, bactericide, fagocitare ale leucocitelor sunt perturbate. Keratinocitele, macrofagele, fibroblastele secretă mai puține substanțe biologic active, factori de creștere; diferențierea fibroblastelor este perturbată etc. Astfel, reacția inflamatorie fiziologică este distorsionată, reacțiile alternative se intensifică, focarul de distrugere se adâncește, ceea ce duce la prelungirea inflamației adecvate, trecerea acesteia la inadecvată (prelungită) și, ca o consecință a acestor modificări, este posibilă apariția cicatricilor patologice.

Rolul sistemului endocrin

Pe lângă reglarea nervoasă, fondul hormonal are un impact uriaș asupra pielii. Aspectul pielii, metabolismul, activitatea proliferativă și sintetică a elementelor celulare, starea și activitatea funcțională a patului vascular, procesele fibroplastice depind de statusul endocrin al unei persoane. La rândul său, producția de hormoni depinde de starea sistemului nervos, de nivelul endorfinelor secretate, de mediatori și de compoziția microelementelor din sânge. Unul dintre elementele esențiale pentru funcționarea normală a sistemului endocrin este zincul. Hormoni vitali precum insulina, corticotropina, somatotropina, gonadotropina sunt dependenți de zinc.

Activitatea funcțională a glandei pituitare, a glandei tiroide, a glandelor sexuale și a glandelor suprarenale afectează direct fibrogeneza, a cărei reglare generală este asigurată prin mecanisme neuroumorale cu ajutorul unui număr de hormoni. Starea țesutului conjunctiv, activitatea proliferativă și sintetică a celulelor pielii sunt afectate de toți hormonii clasici, cum ar fi cortizolul, ACTH, insulina, somatropina, hormonii tiroidieni, estrogenii și testosteronul.

Corticosteroizii și hormonul adrenocorticotrop al glandei pituitare inhibă activitatea mitotică a fibroblastelor, dar accelerează diferențierea acestora. Mineralocorticoizii amplifică reacția inflamatorie, stimulează dezvoltarea tuturor elementelor țesutului conjunctiv și accelerează epitelizarea.

Hormonul somatotrop al glandei pituitare amplifică proliferarea celulară, formarea de colagen și formarea țesutului de granulație. Hormonii tiroidieni stimulează metabolismul celulelor țesutului conjunctiv și proliferarea acestora, dezvoltarea țesutului de granulație, formarea de colagen și vindecarea rănilor. Deficitul de estrogen încetinește procesele reparatorii, iar androgenii activează activitatea fibroblastelor.

Întrucât niveluri crescute de hormoni androgeni se observă la majoritatea pacientelor cu cheloide acneice, trebuie acordată o atenție deosebită prezenței altor semne clinice de hiperandrogenie în timpul consultației inițiale cu pacienții. La acești pacienți ar trebui să li se determine nivelurile sanguine ale hormonilor sexuali. Dacă se detectează o disfuncție, în tratament ar trebui implicați medici cu specialități conexe: endocrinologi, ginecologi etc. Este necesar să se țină cont de faptul că sindromul hiperandrogenic fiziologic apare în perioada postpubertală: la femei în perioada postpartum din cauza nivelurilor crescute de hormon luteinizant și în perioada postmenopauză.

Pe lângă hormonii clasici care afectează creșterea celulară, regenerarea celulară și hiperplazia sunt reglate de factori de creștere polipeptidici de origine celulară de mai multe tipuri, numiți și citokine: factori de creștere epidermici, factor de creștere plachetară, factor de creștere fibroblastică, factori de creștere asemănători insulinei, factor de creștere nervoasă și factor de creștere transformantă. Aceștia se leagă de anumiți receptori de pe suprafața celulei, transmițând astfel informații despre mecanismele de diviziune și diferențiere celulară. Interacțiunea dintre celule se realizează, de asemenea, prin intermediul lor. Un rol semnificativ îl joacă și „parahormonii” peptidici secretați de celulele care fac parte din așa-numitul sistem endocrin difuz (sistemul APUD). Aceștia sunt răspândiți în numeroase organe și țesuturi (SNC, epiteliul tractului gastrointestinal și tractul respirator).

Factorii de creștere

Factorii de creștere sunt proteine biologic active extrem de specializate, recunoscute astăzi ca mediatori puternici ai multor procese biologice care au loc în organism. Factorii de creștere se leagă de receptori specifici de pe membrana celulară, conduc un semnal în celulă și includ mecanisme de diviziune și diferențiere celulară.

1. Factorul de creștere epidermal (EGF). Stimulează diviziunea și migrarea celulelor epiteliale în timpul vindecării rănilor, epitelizarea rănilor, reglează regenerarea, suprimă diferențierea și apoptoza. Joacă un rol principal în procesele de regenerare din epidermă. Sintetizat de macrofage, fibroblaste, keratinocite.
2. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF). Aparține aceleiași familii și este produs de keratinocite, macrofage și fibroblaste. Este produs în trei varietăți și este un mitogen puternic pentru celulele endoteliale. Susține angiogeneza în timpul reparării țesuturilor.
3. Factorul de creștere transformant - alfa (TGF-a). Un polipeptid, înrudit și cu factorul de creștere epidermal, stimulează creșterea vasculară. Studii recente au arătat că acest factor este sintetizat printr-o cultură de keratinocite umane normale. De asemenea, este sintetizat în celulele neoplasmatice, în timpul dezvoltării fetale incipiente și în cultura primară de keratinocite umane. Este considerat un factor de creștere embrionar.
4. Factorii asemănători insulinei (IGF) sunt polipeptide omoloage cu proinsulina. Aceștia sporesc producția de elemente ale matricei extracelulare și, prin urmare, joacă un rol vital în creșterea, dezvoltarea și repararea normală a țesuturilor.
5. Factorii de creștere a fibroblastelor (FGF). Aparțin familiei de peptide monomerice, fiind, de asemenea, un factor al neoangiogenezei. Aceștia provoacă migrarea celulelor epiteliale și accelerează vindecarea rănilor. Acționează în colaborare cu compușii sulfatului de heparină și proteoglicanii, modulând migrarea celulară, angiogeneza și integrarea epitelio-mezenchimală. FGF stimulează proliferarea celulelor endoteliale, fibroblastelor, joacă un rol semnificativ în stimularea formării de noi vase capilare, stimulează producția de matrice extracelulară. Stimulează producția de proteaze și chemotaxia nu numai a fibroblastelor, ci și a keratinocitelor. Sintetizat de keratinocite, fibroblaste, macrofage, trombocite.
6. Familia factorilor de creștere derivați din trombocite (PDGF). Produși nu numai de trombocite, ci și de macrofage, fibroblaste și celule endoteliale. Sunt mitogeni puternici pentru celulele mezenchimale și un factor chemotactic important. Aceștia activează proliferarea celulelor gliale, musculare netede și fibroblaste și joacă un rol major în stimularea vindecării rănilor. Stimulii pentru sinteza lor sunt trombina, factorul de creștere tumorală și hipoxia. (PDGF) asigură chemotaxia fibroblastelor, macrofagelor și celulelor musculare netede, declanșează o serie de procese implicate în vindecarea rănilor, stimulează producerea altor citokine ale plăgilor și crește sinteza colagenului.
7. Factorul de creștere transformant - beta (TGF-beta). Reprezintă un grup de molecule proteice de semnalizare, inclusiv inhibine, stimuline, factor morfogenetic osos. Stimulează sinteza matricei țesutului conjunctiv și formarea țesutului cicatricial. Este produs de multe tipuri de celule și, mai ales, de fibroblaste, celule endoteliale, trombocite și țesut osos. Stimulează migrarea fibroblastelor și monocitelor, formarea țesutului de granulație, formarea fibrelor de colagen, sinteza fibronectinei, proliferarea celulară, diferențierea și producerea matricei extracelulare. Plasmina activează TGF-beta latent. Studiile efectuate de Livingston van De Water au stabilit că atunci când factorul activat este introdus în pielea intactă, se formează o cicatrice; când este adăugat la cultura de fibroblaste, sinteza de colagen, proteoglicani și fibronectină crește; când este inoculat în gel de colagen, are loc contracția acestuia. Se crede că TGF-beta modulează activitatea funcțională a fibroblastelor în cicatricile patologice.
8. Poliergina sau factorul de creștere tumorală - beta. Se referă la inhibitori nespecifici. Alături de stimulatorii creșterii celulare (factori de creștere), inhibitorii de creștere joacă un rol important în implementarea proceselor de regenerare și hiperplazie, printre care prostaglandinele, nucleotidele ciclice și chalonele au o importanță deosebită. Poliergina suprimă proliferarea celulelor epiteliale, mezenchimale și hematopoietice, dar crește activitatea lor sintetică. Ca urmare, crește sinteza proteinelor matricei extracelulare de către fibroblaste - colagen, fibronectină, proteine de adeziune celulară, a căror prezență este o condiție prealabilă pentru repararea zonelor rănite. Astfel, poliergina este un factor important în reglarea restabilirii integrității țesuturilor.

Din cele de mai sus rezultă că, în urma unei traume, în tot corpul și în special în piele, se dezvoltă evenimente dramatice invizibile ochiului liber, al căror scop este menținerea homeostaziei macrosistemului prin închiderea defectului. Reflexul durerii de la nivelul pielii ajunge de-a lungul căilor aferente la sistemul nervos central, apoi, printr-un complex de substanțe biologic active și neurotransmițători, semnalele ajung la structurile trunchiului cerebral, glanda pituitară, glandele endocrine și, prin mediul fluid al corpului, prin intermediul hormonilor, citokinelor și mediatorilor, intră la locul leziunii. O reacție vasculară instantanee la o traumă, sub forma unui spasm de scurtă durată și a vasodilatației ulterioare, este o ilustrare clară a legăturii dintre mecanismele centrale de adaptare și leziune. Astfel, reacțiile locale sunt conectate într-un singur lanț cu procesele neuroumorale generale din organism, care vizează eliminarea consecințelor leziunilor cutanate.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]