Reacțiile neurohumorale care stau la baza proceselor reparatorii în leziunile cutanate

Se știe că pielea este un organ multifuncțional care efectuează funcții respiratorii, nutriționale, termoregulatoare, detoxifiante, excretoare, de protecție împotriva barierei, formarea de vitamine și alte funcții. Pielea este un organ de imunogeneză și un limbaj al sentimentelor, datorită prezenței unui număr mare de terminații nervoase, receptorilor nervului, celulelor și corpurilor sensibile specializate. Pielea conține, de asemenea, zone și puncte biologic active, datorită cărora se realizează legătura dintre piele, sistemul nervos și organele interne. Reacțiile biochimice care au loc în piele asigură un metabolism constant, care constă în procese echilibrate de sinteză și descompunere (oxidare) a diferitelor substraturi, inclusiv cele specifice, necesare pentru a menține structura și funcția celulelor pielii. În ea, transformările chimice apar în legătură cu procesele metabolice ale altor organe și se desfășoară și procese specifice: formarea de keratină, colagen, elastină, glicozaminoglicani. Melanina, sebumul, transpirația etc. Prin vascularizarea dermică, metabolismul pielii este combinat cu metabolismul întregului organism.

Activitatea funcțională a elementelor celulare ale oricărui organ și piele, în special, este baza activității vitale normale a organismului în ansamblu. Celula se divizează și funcționează utilizând metaboliți produși de sânge și produși de celulele vecine. Producerea propriilor conexiuni prin selectarea acestora în sânge sau prezentarea lor pe suprafata membranelor lor, celulele comunica cu mediul lor, prin organizarea interacțiunilor intercelulare determină în mare măsură de natura proliferării și diferențierii, și raportează, de asemenea, informații despre ei înșiși în toată structura de reglementare a organismului. Viteza și direcția reacțiilor biochimice depind de prezența și activitatea enzimelor, activatorii și inhibitorii acestora, cantitatea de substraturi, nivelul produselor finale, cofactorii. În consecință, o modificare a structurii acestor celule duce la anumite schimbări ale organului și ale organismului în ansamblu și la dezvoltarea uneia sau a altei patologii. Reacțiile biochimice din piele sunt organizate în procese biochimice, care sunt legate în mod organic unul de celălalt în acest mod. Așa cum se prevede în contextul reglementării, sub influența căruia se află o anumită celulă, un grup de celule, un situs tisular sau întregul organ.

Este cunoscut faptul că reglarea neurohumorală a funcțiilor organismului se realizează prin molecule receptor solubile în apă - hormoni, substanțe biologic active (mediatori, cygokine, oxid nitric, micropeptide). Care sunt secretate de celulele organului secretor și sunt percepute de celulele organului țintă. Aceleași molecule de reglementare afectează creșterea și regenerarea celulară.

Contextul reglementării este, în primul rând, concentrația moleculelor de reglementare: mediatorii, hormonii, citokinele, ale căror produse sunt controlate strict de sistemul nervos central (CNS). Iar sistemul nervos central acționează din punctul de vedere al nevoilor organismului, luând în considerare capacitățile sale funcționale și în primul rând adaptive. Substanțele biologic active și hormonii acționează asupra metabolismului intracelular printr-un sistem de mediatori secundari și ca urmare a acțiunii directe asupra aparatului genetic al celulelor.

Reglarea proceselor fibroplastice

Pielea, fiind un organ localizat superficial, este adesea rănit. Astfel, devine clar faptul că deteriorarea pielii determină în organism un lanț de reacții neurohumorale generale și locale, al căror scop este restabilirea homeostaziei organismului. Sistemul nervos are un rol direct în dezvoltarea inflamației pielii ca răspuns la traume. Intensitatea, natura, durata și rezultatul final al reacției inflamatorii depind de starea ei, deoarece celulele mezenchimale au o sensibilitate ridicată la neuropeptide - proteine heterogene. Jucând rolul neuromodulatorilor și neurohormonilor. Acestea reglează interacțiunile celulare, prin care pot slăbi sau amplifica inflamația. Printre agenții care modifică în mod substanțial reacțiile țesutului conjunctiv în inflamația acută sunt betta-endorfinele și substanța R. Betta-endorfinele au un efect antiinflamator și substanța P potențează inflamația.

Rolul sistemului nervos. Stresul, hormonii de stres

Orice traumă a pielii - este un stres pentru organism, care are manifestări locale și comune. În funcție de capacitățile de adaptare ale corpului. Reacțiile locale și generale cauzate de stres vor merge într-un fel sau altul. Sa constatat că sub stres se produce eliberarea substanțelor biologic active din hipotalamus, glanda pituitară, glandele suprarenale și sistemul nervos simpatic. Unul dintre principalii hormoni de stres este hormonul de eliberare a corticotropinei (hormon eliberator de corticotropină sau CRH). Stimulează secreția hormonului adrenocorticotropic al hipofizei și cortizolului. În plus, sub influența sa, hormonii sistemului nervos simpatic sunt eliberați din ganglionii nervoși și terminațiile nervoase. Este cunoscut faptul că celulele pielii au receptori pe suprafața lor la toți hormonii care sunt produși în sistemul hipotalamo-hipofizo-adrenal.

Astfel, CRH crește reacția inflamatorie a pielii, provocând degranularea celulelor mastocite și eliberarea de histamină (există mâncărime, umflare, eritem).

ACTH, împreună cu hormonul de stimulare a melanocitelor (MSH), activează melanogeneza în piele și au un efect imunosupresiv.

Datorită acțiunii glucocorticoizilor, există o scădere a fibrogezei, sinteza acidului hialuronic, o încălcare a vindecării rănilor.

Sub stres, concentrația hormonilor androgenici din sânge crește. Spasmodermia în zone care au un număr mare de receptori agravează testoterona reactivitatea țesutului local, care, atunci când chiar și o ușoară sau traumatizarea inflamarea pielii poate duce la un proces de inflamație cronică și apariția de cicatrici cheloide. Aceste zone includ: regiunea umărului, regiunea sternă. Într-o mai mică măsură, pielea de pe gât, față.

Celulele pielii produc, de asemenea, un număr de hormoni, în special keratinocitele și melanocitele secretă CRH. Celule keratinocite, melanocite și Langerhans produc ACTH, MSH, hormoni sexuali, catecolamine, endorfine, enchefalina și altele. Stând în lichidul intercelular de leziuni ale pielii. Ei au nu numai o acțiune locală, ci și o acțiune generală.

Hormonii stresului permit pielea să reacționeze rapid la o situație stresantă. Stresul pe termen scurt conduce la o creștere a reactivității imune a pielii, o inflamație cronică de lungă durată - are un efect contrar asupra pielii. Situația stresantă în organism are loc cu leziuni cutanate, dermabraziune operativă, peeling profund, mezoterapie. Stresul local cauzat de leziunile cutanate este exacerbat dacă organismul este deja într-o stare de stres cronic. Citokinele, neuropeptidele, prostaglandinele, secretate în piele sub stres local, produc reacții inflamatorii în piele, activarea keratinocitelor, melanocitelor, fibroblastelor.

Trebuie amintit că procedurile și operațiunile efectuate pe fondul stresului cronic datorită reactivității mai mici poate provoca o eroziuni nevindecabile, suprafețe plăgilor, care pot fi însoțite tesuturile din apropiere nekrotizirovaniem si cicatrici patologice. În mod similar, tratamentul cicatricelor fiziologice cu dermabraziune operativă pe fondul stresului poate agrava vindecarea suprafețelor erozive după măcinare cu formarea de cicatrici patologice.

În plus față de mecanismele centrale care determină apariția hormonilor de stres în sânge și în centrul stresului local, există, de asemenea, factori locali care declanșează un lanț de răspunsuri adaptive ca răspuns la traume. Acestea includ radicali liberi, acizi grași polinesaturați, micro-peptide și alte molecule biologic active, care apar în cantități mari atunci când pielea este afectată de factori mecanici, radiații sau chimici.

Este cunoscut faptul că compoziția fosfolipidelor membranelor celulare include acizii grași polinesaturați, care sunt precursori ai prostaglandinelor și leucotrienelor. Atunci când membrana celulară este distrusă, ele reprezintă materialul de construcție pentru sinteza în macrofage și alte celule ale sistemului imunitar al leucotrienelor și prostaglandinelor, care potențează răspunsul inflamator.

Radicalii liberi - molecule agresive (radicalul anion superoxid, hidroxil -. Radical, NO, etc.) apar pe piele în mod constant în timpul vieții organismului, sunt formate, de asemenea, în procesele inflamatorii, răspunsurile imune, împotriva leziunilor. Când se formează radicali liberi mai mult decât pot neutraliza sistemul natural antioxidant, în organism există o stare numită stres oxidativ. În stadiile incipiente ale stresului oxidativ țintă a radicalilor liberi sunt aminoacizi care conțin grupări ușor oxidabile (cisteină, serină, tirozină, glutamat). Dacă acumulare de specii reactive de oxigen se produce peroxidarea lipidelor din membranele celulare, încălcarea lor de permeabilitate, deteriorarea genetică și un aparat prematur apoptoza. Astfel, stresul oxidativ exacerbează deteriorarea țesutului pielii.

Reorganizarea țesutului de granulație și creșterea rumen defectului pielii este un proces complex, care depinde de zona si adancimea de localizare a leziunilor; starea statutului imunitar și endocrin; gradul de reacție inflamatorie și infecția asociată; echilibrul dintre formarea colagenului și degradarea acestuia și mulți alți factori, care nu sunt cunoscuți până în prezent. Când slăbirea neural reglarea proliferative redusă, activitatea sintetică și funcțională a celulelor epidermice, celule albe din sânge și celulele țesutului conjunctiv. Ca urmare, proprietățile comunicative, bactericide, fagocitare ale leucocitelor sunt încălcate. Keratinocitele, macrofagele, fibroblastele secretă mai puține substanțe biologic active, factori de creștere; deranjat diferențierea și fibroblaști. Astfel, reacția inflamației fiziologice distorsionat, amplificat reacția alterative adanceste degradare vetrei, ceea ce duce la prelungirea tranziției inflamație adecvată în necorespunzătoare (prelungită) și ca o consecință a acestor modificări pot cauza cicatrici patologice.

Rolul sistemului endocrin

În plus față de reglarea nervoasă, pielea este puternic influențată de fondul hormonal. Din starea endocrină a unei persoane depinde de aspectul pielii, metabolismul, activitatea proliferativă și sintetică a elementelor celulare, starea și activitatea funcțională a patului vascular, procesele fibroplastice. La rândul său, producția de hormoni depinde de starea sistemului nervos, nivelul de endorfine eliberat, mediatorii, compoziția oligoelementelor din sânge. Unul dintre elementele indispensabile pentru funcționarea normală a sistemului endocrin este zincul. Zincul dependent este un hormon vital cum sunt insulina, corticotropina, somatotropina, gonadotropina

Activitatea funcțională a hipofiza, tiroida, gonadele, glandei suprarenale afecteaza in mod direct fibrogeneza, din care regulamentul general este asigurată prin intermediul mecanismelor neuro-umoral cu ajutorul unui număr de hormoni. Condiția țesutului conjunctiv, sintetică și activitatea proliferativă a celulei pielii este afectata de toate hormonii clasici, cum ar fi cortizol, ACTH, insulina, hormon de creștere, hormoni tiroidieni, estrogen, testosteron.

Corticosteroizii și hormonul adrenocorticotropic al glandei hipofizare inhibă activitatea mitotică a fibroblastelor, dar accelerează diferențierea lor. Minerocorticoizii intensifică reacția inflamatorie, stimulează dezvoltarea tuturor elementelor țesutului conjunctiv, accelerează epitelizarea.

Hormonul de creștere al glandei pituitare îmbunătățește proliferarea celulelor, formarea colagenului, formarea țesutului de granulație. Hormonii tiroidieni stimulează metabolismul celulelor țesutului conjunctiv și proliferarea acestora, dezvoltarea țesutului de granulație, formarea colagenului și vindecarea rănilor. Lipsa de estrogen încetinește procesul reparativ, androgenii activează activitatea fibroblastelor.

Datorită faptului că nivelurile crescute de hormoni androgeni este observată la majoritatea pacienților cu cheloid, acnee, în timpul recepției inițiale a pacienților ar trebui să acorde o atenție deosebită prezenței altor semne clinice hyperandrogenaemia. Astfel de pacienți trebuie să determine nivelul hormonilor sexuali din sânge. La identificarea Disfuncția - pentru conectarea la tratamentul medici si specialitati aliate de sanatate: endocrinologi, ginecologi etc. Trebuie amintit că acesta este un sindrom fiziologic hiperandrogenismul în post-pubertare: femeile în perioada postrodovoy din cauza nivelurilor ridicate de hormon luteinizant la femeile aflate la menopauza ..

În plus față de care afectează creșterea celulelor de hormon de regenerare celulară clasice și hiperplazia reglementată de creștere polipeptidică factori de origine celulară a mai multor specii, de asemenea, numite citokine: factorul de creștere epidermic, factorul de creștere derivat din plachete, factor de creștere a fibroblaștilor, factori de creștere asemănător insulinei, factor de creștere a nervilor și transformarea factorului de creștere. Ei se leagă la anumiți receptori de pe suprafața celulelor, transmiteând astfel informații despre mecanismele de divizare și diferențiere celulară. Interacțiunea dintre celule este de asemenea efectuată prin intermediul acestora. Un rol important este jucat de peptida „parathormonul“ secretat de celulele care fac parte din așa-numitul sistem endocrin difuz (sistem ARUD). Ele sunt împrăștiate în multe organe și țesuturi (CNS, epiteliul tractului gastrointestinal și ale tractului respirator).

Factori de creștere

Factorii de creștere sunt proteine biologic active extrem de specializate, recunoscute până acum ca mediatori puternici ai multor procese biologice care apar în organism. Factorii de creștere se leagă de receptorii specifici de pe membrana celulară, conduc un semnal în interiorul celulei și includ mecanisme de divizare și diferențiere celulară.

1. Factorul de creștere epidermică (EGF). Stimulează divizarea și migrarea celulelor epiteliale în timpul vindecării rănilor, epitelizarea rănilor, reglează regenerarea, suprimă diferențierea și apoptoza. Acesta joacă un rol important în procesul de regenerare a epidermei. Se sintetizează prin macrofage, fibroblaste, keratinocite.
2. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF). Acesta aparține aceleiași familii și este produs de keratinocite, macrofage și fibroblaste. Este produsă în trei soiuri și este un mitogen puternic pentru celulele endoteliale. Suportă angiogeneza în timpul reparației țesuturilor.
3. Factorul de creștere transformator este alfa (TGF-a). O polipeptidă, de asemenea legată de factorul de creștere epidermal, stimulează creșterea vasculară. Studiile recente au arătat că acest factor este sintetizat de cultura keratinocitelor umane normale. De asemenea, este sintetizat în celulele neoplazice, în timpul dezvoltării timpurii a fătului și în cultura primară a keratinocitelor umane. Este considerat un factor de creștere embrionar.
4. Factori asemănători cu insulina (IGF). Acestea sunt polipeptide omoloage cu proinsulina. Ele cresc producția de elemente ale matricei extracelulare și, astfel, joacă un rol vital în creșterea, dezvoltarea și restaurarea normală a țesuturilor.
5. Factori de creștere a fibroblastelor (FGF). Legați de familia peptidelor monomere, sunt, de asemenea, un factor de neoangiogeneză. Ele cauzează migrarea celulelor epiteliale și accelerează vindecarea rănilor. Funcționează împreună cu compuși heparin-sulfat și proteoglicani, modulând migrația celulară, angiogeneza și integrarea epitelio-mezenchimică. FGF stimulează proliferarea celulelor endoteliale, fibroblaste, joacă un rol semnificativ în stimularea formării de noi vase capilare, stimulează producerea matricei extracelulare. Stimulează producerea proteazelor și chemotaxia nu numai a fibroblastelor, ci și a keratinocitelor. Acestea sunt sintetizate de keratinocite, fibroblaste, macrofage, trombocite.
6. O familie de factori de creștere derivați din plachete (PDGF). Este produsă nu numai de trombocite, ci de macrofage, fibroblaste și celule endoteliale. Ei sunt mitogeni puternici pentru celulele mezenchimale și un factor chemotactic important. Activarea proliferării celulelor musculare netede și a fibroblastelor, joacă un rol major în stimularea vindecării rănilor. Stimulanții pentru sinteza lor sunt trombina, factorul de creștere a tumorii și hipoxia. (PDGF) prevede chemotaxia fibroblaste, macrofage și celule musculare netede, declanșează o serie de procese implicate in vindecarea ranilor, stimulează producerea de diverse alte citokine plăgilor, crește sinteza colagenului
7. Transformarea factorului de creștere - beta (TGF-beta). Reprezintă un grup de molecule de semnalizare a proteinelor, care include inhibitori, stimulanți, factor morfogenetic la os. Stimulează sinteza matricei țesutului conjunctiv și formarea țesutului cicatricial. Este produsă de multe tipuri de celule și, mai presus de toate, de fibroblaste, celule endoteliale, trombocite și țesut osos. Aceasta stimulează migrarea monocitelor și fibroblaste, formarea țesutului de granulație, formarea colagenului, sinteza fibronectina, proliferarea celulară, diferențierea și producerea de matrice extracelulară. Plasmina activează TGF-beta latentă. Studiază Livingston van De Water deloc. Sa constatat că atunci când un factor activat este introdus în pielea intactă se formează cicatrice; când fibroblastele sunt adăugate la cultură, sinteza colagenului, proteoglicanilor, fibronectinei crește; când este inoculat în gelul de colagen, are loc contracția acestuia. Se crede că celulele TGF modulează activitatea funcțională a fibroblastelor de cicatrici patologice.
8. Polyergină sau factor de creștere tumorală - beta. Se referă la inhibitori nespecifici. Împreună cu stimulatorii creșterii celulare (factori de creștere), inhibitorii de creștere joacă un rol important în realizarea regenerării și hiperplaziei, dintre care prostaglandinele, nucleotidele ciclice și ceilonele au o importanță deosebită. Polyerginul inhibă proliferarea celulelor epiteliale, mezenchimale și hematopoietice, dar crește activitatea lor sintetică. Ca rezultat, sinteza proteinelor fibroblaste de către proteinele matricei extracelulare - colagen, fibronectină, proteine de adeziune celulară, a căror prezență este o condiție prealabilă pentru repararea locurilor de vindecare. Astfel, poliergina este un factor important în reglarea restabilirii integrității țesuturilor.

Din cele de mai sus rezultă că, în răspuns la trauma în întregul corp și piele, în special, sunt în curs de dezvoltare evenimente dramatice invizibile cu ochiul liber, al cărui scop este de a menține homeostazia prin închiderea macro-defect. Durerea reflex de la nivelul pielii căilor aferente ajunge la nivelul sistemului nervos central, apoi printr-un set de substanțe și neurotransmițători biologic active semnale duc la structurile trunchiului cerebral, hipofiza, glanda si corpul endocrin prin mediul lichid de hormoni, citokine și neurotransmițători acționează în locul leziunii. Instant răspuns leziuni vasculare la un spasm scurt si vase de expansiune ulterioare - este o ilustrare clară a conexiunii și a mecanismelor de adaptare centrale leziunii. Astfel, reacțiile locale conectate cu procesele comune neurohumorale monocatenare în organism, având ca scop eliminarea efectelor de leziuni ale pielii.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]