Derivat echivalent. Istoricul și rezultatele studiilor clinice

La sfarsitul anilor optzeci, o forma lichida de colagen bovin a fost dezvoltata la Universitatea Stanford, care la temperatura corpului a fost transformata intr-un substrat moale elastic. Medicamentul a fost înregistrat și aprobat pentru utilizare în mai multe țări europene ca un medicament implantabil numit Zyderm Collagen Implantant. Acest medicament a fost primul implant. Mai târziu, au apărut alți agenți pentru plastica conturului, cum ar fi restylan, perlen, gel farmacrilic, artecol, gel biopolymer și altele. Aceste medicamente au început să fie utilizate nu numai pentru modelarea conturului și corectarea schimbărilor legate de vârstă ale pielii, ci și pentru tratamentul sau, mai degrabă, pentru egalizarea reliefării cicatricelor. Toți au fost injectați în fundul rumenului.

Caută tratamente mai bune cicatrici hipotrofici ne-a condus la ideea de a folosi în acest scop un omologul pielii creat în mod artificial - „dermal echivalent“ (DE), care a folosit, de asemenea, un colagen lichid. Variante de înlocuitori de piele artificiali au fost multe, dar ideea din total - pentru a crea componentele structurale ale dermului similare cu țesutul pielii, ceea ce nu ar fi respinse în cazul transplanturilor și a avut un substrat bun pentru germinarea propriilor componente ale dermei și epidermei. Se știe că principalele componente structurale ale dermei sunt elementele celulare, fibroase și substanța interstițială. Elementele fibroase sunt în principal fibre de colagen și elastină, substanțe interstițiale - glicoproteine, proteoglicani și glicozaminoglicani. Principalul element celular funcțional al dermei este fibroblastea, populația celulară a fibroblastelor este sursa aproape a tuturor componentelor structurale ale dermei. Prin urmare, atunci când se creează un "înlocuitor al pielii", majoritatea oamenilor de știință folosesc un substrat de colagen amestecat cu fibroblaste și glicozaminoglicani. Deasupra într-o formă sau un alt strat de keratinocite este aplicat pentru a crea piele polnosloynoy și restabilirea rapidă a viabilității echivalentului pielii transplantat, care este facilitată de numeroși keratinocite secretate factori de creștere. Una dintre primele variante ale "echivalentului viu al pielii" a fost propusă în 1983 de E.Bell și de coautori. Fibroblastele din piele au fost amestecate cu colagen, plasmă și mediu de creștere, care au condus la formarea unui gel pe suprafața căruia s-au dezvoltat keratinocite. Toate acestea au fost cultivate timp de 1-2 săptămâni în vilro, după care echivalentul dermic a fost considerat matur și a fost un țesut viabil sub forma unei mase elastice translucide. Autorii au propus transferul structurii complete a stratului de piele pe suprafețele plăgii ale pacienților cu arsură. Ca bază pentru dermic echivalent, unii autori au folosit un burete de colagen sau o matrice de colagen, proteoglicani acoperit și populate cu fibroblastele, crescute peste care keratinocite autologe. Ca rezultat, sa creat așa-numitul model tridimensional de piele. Pentru cultivarea keratinocitelor pentru a le transfera ulterior suprafața plăgii, unii autori au fost de asemenea folosite ca matrice substrat artificial de colagen și glicozaminoglicani chitosan piele cadaver, piele de porc. La 7-14 zile de la începutul culturii, o grefă complet inflamată care conține dermul și epiderma a fost transplantată la rănile pacienților sau animalelor.

Substituentul artificial de piele a fost utilizat nu numai pentru a restabili pielea arsului, ci și pentru a testa medicamentele pentru citotoxicitate, pentru a studia factorii de creștere in vitro.

Insuficientă, punctul nostru de vedere operațional dermabraziune eficiență cicatrici hipotrofici adânci în combinație cu un transfer IPC a dat ocazia să încercați alinierea topografiei pielii prin inocularea adâncitura hipotrofică cicatrice analog dermal echivalent. Substratul pentru crearea unui echivalent dermic a fost colagenul lichid, obținut pe cale de laborator, unde a fost introdusă o suspensie de fibroblaste. Dermice echivalent, precum și IPC-ul, creat de un laborator specializat certificat pentru această activitate și la data și ora de funcționare a fost livrat într-un flacon de sticlă într-un recipient cu gheata la clinica.

Cicatricelor operaționale de măcinare efectuate în mod obișnuit după tratamentul antiseptic al pielii si locale anestezie cu 2% lidocaină sau novocaină sau articaine. Prin măcinare, suprafața rumenului a fost uniformizată și, în același timp, s-au creat condiții pentru încorporarea celulelor cultivate sau a compozițiilor celulare. După aceea, gel de colagen lichid refrigerate inoculat cu fibroblastele a fost aplicat cu o spatulă sterilă pe o suprafață șlefuită de cicatrici hipotrofici (cicatrice în adâncitura), unde se află sub influența temperaturii de polimerizare a corpului.

Ca urmare, după 5-10 minute, din colagenul de stare lichidă cu fibroblaste se polimerizează într-o stare groasă de gel. După îngroșarea DE, un bandaj cu suspensie sau IPC pe substrat a fost aplicat de sus.

Un pansament steril multistrat a fost fixat ca la transplantul IPC. În funcție de suprafața cicatricii, acoperirea plăgii, pe care s-au localizat keratinocitele și tipul de măcinare, bandajul a fost rupt în decurs de 7 până la 12 zile.

Metode de tratament combinat cicatrici hipotrofici folosind dermabraziune operaționale, urmată de transferul într-un rumen nișă „dermal echivalentă“ și keratinocite într-un rezervor multistrat crescute pe acoperiri speciale plăgilor sau ca suspensie, se poate realiza în mod semnificativ mai bine cosmetic rezultate acceptabile cu o scădere sau dispariție completă a ( -) stofă. Deoarece forme echivalente țesutului dermic proprii (derma), tesut cicatricial ramane sub tesutul nou format. IPC creează o grosime normală și activitatea funcțională a epidermei, ceea ce face aspectul general al cicatrice în ea tinde să fie o îmbunătățire semnificativă pentru mai multe luni.

Astfel de tactici de tratament a cicatricelor hipotrofice în momentul de față pot fi numite optime în rezolvarea acestei probleme. Cu toate acestea, versiunea DE utilizată de noi sub forma unui gel de colagen cu fibroblaste inoculate în el nu este foarte convenabil în muncă. DE pentru a lucra cu cicatrici hipotrofice ar trebui să fie inițial mai gros, astfel încât să poată fi pus în adâncirea cicatricei, distribuită în ea. După care rana de rană de sus cu keratinocite. Astfel, se poate spune că această direcție în lucrul cu cicatrici hipotrofice este planificată doar, însă prognozele pentru dezvoltarea și studierea acesteia sunt foarte optimiste.

Complexitatea și costul ridicat de obținere a straturilor multiple de keratinocite, ca material terapeutic, au stimulat necesitatea de a căuta alte variante de compoziții celulare. De mare interes este cercetatorii cultura fibroblastelor care, atunci când transplantare la suprafața plăgii au ca efect, în multe privințe similare cu rezultatele transplantului de keratinocite, dar este mult mai simplu și ieftin material de celule. În studiile noastre, am efectuat mai mulți pacienți cu cicatrici hipotrofice prin mezoterapie, utilizând o suspensie de fibroblaste pentru cicatrizare.

Suspensia fibroblastelor într-un mediu de creștere cu 1,5-2 milioane de celule pe ml. A fost administrată sub cicatrici prin tehnici de mezoterapie (micropapulmonară, infiltrativă). Numărul de sesiuni de tratament de la 4 la 10, în funcție de perioada de prescripție a rumenului, vârsta pacientului și profunzimea defectului. Intervalul dintre sesiuni este de 7-10 zile. De regulă, introducerea unei suspensii de fibroblaste autologe și alogene a fost însoțită de o reacție vasculară ușoară, rapidă.

Ca urmare, studiile clinice a relevat faptul că, sub influența transplantat IPC scade durata răspunsului inflamator în piele și cicatrici după dermabraziune operaționale și accelerarea epitelizării suprafețelor bobinate în medie 3-4 zile.

Atunci când se lucrează cu cicatrici normotrofice și hipertrofice, accelerarea vindecării eroziunilor postoperatorii este de cea mai mare importanță, deoarece în această se află posibilitatea obținerii efectului terapeutic optim.

Transplantarea echivalentului dermic a dus la umplerea țesuturilor (-) ale cicatricelor hipotrofice, la alinierea reliefului, la netezirea cu pielea din jur, ceea ce a făcut ca zona cicatricilor să fie mult mai mică.

Introducerea unei suspensii de fibroblaste în cicatrici hipotrofice a dus de asemenea la o egalizare a reliefului pielii și la o reducere a zonei cicatricelor.

În toate cazurile de transplantare a materialului celular a fost observat efectul aftereffect, când pentru câteva luni sa produs o îmbunătățire a aspectului estetic al cicatricilor, care a avut tendința de a deveni o structură dermoidă.

Toate efectele observate de noi sunt legate de realizarea potențialului de biostimulare de către celulele transplantate. Nu este cel puțin rolul, care ni se pare, că numărul straturilor celulare din transplanturi este de obicei cu 10-30% mai mare. În consecință, potențialul celular total pe unitate de suprafață este deja cu 10-30% mai mare decât în mod normal. În plus, cele mai bune rezultate în transplantul de keratinocite și fibroblaste au fost obținute prin transplantarea materialului celular de la tineri sănătoși. Acest lucru, apropo, vorbește în favoarea utilizării culturii alogene obținute de la donatori tineri și sănătoși. Potențialul bioenergetic și de informare al unei astfel de culturi este transmis celulelor proprii, adesea destinatari foarte tineri, datorită îmbunătățirii calității propriilor țesuturi și celule.

Astfel, aplicarea culturii de keratinocite și fibroblaste permite:

• Accelerați epitelizarea cicatricilor după dermabraziune.
• Reduceți apariția cicatricilor, nu numai datorită alinierii suprafeței lor cu suprafața pielii înconjurătoare, ci și datorită formării unei epiderme pline peste ele.
• Îmbunătățirea rezultatelor dermabrazei operative datorită efectului citokinelor celulelor transplantate asupra cicatricilor, care în cele din urmă tinde să se transforme într-o structură dermică.
• Pentru a obține rezultate mult mai acceptabile din punct de vedere estetic de tratament al pacienților cu cicatrici normotrofice, hipotrofice, hipertrofice, atrofice și striae.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]