Oxitocina, receptorii de oxitocină și eficacitatea inducerii travaliului și stimulării nașterii

Efectul principal biologic al oxitocinei la mamifere, atât in vivo și in vitro este de a stimula mușchiului uterin și a celulelor mioepiteliale din jurul alveolelor ale sânului. Chiar înainte de a deveni disponibil oxitocină etichetate, sa constatat că rata de excreție a oxitocinei exogene femelelor de șobolan femele semnificativ mai mare decât cea a nelactant și distribuția ^e H-oxitocină în țesuturile șobolanilor negravide a arătat că uterul prezintă o afinitate relativ ridicată pentru oxitocină . Prezența unor situsuri specifice de legare de oxitocină în uter, san, si alte organe - ținte ale acestui hormon. Astfel, site - urile de legare sunt o parte integrantă a sistemelor uterine receptorului oxitocină și cancerul de sân.

Se crede că se știe puțin despre natura chimică a receptorului oxitocinei. Se presupune că oxitocina afectează membranele plasmatice, deoarece acest hormon modifică starea electrofiziologică a miometrului și a canalelor glandei mamare.

Când studiază efectul estrogenilor la receptorii de oxitocină în uterul demonstrat ca estrogenii determina o creștere a contracțiilor uterine spontane și activitatea uterotonic de oxitocină. Sensibilitatea uterului la oxitocină devine maximă atunci când concentrația de estrogeni endogeni ca etapa proestru și estru, care se datorează probabil creșterii numărului de locuri de oxitocină receptor in uter.

Uterul unei femei reacționează la oxitocină în timpul sarcinii. Sensibilitatea uterului la acest hormon crește odată cu dezvoltarea sarcinii, atingând un maxim imediat înainte de naștere sau în timpul nașterii. Poate că acest lucru se datorează unei creșteri a concentrației de estrogen din sânge în timpul sarcinii, iar semnalul pentru declanșarea travaliului nu este în sine crește concentrația oxitocina în sânge, și capacitatea de a răspunde uterin la această creștere.

Aparent, rolul AMP ciclic, precum și calciul, joacă un rol în mecanismele de acțiune ale oxitocinei. Oxitocina poate crește aportul de Ca2 ⁺ extracelular și poate stimula eliberarea acestui ion din depozitele intracelulare.

Sursa de aport de Ca ²⁺, aparent, este determinată de starea electrochimică a uterului. De exemplu, Ca ²⁺ extracelular stimulează aparent o reducere a miometrului de depolarizare, în timp ce Ca ²⁺ intracelulare stimulează o reducere a miometrului polarizat. Mecanismele exacte de acțiune ale oxitocinei nu au fost încă stabilite.

În acest sens, nivelul de oxitocină exogenă din sânge este de interes. Fuchs și colab. Au comparat nivelurile de oxitocină în travaliul indus spontan și oxitocină. În același timp, nivelurile de oxitocină din plasma sanguină la deschiderea gâtului uterin de până la 2 cm și până la 4 cm nu au fost diferite în ambele grupuri. De la deschiderea gât uterin la 4-6 cm, 7-9 cm și 10 cm, o creștere semnificativă statistic a concentrației oxitocina în plasmă ca în travaliu spontan și induse la o frecvență de perfuzie oxitocină, respectiv 4-6,7-9 și 10-16 mn / min. Amico și colab. (1984) a studiat nivelul oxitocinei în plasma sanguină la 11 femei partenere cu slăbiciune a activității de muncă. Nivelul bazal al oxitocinei a variat de la 0,4 la 5,94 pg / ml. Acest sintetic oxitocin administrat cu femei în travaliu o creștere treptată a vitezei de perfuzare millied 1 / min, cu un nivel constant al oxitocinei în plasmă atinsă în 40 de minute. Sa stabilit o relație liniară între doza de oxitocină infuzată și nivelul mediu de oxitocină din plasma sanguină în unitățile corespunzătoare.

Odată cu determinarea nivelului de oxitocină din plasma sanguină, un punct important este determinarea sensibilității uterului la oxitocină. Acesta din urmă este semnificativ diferit la pacienți diferiți, iar sensibilitatea uterului la oxitocină este clasificată până la sfârșitul sarcinii, ajungând la un nivel maxim la sarcină și continuă să crească chiar și la naștere. Astfel, chiar și cu un nivel relativ constant de oxitocină în plasma sanguină, activitatea uterină în dinamica sarcinii crește.

Pentru o lungă perioadă de timp sa crezut că oxitocinaza din sângele mamei protejează oxitocina circulantă de nivelul pragului în timpul sarcinii. Cu toate acestea, această ipoteză nu a fost confirmată. S. N. Smyth la Londra, a dezvoltat testul oxitocinei și a arătat că sensibilitatea maximă a uterului la oxitocină ajunge la ziua de nastere, a fost paralel cu maturării colului uterin, deși nu se știe dacă există o legătură între sensibilitatea uterului și maturare cervicală.

Sa stabilit o relație între nivelul steroizilor din sânge și sensibilitatea uterului la oxitocină. Astfel, cortizolul, estradiolul și sulfatul de dehidroepiandrosteronă cresc, iar progesteronul scade sensibilitatea uterului la oxitocină. Sa demonstrat că hormonii steroizi, cum ar fi estrogeni, sunt capabile de a altera metabolismul permeabilității membranei celulare, activitatea enzimatică, de a acționa asupra echipamentului genetic al celulelor țintă, pentru a influența peroxidarea lipidelor, fiind antigipoksantami. Biotransformarea hormonilor steroizi ai seriei stromale în eritrocite este posibilă printr-o reacție de peroxidază.

Receptorii de oxitocină. Uterul unor specii de animale (șobolani, iepuri) și oameni conține receptori de oxitocină. În ciuda faptului că oxitocina este cel mai puternic, specific hiperotrofic înseamnă încă participă la activarea oxitocinei uterin la om in timpul travaliului a fost mult timp discutabile, deoarece mulți cercetători au putut să identifice creșterea nivelului de oxitocin în sângele femeilor gravide.

O creștere distinctă a numărului de receptori de oxitocină din miometru poate duce la activarea uterului fără a schimba nivelul oxitocinei din plasmă. La debutul travaliului, concentrația receptorilor de oxitocină poate fi semnificativ mai mare decât fără naștere. De la deschiderea faringelui uterului cu 7 cm sau mai mult și, de asemenea, în absența efectului de inducție, a fost descoperită o concentrație scăzută de receptori de oxitocină. La începutul perioadei II de muncă, sa detectat cea mai mică concentrație de receptori de oxitocină. Este interesant de observat că concentrațiile de receptori de oxitocină din partea inferioară, de corp și de segmentul inferior al uterului nu diferă. Istmul sau partea inferioară a segmentului inferior al uterului a avut concentrații semnificativ mai scăzute de receptori de oxitocină, iar colul uterin a avut concentrații chiar mai scăzute. Gradientul distinct stabilit în concentrația receptorilor de oxitocină de la partea inferioară la colul uterin oferă o bază moleculară pentru organizarea directă a forțelor contractile ale uterului. Inactivitatea relativă a segmentului inferior poate fi explicată prin concentrația scăzută a receptorilor de oxitocină. În țesutul decidual, acesta a fost similar cu miometrul, atât în ceea ce privește mărimea, cât și distribuția. Acest lucru este surprinzător, deoarece decidua nu este un țesut contractil. Cu toate acestea, în decidua este seria prostaglandinelor foarte activ E2, F _2a, și a constatat că oxitocina stimulează sinteza de prostaglandine în decidua. Acest efect, în ciuda faptului că există puține dovezi, este aparent mediată de o concentrație ridicată de receptori de oxitocină.

Se crede că sensibilitatea miometrului la oxitocină crește foarte mult în prezența unor cantități mici de prostaglandine și contracțiile miometriale stimulate cu oxitocină sunt însoțite de eliberarea de prostaglandine; acest efect este blocat de un inhibitor al prostaglandin sintetazei - indometacin. Absența acestui mecanism poate fi cauza insensibilității uterului la oxitocină în timpul sarcinii, iar eliberarea de prostaglandine poate determina o sensibilitate crescută la oxitocină în timpul travaliului. Acest lucru poate explica, de asemenea, creșterea semnificativă a sensibilității la oxitocină care apare atunci când este deschisă vezica fetală și este însoțită de eliberarea locală de prostaglandine.

Deși utilizarea clinică a oxitocinei trebuie să fie bine înțeleasă, este necesar să se repete mai multe trăsături distinctive, deoarece acestea sunt uitate în condițiile în continuă schimbare ale practicii obstetricale.

Uterul femeii este extrem de insensibil la oxitocină în timpul sarcinii. Această lipsă de sensibilitate depinde probabil de prezența unei placente intacte care produce cantități mari de progesteron și este posibil asociată cu un nivel foarte scăzut de sinteză locală a prostaglandinelor. În consecință, oxitocina este inutilă ca substanță principală pentru inducerea avortului, precum și pentru tratamentul depășirii vezicii urinare sau a avortului. "Estrogenul fetal" nu ajută la moartea fetală intrauterină, care a avut loc cu membranele fetale nedeteriorate; Oxitocina este eficientă numai după 3-4 săptămâni după moartea fătului, când placenta nu mai funcționează sau după o amniotomie care activează eliberarea locală de prostaglandină. În mod similar, oxitocina este o substanță ineficientă pentru "maturarea" colului uterin înainte de ruperea membranelor. Pe de altă parte, oxitocina poate fi eficientă în ameliorarea acțiunii ergometrinei, contribuind la contracțiile uterine după avort sau naștere. Efectul oxitocinei asupra schimbului de fosfoinozitide al stria contractantă a miometrului uman izolat a fost studiat și a constatat că acest efect este universal și se manifestă atât în afara cât și în timpul sarcinii. Activitatea contractilă spontană a miometrului este modulată de sistemul fosfoinositid.

Neomicina (0,5 mM), inhibând metabolizarea fosfoinozitidelor, a redus amplitudinea contracțiilor spontane și induse de oxitocină (10 UI / ml). Cu toate acestea, o creștere a concentrației de oxitocină (10 UI / ml) a provocat din nou o contracție a benzii de miometru. O concentrație mare de oxitocină (10 UI / ml) a fost necesară pentru a lucra cu benzi de miometru non-gravidă. Neomicina (0,5 mM) nu a avut niciun efect asupra efectului activatorilor protein kinazei C. Glicerolul a determinat o creștere a frecvenței contracției și eterul forbol a indus o componentă tonică prelungită. Staurosporina, un blocant al protein kinazei C, a redus amplitudinea și frecvența atât a contracțiilor spontane cât și a oxitocinei induse de miometru. Sa demonstrat influența competitivă a staurosporinei și a esterului forbol asupra proteinei proteice.

O creștere a nivelului Ca intracelular este una din consecințele hidrolizei fosfoinozitidelor. Când blocada verapamil a canalelor de calciu (1 uM) și cu scăderea calcică în soluție se observă întotdeauna inhibarea oxitocinei indusă și contracții miometriale spontane. Aceste date experimentale sunt, de asemenea, susținute de observațiile clinice ale anomaliilor muncii în primitiv. Incidență ridicată a Vyyavileno anomalii de muncă între primigravidas, somatice și istorie obstetrică, care a fost fără complicații, ceea ce sugerează o schimbare în multe dintre legăturile care reglementează activitatea uterină. Clarificarea mecanismelor patogenetice de dezvoltare a anomaliilor de muncă în primigravidas necesită în profunzime de cercetare, inclusiv metode hormonale, biochimice, electrofiziologice.

Prin studierea biomecanica contracțiile generice eficiente consideră că activitatea externă a etapa deformare reconstrucție cervicale I a forței de muncă este parte integrantă interacțiune funcțională interdependente derivat dintr-un număr de fenomene morfologice și fiziologice:

• eliminarea completă a blocadei "hipertrofiei de odihnă" din miocită cu activarea activității lor contractile spontane;
• omogenitatea funcțională a unităților contractile ale miometrului, care se află în comunicare mecanică directă una cu cealaltă;
• gradul optim de rezistență a țesutului cervical la deformare;
• formarea a două cavități hidraulice izolate funcțional în uter;
• depunerea și exfuzia de sânge din rezervoarele vasculare ale uterului cu schimbări în volumul intracavitar al departamentelor sale funcționale.

Sensibilitatea miometriala, este cunoscut pentru a crește în ultimele zile de sarcină și echivalentul biochimic de creștere a sensibilității este de a crește numărul de receptori în miometrul la oxitocină. Astfel, se poate postula că oxitocina este implicată în procesele responsabile de dezvoltarea forței de muncă, în timp ce cu puțin timp înainte de sfârșitul sarcinii a marcat o creștere bruscă a numărului de receptori ai oxitocinei în miometru și decidua. Folosind tehnici special dezvoltate sunt fâșii subțiri de miometru secțiune transversală umană a 2.2-10 ³ mm ² și 6.1-10 ^-3 mm ² determinat că amplitudinea maximă a contracțiilor provocate de oxitocină, a fost cea mai mare în comparație cu prostaglandina F _2a și ceva mai puțin decât cel cauzat de prostaglandina E2.

O serie de studii experimentale moderne au arătat că semnificația fiziologică a activității uterine în termeni timpurii nu este cunoscută. Astfel, la începutul sarcinii, o concentrație mare de oxitocină în plasma sanguină la oi, care nu conduce la o creștere a activității miometrului. Acest lucru poate fi explicat prin nivelul scăzut al receptorilor de oxitocină din miometru în aceste momente. Ele stimulează, de asemenea, contracțiile uterine la ovine și sunt în primul rând importante în procesul de administrare, în timp ce receptorii oxitocinei din endometrul ovinului mediază răspunsul umoral - eliberarea prostaglandinei F _2a.

Concentrația de receptori de oxitocină rămâne scăzută pe tot parcursul sarcinii și crește brusc cu câteva ore înainte de naștere și rămâne la nivelul maxim în timpul travaliului și apoi scade la niveluri prenatale la 1-2 zile după naștere. Sa constatat și o corelație pozitivă între concentrația receptorilor de oxitocină și activitatea uterină măsurată în unitățile Montevideo. Astfel, sensibilitatea uterului la oxitocină este reglementată de concentrația receptorilor de oxitocină. În plus, uterul uman este relativ insensibil la oxitocină în stadiile incipiente ale sarcinii, dar devine foarte sensibil la acesta imediat înainte de naștere. În același timp, o creștere de 50-100 ori a dozei de oxitocină este necesară pentru a induce contracția uterină într-o sarcină de șapte săptămâni, comparativ cu o sarcină pe termen lung.

În conformitate cu modificările în sensibilitatea la oxitocină a miometrului, concentrația receptorilor oxitocinei a fost scăzută în uter non-gravide, apoi crește concentrația acestora observată la 13-17 săptămâni de sarcină și apoi creștere de 10 ori la 28-36 săptămâni de gestație. Imediat înainte de naștere, nivelul receptorilor de oxitocină este în continuare crescut cu 40%. La începutul sarcinii, există doar o creștere de 2 ori a concentrației lor, și cantitatea de muncă oxitocinei receptori în creșterea miometrului în ISO ori comparativ cu cele ale femeilor care nu sunt gravide.

Este important de observat că concentrația de receptori ai oxitocinei a fost semnificativ mai mică la acele femei gravide la care inducerea travaliului cu oxitocină a fost fără efect, precum și la o sarcină gravidă.

Efectele secundare ale oxitocinei din partea sistemului cardiovascular, atunci când se administrează intravenos în doze mari, sunt minime. Cu toate acestea, există încă cazuri de encefalopatie și intoxicație cu apă, ca urmare a neglijat faptul că oxitocina are antidiuretic atunci când sunt utilizate în doze mari, și că, atunci când este utilizat pentru a efectua un control strict trebuie să fie fluidă pentru echilibrul corpului și electrolitic. Intoxicație cu apă se caracterizează prin greață, vărsături, anorexie, creștere în greutate și letargie. In prezent, se presupune, în general, că intramusculară, nazală și căile orală de administrare a oxitocină în timpul travaliului sunt inacceptabile și sunt asociate cu un anumit risc de rupturi uterine. Faptul că prostaglandine crește în mod semnificativ sensibilitatea uterului la oxitocină, nu sunt încă pe deplin luate în considerare în practica obstetrică și cazuri de rupturi uterine observate la femeile tratate cu doze complete de oxitocină dupa ce au fost injectate cu prostaglandine pentru a accelera maturarea și dilatarea.

Un număr foarte mare de analogi de oxitocină a fost sintetizat și testat în cadrul experimentului. Nici unul dintre aceștia nu a prezentat avantaje clare față de oxitocină în practica clinică.

Contraindicațiile pentru numirea medicamentelor uterotonice sunt:

• discrepanța dintre mărimea maternității fetale și pelvine (pelvis îngust anatomic și clinic);
• prezența unei cicatrice pe uter după operațiile transferate (cezariană, îndepărtarea nodurilor miomatoase, metropolitane etc.);
• oboseala femeii în naștere;
• poziții incorecte și prezentări ale fătului;
• suferința fetală intrauterină;
• placenta previa complet;
• abrupția placentei normale și a celor inferioare;
• prezența stenoză a vaginului, cicatrice după o ruptură de talie vindecată de gradul III și alte modificări cicatriciale ale canalelor moi de naștere;
• desteopie cervicală, atrezie și modificări cicatriciale;
• intoleranță alergică la oxitocit.

Oxitocina ar trebui să înceapă cu 0.5-1.0 mU / min, iar dacă evaluarea atentă este detectat semne de hiperstimulare amenințătoare sau stări fetale, este posibil să se mărească periodic doza de 0,5 mU / min, cu un interval de 20-30 min. În majoritatea părinților, efectul este observat la doze de oxitocină care nu depășesc 8 mU / min.