Studii imunologice privind avortul spontan

Indicatii pentru examinarea imunologica: sarcina de sarcina de origine necunoscuta; anembrion în anamneză; sarcina anterioară cu întârzierea dezvoltării intrauterine; decesul fătului intrauterin în orice stadiu al sarcinii; boli și afecțiuni autoimune; prezența în istoria trombozei arteriale și venoase; trombocitopenie; eșecul fertilizării in vitro (FIV).

Tratamentul cu antibiotice, unele proceduri fizioterapeutice conduc la o scădere a parametrilor imunității celulare și umorale. Perioada de recuperare a indicilor de imunitate față de valoarea inițială este diferită de la 3 la 6 luni, astfel încât studiile imunologice trebuie efectuate înainte de inițierea terapiei.

Dacă toți parametrii imunității sunt reduse, tratamentul cu agenți antibacterieni trebuie combinat cu agenți imunomodulatori. Pentru a recomanda sarcina este posibilă numai după restabilirea parametrilor imunității celulare și umorale, deoarece este necesară o reacție imună adecvată a corpului pentru cursul normal al sarcinii.

Teste imunologice pentru pacienții cu avort spontan.

• imunofenotiparea

Imunofenotipare de subpopulații de limfocite din sângele periferic relevă anomalii și în special pentru a evalua nivelul de celule activate, care sunt responsabile pentru producerea de citokine proinflamatorii și autoanticorpi.

• Definiția anticorpilor.

Există 5 clase de anticorpi:

1. IgM - sunt primele care apar ca răspuns la stimularea antigenică și sunt eficiente în legarea și aglutinarea microorganismelor (antigene). Ei au o moleculă mai mare decât alte imunoglobuline și nu penetrează placenta la făt.
2. Anticorpii IgG, cu un răspuns imun, apar după IgM, pătrund în spații extravasculare și prin placentă penetrează fătul.
3. IgA - principalele anticorpi conținute în secrețiile din intestine, plămâni, urină. Principala lor funcție este de a preveni pătrunderea antigenelor de pe suprafață în țesut.
4. IgE - în mod normal, constituie mai puțin de 1/10000 din toate imunoglobulinele serice, dar cu alergii, conținutul său se multiplică de peste 30 de ori, iar conținutul de IgE specific este de peste 100 de ori.
5. IgD - acționează pe suprafața celulelor B, exercitând o funcție de reglementare.

Definiția imunoglobulinelor din cele trei clase principale (A, M, G) este necesară pentru evaluarea statutului imunitar. O creștere a nivelului de IgM are loc cu o infecție primară sau cu exacerbarea unei infecții virale persistente. Un nivel scăzut de IgA reprezintă baza pentru refuzul de a utiliza imunoglobulină în timpul tratamentului, deoarece sunt posibile complicații anafilactice. Cel mai important în practica obstetrică este definirea anticorpilor specifici pentru infecțiile virale, parazitare.

Prezența clasei de imunoglobuline IgG specifice pentru virusul herpes simplex, citomegalovirus, Toxoplasma înseamnă că pacientul întâlnit în trecut cu aceste antigene și ea are imunitate si activarea virusului herpes simplex și / sau infecție cu citomegalovirus la fat de a suferi din greu să nu fie, și dacă există anticorpi IgG Toxoplasma de fructe, în general, nu vor fi afectate de boala.

Prezența IgM specifică în absența IgG înseamnă că există o infecție primară. În prezența anticorpilor IgM și IgG specifici simultan, cel mai adesea există o exacerbare a unei infecții virale cronice. Este posibil să nu exacerbată, dar persistă persistența anticorpilor IgM.

O atenție deosebită trebuie acordată pacienților care nu au anticorpi la astfel de infecții, care, în timpul sarcinii, pot provoca leziuni grave fătului - HSV, CMV, toxoplasmoză, rubeolă. Acești pacienți sunt numiți seronegativi. La contactul cu un agent infecțios, infecția și, în consecință, producția de anticorpi apar pentru prima dată. În primul rând, apar anticorpi de clasă IgM, apare așa-numita conversie și pacientul de la seronegativ devine seropozitiv pentru o infecție specifică. În acest caz, în cazul în care infecția provoacă malformații ale fătului, este mai frecvent faptul că sarcina este întreruptă și nu este păstrată, mai ales dacă conversia a fost observată în primul trimestru.

Prin urmare, pentru determinarea purtătorului de virus în același timp, este necesar să se determine prezența și clasa anticorpilor specifici.

Evaluarea stării interferonului pare a fi un punct extrem de important al anchetei.

Interferon-y. - Grupul de proteine produse ca răspuns la infecții virale precum și sub influența lipolisaharina etc., sunt produse de macrofage IFN-a, fibroblastic IFN-P și celulele T (Th-1 celule helper) de IFN-y. Interferonii stimulează celulele să izoleze proteinele care blochează transcrierea ARN-ului informatic al virusului. Interferonii sunt mai specifici speciilor decât alte citokine.

Nivelurile ridicate de interferon în ser interferează cu dezvoltarea normală a placentația, limitând invazia trofoblast și punerea pe embrion efectul toxic direct. Estimarea interferonului seric, spontan IFN leucocitar produși de reacție de leucocite IFN-a în inducerea virusului bolii Newcastle (NDV), produsele alfa și interferon beta pe imunomodulatori pentru selectarea celor mai eficiente inductori pentru un anumit pacient (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Producerea de limfocite-IFN y după inducția cu fitohemaglutinină (PHA) konkvalinom (ConA), enterotoxină stafilococică (SEA).

Dezechilibrul sistemului de interferon este disponibil în aproape toate femeile cu avorturi obișnuite, în special cu infecții virale cronice și tulburări autoimune. Acest dezechilibru se manifestă printr-o creștere accentuată a interferonului seric sau o scădere accentuată a producerii tuturor tipurilor de interferon de către celulele sanguine ca răspuns la diferiți inductori.

• Determinarea provospalitelnyhi reglementare citokine efectuat testul imunoabsorbant (ELISA) în celulele ser și mucus cervical, supernatantele activate in vitro a limfocitelor.

În prezent, sunt cunoscute mai mult de 30 de citokine. În mod tradițional, pe baza efectelor biologice, se obișnuiește separarea:

• interleukinele - factorii de reglementare ai leucocitelor (dintre care 17 au fost studiate);
• interferoni - citokine cu activitate predominant antivirală;
• factori de necroză tumorală care asigură efecte citotoxice imunoregulatorii și directe;
• factori de stimulare a coloniilor - citokine hematopoietice;
• chemokine;
• factori de creștere.

Citokinele diferă în ceea ce privește structura, activitatea biologică și originea lor, dar împărtășesc o serie de caracteristici similare acestei clase de molecule bioregulatoare.

Funcționarea sistemului citokinic se caracterizează în mod normal prin: caracterul individual al formării și recepției de citokine; Mecanism de acțiune în cascadă; localitate de funcționare; redundanță; interconectarea și interacțiunea componentelor. În mod normal, citokinele formate prin răspunsul imun primar nu intră practic în fluxul sanguin, nu exercită efecte sistemice, adică există un caracter local al acțiunii lor.

Determinarea în sângele periferic al nivelurilor ridicate de citokine constituie întotdeauna o încălcare a principiului localității de funcționare a rețelei de citokine, care este observată în inflamația continuă, pe termen lung intensivă, boli autoimune, însoțite de o activare generalizată a celulelor sistemului imunitar.

Redundanța sistemului citokinic se manifestă prin faptul că fiecare tip de celule ale sistemului imunitar este capabil să producă mai multe citokine și fiecare varietate de citokine poate fi secretă de diferite celule. În plus, pentru toate citokinele, caracteristica este caracterul multifuncțional cu efecte suprapuse puternice. Astfel, manifestarea semnelor comune și locale de inflamație determină o serie de citokine: il-1, il-6, il-8, TNFa, factori de stimulare a coloniilor.

În proliferarea limfocitelor T, participă TNFa, il-2, il-4, il-7, il-13, il-15. Această dublare asigură fiabilitatea funcționării cascadei citokinelor. Sub influența antigenelor specifice, diferențierea T-helper apare în două subpopulații: Th1 și Th2, care diferă în antigeni ai complexului principal de histocompatibilitate și au produs citokine. Th1 secretă citokine pro-inflamatorii predominant și Th2-regulator, determinând în principal reacții umorale ale hemopoiezei, angiogenezei.

Natura generalizată a eliberării citokinelor se manifestă printr-o serie de efecte sistemice. Se știe că letalitatea în șocul septic nu este determinată atât de acțiunea endotoxinei, cât și de nivelul crescut al citokinelor proinflamatorii care apar ca răspuns la administrarea sa.

Antagoniștii cei mai importanți ai citokinelor proinflamatorii sunt citokinele de reglare - il-4, il-10.

Astfel, sistemul de pe o varietate de citokine este un perturbații unificate și integrate în rețea, care poate duce la defectarea autoreglare, o schimbare în orientarea răspunsului imun, care este deosebit de important în primele stadii ale dezvoltării embrionului.

Prin urmare, este extrem de important ca toți parametrii citokinelor să se afle în intervalul normal înainte de debutul sarcinii. Cursul normal al sarcinii este în mare măsură determinat de raportul dintre efectele imunomodulatoare și imunosupresoare în endometru, trophoblast și, ulterior, în placentă, în reglarea cărora participă direct componentele sistemului citokinic.

• Studiul autoanticorpilor.

Autoimunitatea - o imagine în oglindă a toleranței, indică pierderea toleranței de către organism, imunitatea față de propriii antigeni. În mod normal, sistemul imunitar inhibă autoreactivitatea limfocitelor prin mecanisme regulate. Încălcarea acestora poate duce la o patologie autoimună. Literatura descrie multe opțiuni pentru dezvoltarea autoimunității. Se presupune că infecția virală intracelulară modifică natura antigenică a celulei "proprii", ca urmare a apariției anticorpilor împotriva celulei "proprii". Este posibil ca microorganismele să aibă antigene comune cu corpul uman, în acest caz există o eliminare insuficientă a tuturor limfocitelor B autoreactive și apariția de autoanticorpi. Să presupunem prezența influențelor genetice la nivelul limfocitelor B, subpopulațiilor celulelor T, macrofagelor, țesuturilor țintă și hormonilor.

Afecțiunile autoimune sunt mai frecvente și mai severe la femei. În ultimii ani, atenția oamenilor de știință din lume sa concentrat pe procesele autoimune din corpul uman și, în special, în practica obstetrică. Au fost realizate multe cercetări pentru a înțelege semnificația acestor tulburări, inclusiv a patologiei obstetricale.

Cea mai semnificativă afecțiune autoimună pentru practica obstetrică este sindromul antifosfolipidic. Incidența sindromului antifosfolipidic la pacienții cu avort spontan variază de la 27-42%.

Definiția lupus anticoagulant se realizează metode hemostatice. In practica obstetrică o mare importanță lupus anticoagulant. Se crede că detectarea lupus anticoagulant în sânge este o expresie calitativă a acțiunilor anumitor niveluri de autoanticorpi de fosfolipide (cardiolipina, fosfatidiletanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, acidul fosfotidilovaya) pentru hemostază.

Grup de risc prin prezența de autoanticorpi la fosfolipide este următoarea categorie de pacienți cu antecedente este disponibil: avort spontan obișnuită de origine necunoscută, moartea fetală în II și III trimestru de sarcină, trombozele venoase și arteriale, boli cerebrovasculare, anemie de origine necunoscută, reacții fals pozitive pentru sifilis, devreme toxicoza a doua jumătate a sarcinii, întârzierea creșterii intrauterine, și boli autoimune.

Anticorpii anticardiolipinici, alte fosfolipide fosfoetanalaminu, fosfatidilcolina, phosphatidylserine si acid fosfotidilovoy determinat prin metoda imunoenzimatică ELISA.

Cercetătorii cred același bazin de celule ale sistemului imunitar nu produce numai anticorpi la fosfolipide, dar și alți anticorpi: anticorpi anti-ADN, anticorpi antinucleari, antitiroidiene, anti-spermatozoizii. Se crede că acești anticorpi parts au reprezentat până la 22% din geneza imună obișnuită și aproximativ 50% infertilitate si FIV esec inexplicabile.

Acești anticorpi pot fi direcționați atât împotriva moleculei de ADN dublu, cât și împotriva unei singure și, de asemenea, împotriva polinucleotidelor și histonelor. Cel mai adesea ele sunt detectate în bolile autoimune, dar pot exista anticorpi fără manifestarea unei boli autoimune. Alți cercetători nu împărtășesc acest punct de vedere. Conform datelor lor de cercetare, aceste autoanticorpi nu sunt specifice, de multe ori tranzitorie, nu există dovezi științifice pentru a explica mecanismul de acțiune pentru avort spontan recurente. Conform studiilor, acești anticorpi trebuie să se aibă în vedere, deoarece acestea pot fi markeri de probleme autoimune și, deși explicația științifică a mecanismului de acțiune este sarcina nu apare cu complicații sunt întotdeauna sub forma de insuficienta placentara, întârzierea creșterii intrauterine.

În ultimii ani, au apărut lucrări privind importanța anticorpilor la hormoni. Un grup de celule producătoare de anticorpi CD 19 + 5 +. Activarea acestor celule duce la apariția de autoanticorpi împotriva hormoni care sunt critice pentru cursul normal al sarcinii: estradiol, progesteron, gonadotropină corionică, hormon tiroidian, hormon de creștere.

Cu un exces de CD19 + + 5 datorită prezenței autoanticorpilor la hormoni am observat o serie de manifestări clinice ale acestui sindrom: insuficienta fazei luteale, răspuns inadecvat la sindromul de stimulare a ovulației „rezistent ovarian“ prematură „îmbătrânire“ a ovarelor și a menopauzei premature. Când acțiunea autoanticorpi de CD19 activat + 5 + conduce la încălcări implantare precoce la necroză și inflamație în decidua, la perturbarea formării fibrinoidă, depunere excesivă de fibrină. Atunci când FIV la acești pacienți prezintă diviziune lentă și fragmentare a embrionilor, corionică nivel gonadotropina creștere lentă în timpul sarcinii, gălbenuș daune sac, nivelul subchorial hematom.

În clinica noastră, putem identifica numai anticorpi pentru gonadotropina corionică și acordă o mare importanță acestui aspect în sarcina obișnuită a sarcinii.

Același grup de celule produce autoanticorpi la neurotransmițători, incluzând serotonina, endorfinele și enkefalinele. În prezența acestor anticorpi este marcat rezistența la stimularea ovariană, scăderea circulației sanguine în uter, există o subțiere a endometrului, au adesea depresie, fibromialgie, tulburări ale somnului, incluzând transpirații nocturne, atacuri de panică, etc.

Din păcate, multe metode de identificare a autoanticorpilor nu sunt standardizate, ele necesită un mecanism mai precis de acțiune. Medicii practici ar trebui să fie conștienți de existența acestui domeniu de cercetare în cazul în care pierderile de genesă necunoscute sunt trimise la laboratoare și departamente specializate, mai degrabă decât să rezolve această problemă prin prescrierea no-shpy și progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],