Studii de tratament pentru boala Alzheimer: Sunt necesare investiții mari

Două noi analize ale studiilor clinice evidențiază necesitatea unei investiții sporite în tratamentele pentru Alzheimer.

La reuniunea științifică a American Geriatrics Society (AGS) din 2024, cercetătorii au evaluat studiile clinice pentru boala Alzheimer finanțate de Institutul Național pentru Îmbătrânire (NIA) pe o perioadă de 20 de ani perioadă. O altă analiză, publicată în revista Alzheimer and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, a oferit o imagine de ansamblu cuprinzătoare a studiilor active de dezvoltare a medicamentelor pentru boala Alzheimer.

Proba clinică NIA pentru boala Alzheimer

Deși 3,5 miliarde de dolari sunt cheltuiți anual pentru cercetările federale pentru boala Alzheimer în Statele Unite, doar două medicamente care modifică boala au ajuns pe piață: lecamemab (Leqembi) și aducanumab (Aduhelm, acum întrerupt), a declarat Kavya Shah, candidat MPhil. De la Universitatea Cambridge din Anglia, la întâlnirea AGS.

Shah a prezentat rezultatele unei analize a cercetării asupra bolii Alzheimer, finanțate de NIA, pe ClinicalTrials.gov în ultimele două decenii. În această perioadă, 21st Century Cues Act din 2016 a extins finanțarea pentru NIA, ceea ce a crescut volumul cercetărilor academice în tratamentele nemedicamentoase și, ulterior, a crescut numărul de noi studii de medicamente.

„Am efectuat acest studiu pentru a afla mai multe despre studiile clinice finanțate de NIA — sursa principală de finanțare pentru cercetarea bolii Alzheimer în Statele Unite — cu scopul de a identifica informații despre modul în care finanțarea federală poate fi alocată mai eficient pentru a accelera căutarea unor tratamente eficiente pentru boala Alzheimer”, a spus el.

Shah și colegii săi au identificat 292 de studii de intervenție susținute de NIA din 2002 până în 2023. Majoritatea au studiat intervenții comportamentale (41,8%) sau medicamente (31,5%).

Printre studiile cu medicamente sponsorizate de NIA, cele mai frecvente ținte au fost amiloidul (34,8%), alți neurotransmițători decât acetilcolina (16,3%) și sistemul colinergic (8,7%). Aproximativ o treime (37%) dintre compușii de medicamente testați au fost noi.

„Mai puțin de o treime din studiile NIA privind boala Alzheimer din ultimele două decenii au fost studii farmacologice, iar cele mai multe dintre acestea au fost, de asemenea, studii timpurii”, a menționat Shah.

„Deși finanțarea NIA a fost crescută prin inițiative federale, cum ar fi Legea secolului 21, nu am observat o creștere corespunzătoare a numărului de studii NIA care studiază compuși noi de medicamente pentru boala Alzheimer”, a adăugat el. „În continuare, va fi important să se evalueze strategia de investiții a NIA, astfel încât să poată conduce mai eficient căutarea unor tratamente sigure și eficiente pentru boala Alzheimer.”

Portofoliul de medicamente pentru boala Alzheimer

Evaluarea anuală a raportat o scădere a numărului de studii, medicamente și noi entități chimice în conducta terapeutică pentru Alzheimer în 2024, dar un număr similar de agenți reutilizați.

Într-un studiu de evaluare publicat în revista Alzheimer and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, de la Universitatea Nevada, Las Vegas, și coautorii săi au raportat că au existat 164 de studii active și 127 de tratamente unice în curs de dezvoltare în 2024, o scădere de aproximativ 10% față de 2023.

Au fost 88 de compuși chimici noi în portofoliu în 2024, o scădere cu 13% față de anul precedent, au raportat cercetătorii. În total, 39 de tratamente din portofoliul din 2024 au fost agenți reutilizați aprobați pentru alte boli, similar cu 2023.

Cummings a atribuit declinul lipsei de finanțare federală și scăderii investițiilor private din industria biofarmaceutică. „Mai simplu spus, avem nevoie de mai multe investiții din partea guvernului și a companiilor farmaceutice pentru a combate această tendință de scădere a studiilor clinice”, a spus el.

Cercetătorii au obținut date despre studiile înregistrate pe ClinicalTrials.gov prin intermediul International Alzheimer’s Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) și a sistemului său de clasificare, Common Alzheimer and Related Ontologie de cercetare a demențelor (CADRO).

În 2024, țintele de amiloid și tau reprezentau 24% din toți agenții terapeutici în curs de desfășurare — 16% pentru amiloid și 8% pentru tau. În general, 19% dintre agenții din portofoliu vizează neuroinflamația.

Terapiile combinate, inclusiv combinații farmacodinamice, combinații farmacocinetice și combinații care vizează îmbunătățirea penetrării barierei hematoencefalice, au fost prezente în portofoliul din 2024, au observat cercetătorii.

„Există un număr mare de medicamente în portofoliu care au efecte foarte diverse asupra creierului”, a spus Cummings.

„Este sigur să presupunem că vom vedea terapii biologice mai complexe care necesită administrare intravenoasă și monitorizare atentă a efectelor secundare, similare terapiilor pentru cancer”, a adăugat el.

În 2024, au existat 48 de studii care au evaluat 32 de medicamente în studiile de fază III pentru boala Alzheimer. Dintre acestea, 37% erau molecule mici care modificau boala, 28% erau substanțe biologice modificatoare ale bolii, 22% erau agenți neuropsihiatrici și 12% erau amplificatori cognitivi.

Din tratamentele din studiile de fază III, 34% au vizat sistemele de neurotransmițători, 22% au vizat procese legate de amiloid și 12% au evaluat plasticitatea sinaptică sau neuroprotecția. Studiile privind țintele metabolice și bioenergetice, inflamația sau proteostazia au reprezentat 6% fiecare. Mai puține studii de fază III s-au concentrat pe tau, neurogeneza, factori de creștere și hormoni sau procese legate de ritmurile circadiene.

Portofoliul din 2024 a inclus și 90 de studii de fază II care evaluează 81 de medicamente și 26 de studii de fază I care testează 25 de agenți.

„Cele opt medicamente care raportează date de faza II în acest an sunt toate medicamente antiinflamatoare, iar biomarkerii incluși în studii ne vor permite să analizăm importanța aspectelor individuale ale inflamației”, a menționat Cummings.

Este nevoie de un deceniu pentru a avansa un medicament experimental de la faza I la faza II și aproape încă doi ani pentru revizuirea FDA, a remarcat Cummings. „Știm că majoritatea medicamentelor eșuează, dar nu toate eșuează”, a spus el, adăugând că chiar și medicamentele care eșuează studiile clinice „ne pot spune multe.”