Oamenii de știință au făcut progrese în terapia cancerului microbiom prin privarea de fier a micromediului tumoral

O echipă de la POSTECH și ImmunoBiome a făcut un potențial progres în lupta împotriva cancerului. Studiul lor, publicat în numărul de mai al al revistei Nature Immunology, examinează tulpina bacteriană IMB001, obținută din surse alimentare. Această tulpină induce „imunitate la nutrienți” pentru a îmbunătăți răspunsurile antitumorale. Această descoperire pune în lumină modul în care funcționează terapiile microbiene și deschide ușa utilizării lor în practica clinică.

Studiul, condus de Dr. Shin-Heog Im, profesor la Universitatea de Știință și Tehnologie Pohang (POSTECH) și fondator și CEO al ImmunoBiome, a dezvoltat o nouă strategie de identificare a bacteriilor benefice potrivite pentru tratamentul cancerului. De asemenea, au descoperit mecanismul prin care aceste bacterii declanșează răspunsuri imune specifice în organism.

În prezent, aceștia depun cereri pentru studiile clinice cu medicamente noi și intenționează să înceapă studiile clinice în 2025. IMB001 ar putea fi utilizat ca terapie combinată alături de inhibitorii de puncte de control existenți.

IMB001 este un produs bioterapeutic viu cu o singură tulpină (LBP) unic, clasificat ca Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). A arătat rezultate impresionante în studiile preclinice ale diferitelor tipuri de cancer. La modelele animale, IMB001 a întârziat progresia tumorii în melanomul, cancer renal, cancer mamar și metastaze experimentale.

În plus, îmbunătățește eficacitatea terapiei cu inhibitori ai punctelor de control (anti-PDL1). Echipa de cercetare a izolat, de asemenea, o moleculă efectoră, polizaharidă capsulară bogată în ramnoză (RHP), din bacteria IMB001. Această moleculă a arătat rezultate promițătoare în modelele animale. Aceste progrese deschid calea pentru o nouă generație de tratamente pentru cancerul microbian extrem de eficiente și potențial mai accesibile.

IMB001 oferă, prin urmare, și o opțiune viabilă ca terapie combinată cu tratamentele convenționale pentru cancer. Mecanismul de acțiune al IMB001 implică inducerea macrofagelor care infiltrează tumora la un fenotip inflamator. Aceste macrofage activate activează în continuare sistemul imunitar adaptativ prin creșterea infiltrației și activării celulelor T IFNγ+CD8+.

Pe de altă parte, aceste macrofage inflamatorii folosesc un transportator de fier de mare afinitate numit lipocalină 2 (LCN2) pentru a priva celulele tumorale de fier prin captarea și reținerea acestuia din mediu. Privarea acestui fier micronutrient esențial are ca rezultat creșterea morții celulelor tumorale cu diviziune rapidă, ceea ce poate duce la extinderea epitopului (număr crescut de ținte pentru sistemul imunitar) și la suprimarea generală a creșterii tumorii.

Model de răspuns imun anticancer indus de LpIMB19/RHP. Sursa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Profesorul Im a subliniat semnificația acestei cercetări, spunând că reprezintă un pas semnificativ înainte pentru companie și le consolidează poziția de lider în domeniul LBP. El si-a exprimat entuziasmul cu privire la progresul IMB001, descoperit de Avatiome, catre dezvoltarea clinica. El a subliniat, de asemenea, importanța înțelegerii modului în care LBP interacționează cu sistemul imunitar pentru a genera răspunsuri antitumorale puternice.

Acest lucru deschide calea către o abordare multifactorială a tratamentului cancerului. Profesorul Im a remarcat că terapiile microbiene actuale au fost adesea selectate pe baza efectelor lor, mai degrabă decât a mecanismelor de bază. ImmunoBiome a identificat și confirmat cu succes mecanismul IMB001 de a îmbunătăți imunitatea antitumorală în tumori.

ImmunoBiome este lider în dezvoltarea de produse bioterapeutice vii (LBP) pentru a combate bolile incurabile actuale, cum ar fi cancerul și bolile autoimune. Expertiza lor constă în descoperirea, identificarea și dezvoltarea de terapii și derivați pe bază de bacterii vii.

Folosind platforma proprie Avatiome, compania selectează rațional tulpini bacteriene active farmacologic și înțelege mecanismele de acțiune în diferite situații ale bolii. Ei colaborează cu cei mai importanți cercetători din lume pentru a identifica, izola, purifica și caracteriza chimic moleculele active imunologic din bacterii. ImmunoBiome și-a creat propria bază de date cu tulpini bacteriene comensale umane izolate de pe diferite suprafețe ale mucoasei.

În plus, aceștia sunt în fruntea dezvoltării strategiilor predictive care leagă biomarkerii de prognoza bolii, folosind seturi extinse de date din studiile clinice umane.