Noile publicații
Reutilizarea medicamentelor umane aprobate pentru a trata bolile prionice
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Prionii sunt agenți patogeni anormali care pot fi transmisi și pot cauza plierea greșită a anumitor proteine celulare normale. Boli prionice este numele general pentru un grup de boli neurodegenerative incurabile și fatale care afectează nu numai oamenii, ci și animalele sălbatice și domestice. Aceste boli includ boala Creutzfeldt-Jakob (BCJ) la om, encefalopatia spongiformă bovină (ESB, sau „boala vacii nebune”) și boala emaciară cronică (CWD), care afectează căprioarele, elanul și elanul.
Evenimentul principal în aceste boli este conversia proteinei prionice (PrPC) din forma sa normală într-o structură patologică (PrPSc), care este toxică pentru neuroni și se poate autoreplica prin legarea la moleculele PrPC neconvertite. Această capacitate de auto-replicare face ca aceste proteine pliate greșit să fie infecțioase, ceea ce are implicații enorme pentru sănătatea publică.
Într-un nou studiu, cercetătorii de la Chobanian and Avdisian School of Medicine de la Universitatea Boston au identificat 10 compuși care au fost capabili să reducă nivelurile de PrPSc în celulele infectate și au arătat că cele mai puternice molecule ar putea preveni, de asemenea, toxicitatea observată atunci când a fost aplicată PrPSc. La neuronii de cultură.
„În mod emoționant, cinci dintre aceste molecule sunt deja în uz medical: rimcazol și haloperidol pentru tratamentul afecțiunilor neuropsihiatrice, (+)-pentazocină pentru tratamentul durerii neuropatice, iar SA 4503 și ANAVEX2-73 sunt în studii clinice pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic și, respectiv, al bolii Alzheimer”, a explicat autorul principal Robert S.S. Mercer, Ph.D., predă biochimie și biologie celulară la școală.
Cercetătorii au studiat inițial proprietățile antiprionice ale acestor molecule, deoarece se știa că se leagă de receptorii sigma (σ1R și σ2R), despre care se credea că sunt implicați în proliferarea prionilor. Folosind tehnologia gene knockout (CRISPR), au descoperit că receptorii sigma nu sunt ținta acestor medicamente în ceea ce privește proprietățile lor antiprionice.
Folosind celule Neuro2a (N2a) dintr-un model experimental infectat cu prioni, aceste celule au fost expuse la concentrații crescânde ale fiecărui medicament și s-au determinat nivelurile de PrPSc. Apoi au folosit tehnologia CRISPR pentru a „edita” genele σ1R și σ2R, astfel încât să nu mai codifice proteina și au descoperit că acest lucru nu a avut niciun efect asupra reducerii nivelurilor PrPSc observate cu medicamente. Acest lucru i-a determinat să concluzioneze că σ1R și σ2R nu sunt responsabile pentru efectele antiprionice ale acestor medicamente. Apoi au testat capacitatea acestor medicamente de a inhiba conversia PrPC în PrPSc și au descoperit că nu au afectat aceste reacții în afara celulelor, ceea ce indică faptul că o altă proteină a fost implicată în acțiunile acestor medicamente.
Bolile prionice au implicații enorme pentru sănătatea publică, de la siguranța aprovizionării cu sânge până la dezinfectarea adecvată a instrumentelor chirurgicale utilizate în neurochirurgie, spun cercetătorii. „Din perspectivă clinică, credem că acest studiu a identificat proprietățile antiprionice ale medicamentelor care s-au dovedit deja a fi sigure pentru utilizare la om. Din acest motiv, mai ales având în vedere lipsa de tratamente eficiente pentru aceste boli, acești compuși ar putea fi reutilizați pentru tratamentul bolilor prionice”, a spus autorul principal al studiului, David A. Harris, MD, PhD, este profesor și președinte al Departamentului de Biochimie și Biologie Celulară a școlii.
Aceste rezultate sunt publicate online în revista ACS Chemical Neuroscience.