Terapia genică ar putea fi o soluție pentru durerile cronice de genunchi

Timp de aproape trei decenii, cercetătorul Christopher Evans, doctor în filosofie, de la Clinica Mayo, a căutat să extindă domeniul terapiei genice dincolo de scopul său inițial de a trata boli rare cauzate de un singur defect genetic. Aceasta a însemnat avansarea sistematică a domeniului prin experimente de laborator, studii preclinice și studii clinice.

Mai multe terapii genice au fost deja aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), iar experții prevăd că încă 40 până la 60 de astfel de medicamente ar putea fi aprobate în următorul deceniu pentru o varietate de afecțiuni. Dr. Evans speră că printre acestea se va număra o terapie genică pentru osteoartrita, o formă de artrită care afectează peste 32,5 milioane de adulți din SUA.

Recent, Dr. Evans și o echipă de 18 cercetători și clinicieni au publicat rezultatele primului studiu clinic pe oameni, un studiu clinic de fază I al unei noi terapii genice pentru osteoartrita.

Rezultatele, publicate în revista Science Translational Medicine, demonstrează că terapia este sigură, a produs o expresie robustă a genei terapeutice în articulație și a oferit dovezi timpurii ale beneficiului clinic.

„Acest lucru ar putea revoluționa tratamentul osteoartritei”, spune Dr. Evans, directorul Laboratorului de Cercetare a Terapiei Genice Musculo-scheletice de la Clinica Mayo.

În osteoartrita, cartilajul care acoperă capetele oaselor - și uneori osul subiacent - se deteriorează în timp. Este o cauză principală a dizabilității și o boală extrem de dificil de tratat.

„Orice medicament pe care îl injectați într-o articulație afectată se va scurge înapoi în câteva ore”, spune dr. Evans.

„Din câte știu eu, terapia genică este singura modalitate rezonabilă de a depăși această barieră farmacologică, iar ea este enormă.” Prin modificarea genetică a celulelor articulare pentru a produce propriile molecule antiinflamatorii, Evans își propune să creeze genunchi mai rezistenți la artrită.

Laboratorul lui Evans a descoperit că o moleculă numită interleukină-1 (IL-1) joacă un rol important în menținerea inflamației, durerii și pierderii cartilajului în osteoartrita.

Din fericire, această moleculă are un inhibitor natural, antagonistul receptorului IL-1 (IL-1Ra), care ar putea sta la baza primei terapii genice pentru această boală.

În anul 2000, Dr. Evans și echipa sa au introdus gena IL-1Ra într-un virus AAV inofensiv și l-au testat în celule și apoi în modele preclinice. Rezultatele au fost încurajatoare.

În studiile preclinice, colegii săi de la Universitatea din Florida au arătat că terapia genică a pătruns cu succes în celulele care alcătuiesc mucoasa sinovială a articulației, precum și în cartilajul din jur.

Terapia a protejat cartilajul de deteriorare. În 2015, echipa a primit aprobarea de a efectua studii clinice pe oameni cu acest medicament. Cu toate acestea, obstacolele de reglementare și complicațiile de fabricație au întârziat prima injecție la un pacient cu patru ani. De atunci, Clinica Mayo a implementat un nou proces pentru a accelera activarea studiilor clinice, care ar putea ajuta cercetătorii să lanseze studiile mai rapid.

Într-un studiu recent, Dr. Evans și echipa sa au injectat o terapie genică experimentală direct în articulațiile genunchiului a nouă pacienți cu osteoartrită. Aceștia au descoperit că nivelurile antiinflamatorului IL-1Ra au crescut și au rămas ridicate în articulație timp de cel puțin un an. Participanții au raportat, de asemenea, o reducere a durerii și o îmbunătățire a funcției articulare, fără efecte secundare grave.

Dr. Evans spune că rezultatele arată că tratamentul este sigur și poate oferi o ameliorare pe termen lung a simptomelor osteoartritei. „Acest studiu reprezintă o nouă modalitate promițătoare de a trata boala”, spune el.

Dr. Evans a co-fondat o companie de terapie genică pentru artrită numită Genascence pentru a duce mai departe proiectul. Compania a finalizat deja un studiu mai amplu de fază Ib și este în discuții cu FDA pentru a lansa un studiu clinic pivot de fază IIb/III pentru a evalua eficacitatea terapiei - următorul pas înainte de aprobarea FDA.