Postul poate ajuta la tratarea diabetului de tip 1 prin modificarea microbiomului intestinal

Diabetul autoimun de tip 1 (DZT1) este mai mult decât o simplă insulină și glicemie. Un număr tot mai mare de dovezi leagă microbiomul intestinal de riscul, evoluția și inflamația asociată bolilor autoimune. Dieta este una dintre cele mai rapide modalități de a modifica microbiota, așa că interesul pentru postul terapeutic este natural: acesta a schimbat deja compoziția microbilor și a circuitelor imune la persoanele sănătoase și în cazul unei serii de boli autoimune. Dar cum anume ar răspunde microbiomul persoanelor cu DZT1 la post a fost neclar până acum. Un nou studiu publicat în Frontiers in Endocrinology acoperă o parte din această lacună, arătând că o săptămână de post supravegheat medical restructurează dramatic și pe scurt microbiota în DZT1, schimbarea apropiindu-l de profilul persoanelor sănătoase - și suprapunându-se în mod surprinzător parțial cu ceea ce se observă în cazul unei alte boli autoimune, scleroza multiplă (SM).

Contextul studiului

Diabetul zaharat de tip 1 (DZT1) este o boală autoimună în care sistemul imunitar distruge celulele β ale pancreasului; se estimează că aproximativ 9 milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu acesta. Pe lângă genetică, factorii de mediu afectează semnificativ riscul și evoluția DZT1, iar în ultimii ani, microbiomul intestinal a devenit unul dintre principalii „suspecți”: la persoanele cu DZT1, compoziția și funcțiile sale diferă de cele ale persoanelor sănătoase, iar modificări ale microbiotei au fost descrise chiar înainte de debutul bolii; mai des, se înregistrează o permeabilitate intestinală crescută și o modificare a metaboliților care afectează imunitatea (acizi grași cu lanț scurt, derivați ai vitaminei A, triptofan etc.). Toate acestea se încadrează în ideea că „ecologia intestinală” poate influența răspunsul imun și evoluția autoimunității.

Dieta este cea mai rapidă pârghie de influențare a microbiotei, așadar există un interes tot mai mare pentru postul terapeutic și abordările „post-mimetice”. În modele și voluntari sănătoși, pauzele prelungite la alimente restructurează compoziția microbiană, iar în experimentele pe animale, ciclurile repetate ale unei „diete care imită postul” au redus rezerva de celule T autoagresive și au susținut celulele T reglatoare; semnale similare au fost obținute și într-un model de scleroză multiplă. Cu toate acestea, întrebarea a rămas: cum ar răspunde microbiomul persoanelor cu diabet zaharat de tip 1 la post și dacă „semnăturile microbiene” ale postului descrise anterior în alte grupuri s-ar repeta.

Există, de asemenea, un aspect legat de siguranță. Din punct de vedere istoric, restricțiile alimentare pe termen lung au fost considerate riscante în cazul diabetului zaharat de tip 1 din cauza riscului de hipo/hiperglicemie și cetoacidoză. Cu toate acestea, se acumulează date controlate privind siguranța: postul de Ramadan a fost finalizat în siguranță la pacienți selectați și nu au fost raportate evenimente adverse severe, inclusiv CAD, în cazul unui post de 7 zile supravegheat medical. Acest lucru deschide calea pentru protocoale clinice atente, în care scopul nu este „înfometarea diabetului”, ci studierea intervențiilor scurte și controlate pentru a înțelege mecanismele și potențialele efecte adjuvante.

În acest context, proiectul pilot din cadrul Frontiers in Endocrinology formulează o ipoteză clară: dacă „deficiența substraturilor nutritive” este un factor puternic, independent de boală, al reorganizării microbiotei, atunci un post alimentar de o săptămână ar trebui să inducă o semnătură a modificărilor în diabetul zaharat de tip 1, similare cu cele observate la persoanele sănătoase și la alte afecțiuni autoimune. Următorul pas este de a testa cât de reproductibile sunt aceste modificări, cât durează și dacă sunt cel puțin asociate cu modificări ale parametrilor clinici (lipide, tensiune arterială), pentru a decide dacă se va trece la studii mai ample și mai lungi.

Cum este structurat studiul (cine, ce și când)

Studiul pilot a inclus 19 adulți cu diabet zaharat de tip 1 (95% femei) și 10 subiecți sănătoși din grupul de control. Toți au urmat un tratament terapeutic de 7 zile într-un mediu de spitalizare (nu într-un spital, ci sub observație): ~200 kcal/zi datorită supelor de legume, sucurilor și supei de ovăz; apă și ceaiuri din plante - fără restricții. Fecalele au fost colectate: în ziua 0 (înainte), în ziua 7 (imediat după) și în ziua 150 (după ~5-6 luni); compoziția microbiotei a fost evaluată prin secvențiere 16S. Separat, autorii au adăugat un subeșantion din studiul NAMS privind scleroza multiplă: 10 pacienți cu scleroză multiplă au urmat un post de două săptămâni cu un interval de 6 luni (între ele - o fereastră de interval zilnic de 14 ore), dieta în timpul fazei de post a fost de până la ~400 kcal/zi.

Ce s-a schimbat în microbiotă - principalul lucru

Cea mai notabilă constatare: la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, microbiota a „sărit” după înfometare - conform beta-diversității, compoziția din a 7-a zi converguse deja către profilul persoanelor sănătoase, în timp ce la grupul de control, modelul general pentru aceeași săptămână s-a modificat foarte puțin statistic (probabil din cauza grupului mic). Până în a 150-a zi, efectul dispăruse - un „nou echilibru” stabil nu a apărut.

Când au fost defalcate pe genuri, 21 de taxoni au prezentat modificări diferențiale la persoanele cu diabet zaharat de tip 1 după post. Deși grupul de control a avut o semnificație mai mică, direcția modificărilor a fost aceeași. De exemplu:

• Scădere: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Creștere: Escherichia/Shigella, grupul Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

La un nivel mai subtil (ASV, „aproape specific speciei”): doar în DM1 au crescut Bacteroides vulgatus și una dintre Prevotella, în timp ce în grupul de control Roseburia intestinalis și o serie de alte ASV au scăzut. În total, acest lucru confirmă faptul că postul oferă un „clic” scurt, dar puternic, asupra microbiotei, iar detaliile depind de starea inițială.

„Semnătura foamei”: Schimbări repetabile la diabetul zaharat de tip 1, la scleroza multiplă și la persoanele sănătoase

Comparația cu grupul MS a relevat o „semnătură de înfometare” a microbiomului independentă de boală. Șapte genuri s-au modificat în total în aceeași direcție: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter și Lachnospiraceae UCG-001 a scăzut, iar Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella a crescut - iar acest lucru este demonstrat și de studii mai ample în populații non-autoimune. În a doua fază, MS a demonstrat o reproductibilitate ridicată: aproximativ jumătate din ASV-urile semnificative s-au repetat în ambele săptămâni de înfometare. Tabloul coincide cu biologia generală a înfometării: „iubitorii de fibre vegetale” (multe Lachnospiraceae) scad, iar distrugătorii de mucină și glicozaminoglicani ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) cresc, trecând la resursele gazdei; Eisenbergiella este asociată cu cetoza și poate utiliza β-hidroxibutiratul drept combustibil.

Are legătură cu indicatorii de sănătate?

Autorii au comparat modificările „bacteriene” cu modificările markerilor clinici în cazul diabetului zaharat de tip 1 (DZT1) și al grupului de control. După ajustarea pentru comparații multiple, au obținut 9 asocieri semnificative. De exemplu, Oscillospiraceae UCG-002 a fost corelată cu dinamica LDL, iar în grupul de control - și cu HDL și presiunea diastolică; creșterea Erysipelatoclostridium (grupul de control) și Romboutsia (DZT1) a coincis cu o scădere a tensiunii arteriale; Lachnospira a „a mers” odată cu o scădere a citratului urinar în cazul DZT1. Acestea sunt corelații, nu cauzalități, dar rimează cu literatura privind efectul taxonilor individuali asupra lipidelor și tonusului vascular.

Cum se încadrează acest lucru în fiziologia foamei?

Logica este simplă: atunci când există un deficit de substraturi alimentare, microbii cu capacități metabolice largi și acces la resursele gazdei - mucus (mucină), glicozaminoglicani, corpi cetonici - câștigă. Prin urmare, postul schimbă în mod natural ecosistemul de la fermentatori activi ai fibrelor alimentare ( Agathobacter și rudele sale sunt mari producători de butirat, „iubesc” fibrele) la „generaliști” și „mâncători de slime”. Schimbări similare (inclusiv creșterea Akkermansiei ) au fost deja descrise după posturi de 3-10 zile la alte grupuri; studiul actual arată că direcția rămâne aceeași în diabetul de tip 1.

Ce înseamnă asta pentru persoanele cu diabet zaharat de tip 1 (DZT1)?

• Este vorba despre microbiom, nu despre „tratarea diabetului” prin înfometare. Schimbările sunt pe termen scurt și privesc în primul rând compoziția bacteriilor; nu s-a înregistrat nicio „restructurare” stabilă pe termen lung, pe o perioadă de 5-6 luni.
• Siguranța este esențială. Un post de șapte zile la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 este posibil în condiții de monitorizare (nu s-a observat nicio CAD în studiile pilot) și există date privind siguranța postului de Ramadan la pacienții selectați. Dar acesta nu este un motiv pentru a experimenta acasă - riscurile de hipo/hiperglicemie și cetoacidoză sunt reale.
• Unde se află beneficiul practic? Cercetătorii sugerează două direcții: (1) să înțeleagă ce taxoni sunt asociați cu îmbunătățiri ale tensiunii arteriale și ale lipidelor; (2) să testeze dacă semnătura foamei poate fi imitată prin măsuri alimentare „ușoare” (fereastre de masă, compoziția dietei) sau probiotice/prebiotice, fără o săptămână întreagă de post.

Restricții

Acesta este un proiect pilot cu grupuri mici; statisticile principale au fost „extrase” de DM1, semnificația a scăzut în grupul de control. Metodă - 16S (taxonomie, nu funcții); virusul/micobiomul nu au fost profilate. Corelațiile cu markerii clinici sunt asociative; relațiile cauză-efect dintre bacterii specifice și, de exemplu, LDL nu au fost încă verificate. Și, în final, efectul s-a dovedit a fi tranzitoriu - „amprenta” înfometării este ștearsă în câteva luni.

Ce ar trebui să facă știința în continuare?

• Studii clinice randomizate (RCT) mai ample cu obiective clinice (variabilitate glicemică, tensiune arterială, lipide), multi-omică (metagenomică/metabolomică) și monitorizarea durabilității efectului.
• Compararea regimurilor: săptămâna de post vs. intervalul de timp (de exemplu, 14-16 ore), faza ketogenică, protocoale „post-mimetice”.
• Ținte ale microbiotei: testarea faptului dacă „semnătura foamei” poate fi recapitulată prin dietă/suplimente fără post strict la diabetul de tip 1.

Sursa: Graef FA și colab. Postul provoacă modificări ale semnăturii microbiomului intestinal care se extind la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Frontiers in Endocrinology, 13 august 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800