Omega-3 și prediabet: „Uleiul de pește” este asociat cu un risc mai mic de diabet de tip 2

Revista Research (Science Partner Journals, AAAS) a publicat o lucrare realizată de o echipă chinezo-americană, care a combinat o cohortă populațională extinsă și mecanica musculară. În baza de date UK Biobank, cercetătorii au urmărit 48.358 de persoane cu prediabet timp de o medie de 7,8 ani și au descoperit că aportul obișnuit de suplimente de ulei de pește a fost asociat cu un risc cu 9% mai mic de a dezvolta diabet de tip 2. În paralel, modelele au arătat că acizii grași marini omega-3 (DHA și EPA) „strâng” transportul glucozei în mușchii scheletici - aceștia sporesc translocarea transportorului GLUT4 și îmbunătățesc metabolismul carbohidraților din mușchi. Acest lucru leagă „pilula de farmacie” de o țintă specifică din țesutul care consumă cea mai mare parte a glucozei.

Contextul studiului

Prediabetul este o „zonă de graniță” în care glicemia este crescută, dar nu atinge încă criteriile pentru diabetul de tip 2. Amploarea problemei este enormă și crește odată cu diabetul în sine: conform celei de-a 11-a ediții a Atlasului Diabetului IDF (2025), 1 din 9 adulți (11,1%) trăiește deja cu diabet, iar până în 2050 prognoza este de 1 din 8; o proporție semnificativă de cazuri noi se formează din cauza prediabetului. Nu este vorba doar despre glucoză: în stadiul de prediabet, aterogenitatea se accelerează, inflamația de intensitate scăzută și profilul metabolic nocturn sunt perturbate - acesta este motivul pentru care „încetinirea” tranziției către diabet este considerată una dintre cele mai benefice strategii de sănătate publică.

Unde ajunge metabolismul? În mușchiul scheletic: acesta absoarbe până la 80% din glucoza postprandială sub influența insulinei. Poarta cheie de acces este transportorul GLUT4, care, ca răspuns la semnalul de insulină, se „mută” rapid din depozitele intracelulare către membrana fibrei musculare. Întreruperea acestei translocări GLUT4 este nucleul rezistenței la insulină; întregi „echipe logistice” de proteine (Rab-GTPaza, complexul SNARE și regulatorii acestora) sunt responsabile pentru mișcarea veziculelor. În paralel, soarta glucozei este afectată de „comutatorul” PDH/PDK4: atunci când PDK4 este activ, oxidarea glucozei în mitocondrii este inhibată, iar mușchiul este mai dispus să ardă acizii grași - o schimbare tipică în rezistența la insulină.

De ce se pune accentul pe omega-3? Acizii grași polinesaturați marini (EPA/DHA) pot îmbunătăți teoretic sensibilitatea la insulină din mușchi prin influențarea compoziției membranei, a căilor inflamatorii și a biochimiei mitocondriale. Însă, la om, situația a fost mult timp mixtă: unele studii au constatat îmbunătățiri modeste ale markerilor glicemici în urma suplimentelor, în timp ce altele nu au găsit niciun efect semnificativ asupra riscului de diabet în sine. Au existat unele semnale pozitive la nivelul unor cohorte mari - de exemplu, în cadrul Biobancii din Marea Britanie, consumul regulat de ulei de pește a fost asociat cu un risc cu aproximativ 9% mai mic de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 - ceea ce a determinat căutarea unui mecanism biologic în mușchi și a unor factori care personalizează răspunsul.

În cele din urmă, contextul „fără ochelari de soare roz”: suplimentele de omega-3 nu sunt un panaceu universal și au un profil de risc care depinde de doză și de starea de sănătate a individului. Într-un studiu prospectiv amplu publicat în BMJ Medicine, consumul regulat de ulei de pește a fost asociat cu un risc mai mare de fibrilație atrială și accident vascular cerebral la persoanele inițial sănătoase, în timp ce la cele cu boli cardiovasculare preexistente a existat un potențial beneficiu pentru „tranzițiile” către evenimente severe. Acest lucru pledează pentru o abordare personalizată și studii care selectează nu numai fenotip (prediabet), ci și țesutul țintă (mușchi scheletic, axa GLUT4/PDH) și riscurile asociate.

Cum a fost verificat acest lucru și ce a fost „curățat” din statistici

Cohorta a fost limitată la persoane cu prediabet la momentul inițial, iar cazuri noi de diabet au fost căutate în dosarele spitalicești. „Uleiul de pește” este un auto-raportat al aportului regulat de suplimente. Asocierea a fost procesată în modele multietapale: de la ajustarea de bază pentru vârstă/sex la opțiuni extinse, unde rasa, centrele de recrutare, IMC, educația, venitul, fumatul/alcoolul, activitatea fizică, antecedentele familiale, precum și alte suplimente și dietă (inclusiv frecvența consumului de pește gras și „scorul alimentar sănătos” integral). Semnalul a fost stabil la un nivel de ≈-9% față de risc (rata de risc ~0,91). În plus, autorii au descoperit o interacțiune cu variante ale genei GLUT4 (SLC2A4): genetica transportului glucozei a modificat beneficiul suplimentelor - un indiciu important pentru personalizarea viitoare.

Ce au arătat experimentele: de la „ulei de pește” la proteinele de comutare musculară

Pentru a merge dincolo de asocieri, autorii au efectuat o intervenție DHA/EPA de 10 săptămâni la șoareci db/db și experimente pe miotuburi umane. În mușchi, omega-3 au modificat metabolomul: markerii oxidării glucozei, creatina și circuitele aminoacizilor cu lanț ramificat s-au deplasat către o utilizare mai bună a glucozei; glicogen sintaza și piruvat dehidrogenaza (PDH) au crescut, iar PDK4, „frâna” PDH, a fost suprimată. Nodul critic este GLUT4: DHA/EPA a îmbunătățit translocarea sa la membrană prin creșterea Rab-GTPazelor și a proteinelor t-SNARE, adică a simplificat „atașarea” veziculelor GLUT4 la membrană. În total, aceasta înseamnă o absorbție mai rapidă a glucozei de către mușchi sub influența insulinei.

De ce este important acest lucru?

Prediabetul este o afecțiune „pre-urgență” pentru sute de milioane de oameni; la unii, este stabil timp de ani, în timp ce la alții „se transformă” rapid în diabet. Noi studii fac legătura între epidemiologia umană și biologia musculară: aportul obișnuit de omega-3 este asociat cu inhibarea progresiei, iar în laborator a fost demonstrat un mecanism muscular plauzibil - translocarea GLUT4 + îmbunătățirea căii aerobe. Un detaliu important este interacțiunea genetică în transportorul de glucoză: aceasta explică de ce „uleiul de pește” nu funcționează la fel pentru toată lumea și unde trebuie căutată selecția în studiile viitoare.

Ceea ce acest lucru nu dovedește (încă): O citire atentă a rezultatelor

Studiul nu este un studiu clinic randomizat la oameni - vorbim despre asocieri într-o cohortă observațională plus mecanică preclinică. „Uleiul de pește” este auto-raportat, este posibilă confuzie reziduală (comportament sănătos, aderență la tratament etc.), iar doza/forma de DHA și EPA în viața reală variază foarte mult. Prin urmare, următorul pas este un studiu clinic randomizat (RCT) în prediabet, cu recrutare după genotipul SLC2A4/GLUT4 și biomarkeri musculari de răspuns (de exemplu, dinamica GLUT4 în biopsii/surogate neinvazive).

Cui i-ar putea fi de folos acest lucru în mod special?

• Persoanele cu prediabet, a căror principală problemă este rezistența la insulină a mușchilor scheletici (adesea combinată cu activitate fizică scăzută).
• Cei cu genetică de transport al glucozei (zona GLUT4) sunt așteptați să aibă răspunsuri mai puternice - aceasta este exact moderarea efectului pe care au observat-o autorii în cadrul Biobancii din Marea Britanie.
• Pentru pacienții a căror dietă „cu pește” este limitată, este important să se țină cont că suplimentele sunt o completare a stilului de viață (mișcare, greutate, somn), nu un înlocuitor pentru acesta.

Sens practic

• Ce poți face cu siguranță:
  • Mențineți antrenamentul aerob și de forță regulat - principalul factor determinant al translocării GLUT4;
  • consumați pește de mare gras de 1-2 ori pe săptămână ca sursă principală de DHA/EPA;
  • Discutați despre suplimentele de omega-3 cu medicul dumneavoastră dacă aveți prediabet, mai ales dacă profilul sanguin/dieta dumneavoastră este „săracă în omega”.
• Ce să nu faci:
  • nu luați vestea ca pe un „semnă verde” pentru automedicația cu capsule;
  • nu te aștepta la rezultate rapide fără să lucrezi la stilul tău de viață;
  • nu ignorați calitatea/compoziția suplimentului (conținutul de DHA/EPA, certificarea purității).

Ce va întreba știința în continuare?

• Studii randomizate privind DHA/EPA la prediabet cu criterii de evaluare glicemice/a diabetului zaharat incident stratificate după genotipurile GLUT4 și markeri musculari.
• Doză/Formă: DHA vs. EPA și combinații, esteri vs. trigliceride, rolul coproteinei/exercițiului fizic în producerea efectelor musculare.
• Țesuturi țintă: microbiota și contribuțiile ficatului versus mușchilor scheletici - și tolerabilitatea și siguranța pe termen lung într-o populație prediabetică din viața reală.

Sursa cercetării: Li H. și colab. Acizii grași marini N-3 atenuează hiperglicemia în prediabet prin îmbunătățirea translocării transportorului de glucoză muscular 4 și a homeostaziei glucozei. Research, 29 aprilie 2025 (articolul 0683). DOI: 10.34133/research.0683