Oamenii de știință au descoperit de ce cazurile repetate de febră dengue sunt mai severe decât infecția inițială

Există o creștere semnificativă a cazurilor de dengue în întreaga lume, cu mai multe focare, ridicând noi întrebări despre cine prezintă un risc crescut de apariție a formelor severe ale acestei boli transmise de țânțari.

Ratele de infectare au crescut cu un ordin de mărime în așa-numita centură dengue, care include America Centrală și de Sud, Africa sub-sahariană, Asia de Sud-Est și zone mari din Pacificul de Sud, unde sunt situate insule dens populate. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, dengue este boala transmisă prin vectori cu cea mai frecventă și cu cea mai rapidă creștere.

Numai America a înregistrat peste 5,2 milioane de cazuri și peste 1.000 de decese în primele trei luni ale anului 2024, a raportat Organizația Panamericana de Sănătate în aprilie, marcând o creștere semnificativă față de aceeași perioadă din 2023.

O situație similară este observată în alte zone afectate de febra dengue, unde eșecurile în controlul vectorilor, împreună cu schimbările climatice globale, au condus la o creștere explozivă a numărului de țânțari însetați de sânge, ale căror roi sunt mutarea în regiuni considerate anterior fără dengue. Doar femelele țânțari se hrănesc cu sânge, deoarece au nevoie constant de nutrienți din acesta pentru a-și hrăni ouăle.

Peste două decenii de monitorizare a dengue în Thailanda oferă acum multe răspunsuri într-un moment în care lumea are cea mai mare nevoie de îndrumare.

Descoperirile studiului au arătat modul în care diferitele subgrupuri - ceea ce virologii numesc subtipuri - ale virusul dengue influențează riscul viitor de infecție severă. Se știe de mulți ani că cei care se infectează în focarele ulterioare după o infecție inițială de obicei ușoară sunt expuși unui risc semnificativ de îmbolnăvire severă în infecțiile ulterioare. Un nou studiu a analizat în cele din urmă peste 15.000 de cazuri pentru a afla de ce este așa.

Într-o lucrare publicată în Science Translational Medicine, o echipă internațională de oameni de știință a explicat modul în care patru subtipuri ale virusului dengue - DENV-1, 2, 3 și 4 - influențează riscul de infecții severe repetate. Aceste rezultate oferă o nouă bază pentru monitorizarea bolii și pun bazele strategiilor de vaccinare pe măsură ce devin disponibile noi vaccinuri împotriva dengue.

Echipa a subliniat, de asemenea, că dengue, o boală tropicală insidioasă, poate fi înțeleasă în contextul altor boli virale comune care circulă în întreaga lume.

„Abilitatea virușilor precum SARS-CoV-2 și gripa de a-și schimba continuu structura genetică ca răspuns la presiunea selectivă a imunității populației complică eforturile de control”, a spus dr. Lin Wang, autorul principal al studiului dengue.

„În cazul virusului dengue, un arbovirus care infectează peste 100 de milioane de oameni în fiecare an, situația este și mai complexă”, a continuat Wang. „Oamenii cu titruri mari de anticorpi împotriva virusului dengue sunt protejați de infecții și de dezvoltarea bolilor severe.

„Cu toate acestea, persoanele cu titruri de anticorpi subneutralizanți au prezentat cel mai mare risc de boală severă prin mai multe mecanisme presupuse, inclusiv îmbunătățirea dependentă de anticorpi”, a spus Wang, cercetător la departamentul de genetică de la Universitatea Cambridge din Anglia.

p>

Infecția cu dengue poate fi insidioasă. Unii pacienți care au avut o infecție, dar sunt reinfectați într-un focar ulterior, pot prezenta simptome mai severe a doua oară când se infectează. Cu toate acestea, cele mai multe studii despre infecțiile recurente cu dengue au tratat fiecare serotip ca nedistins de celelalte, au spus Wang și colegii săi, menționând că pentru a înțelege mai bine riscurile potențiale, este necesar să se evalueze diferențele genetice ale fiecărui serotip.

Pentru a crea o imagine mai clară, cercetătorii au studiat fiecare serotip la peste 15.000 de pacienți pentru a înțelege de ce infecțiile timpurii cu dengue sunt în mod tradițional mai ușoare decât cele ulterioare. Wang a lucrat în colaborare cu două centre din Bangkok, Thailanda, mai multe institute de cercetare din Statele Unite și unul din Franța.

Pentru a determina modul în care fiecare serotip de virus afectează riscul de boală severă, Wang și colegii săi au analizat datele genetice ale virusului. Echipa a analizat, de asemenea, spitalizările pacienților cu dengue pentru a determina ce subtip de virus le-a cauzat infecția. Cercetătorii au colectat date din 21 de ani de supraveghere a dengue din 1994 până în 2014 la un spital de copii din Bangkok, acoperind 15.281 de cazuri. Acest lucru le-a permis să identifice cazurile repetate și fiecare serotip viral în toate infecțiile.

Pe baza înregistrărilor spitalicești ale pacienților pediatrici, cercetătorii au descoperit o asociere între spitalizări și ordinea în care pacienții s-au infectat cu diferite serotipuri ale virusului dengue. De asemenea, au putut determina ce combinații de subtipuri virale au indicat forme ușoare sau severe de dengue. De exemplu, persoanele care au fost infectate cu serotipuri foarte asemănătoare între ele, cum ar fi DENV-3 și DENV-4, sau cu serotipuri foarte diferite, ca în cazul DENV-1 și DENV-4, au avut un risc mai mic. De boală severă dacă este reinfectată.

Cu toate acestea, pacienții infectați cu serotipuri care au fost doar moderat diferite au avut un risc mai mare de simptome severe în infecțiile ulterioare. Grupul cu cel mai mare risc din această categorie a inclus pacienții care au dobândit mai întâi DENV-2 și apoi o infecție ulterioară cu DENV-1.

Un nou studiu adaugă claritate unui risc de boală care poate părea contraintuitiv pentru publicul larg. De exemplu, majoritatea oamenilor care sunt infectați pentru prima dată cu virusul dengue dezvoltă simptome foarte ușoare sau nu prezintă simptome. Dar pentru cei care se îmbolnăvesc, principalele simptome includ febră mare, dureri de cap, dureri de corp, greață și erupții cutanate, care se agravează cu formele severe de infecție.

De mai bine de un secol, un atac sever de dengue a fost cunoscut sub numele de febră „ruperea oaselor” din cauza intensității durerii și a spasmelor musculare însoțitoare.

Virusul este transmis la tropice și subtropice de către țânțarii Aedes aegypti și Aedes albopictus, care sunt endemici în centura dengue. Dar, în timp ce centura, care se întinde între latitudinile de 35 de grade nord și 35 de grade sud, a fost în mod tradițional adăpostul țânțarilor purtători de dengue, oamenii de știință spun că aria lor se extinde spre nord odată cu schimbările climatice.

Wang, între timp, spune că studiul comun pune bazele unei mai bune înțelegeri a funcției sistemului imunitar în infecțiile severe cu dengue ulterioare.

„Aceste rezultate sugerează că amprenta imună ajută la determinarea riscului bolii dengue și oferă o modalitate de a monitoriza profilul de risc în schimbare al populațiilor și de a cuantifica profilurile de risc ale candidaților la vaccin”, a concluzionat Wang. „Acest lucru va deveni din ce în ce mai important pe măsură ce vaccinurile împotriva dengue vor începe să fie utilizate.”

Rezultatele lucrării sunt descrise în detaliu într-un articol publicat în revista Science Translational Medicine.