Noul protector hepatic: rolul macrofagelor rezidente

Cercetătorii de la Universitatea din Osaka au descoperit un rol important pentru macrofagele rezidente în ficat în protejarea împotriva bacteriilor intestinale și a substanțelor înrudite care intră în vena portă, în special atunci când bariera intestinală este compromisă. Aceste macrofage, numite „macrofage de semnalizare”, sunt activate de acidul izoallo-litocolic.

Această descoperire este promițătoare pentru dezvoltarea de strategii preventive și terapeutice pentru tratamentul bolilor inflamatorii cronice ale ficatului, cum ar fi steatohepatita asociată disfuncției metabolice (MASH), prin îmbunătățirea funcției acestor macrofage de a atenua inflamația și de a îmbunătăți eficacitatea tratamentului.

p>

Ficatul și intestinele sunt conectate direct prin vena portă, un vas de sânge care transportă nutrienții absorbiți în intestine direct la ficat. Intestinele găzduiesc multe bacterii și, uneori, aceste bacterii și substanțele asociate lor pot pătrunde în ficat prin vena portă.

Acest lucru este mai ales problematic atunci când bariera intestinală este compromisă, așa cum se întâmplă în condiții precum colita ulceroasă sau sindromul de intestin permeabil, permițând multor bacterii intestinale și substanțe asociate să ajungă. Ficatul. În condiții normale, sistemul imunitar al ficatului este capabil să se apere împotriva bacteriilor intestinale invadatoare și a substanțelor înrudite și să prevină inflamația, dar mecanismul exact a rămas neclar.

Folosind tehnologii inovatoare, cum ar fi imagistica hepatică in vivo și analiza expresiei genei unicelulare cu informații despre locația țesuturilor, o echipă de cercetători condusă de Yu Miyamoto și Masaru Ishii de la Școala de Medicină a Universității din Osaka a descoperit că anumite macrofage rezidente din apropierea intrarea în ficat îl protejează de bacteriile intestinale și substanțele înrudite.

Dr. Miyamoto, autorul principal al studiului publicat în Nature, a explicat: „Tehnologiile noastre au arătat că aceste „macrofage de semnalizare” joacă un rol esențial în protejarea ficatului de inflamația cauzată de intestin. Bacterii și substanțe înrudite."

În plus, studiul a constatat că acidul izoallo-litocolic (izoallo-LCA), un acid biliar secundar produs de unele bacterii intestinale, activează aceste macrofage santinelă.

Abundență de „macrofage santinelă hepatice” în ficatul uman normal și bolnav. Ficatul cu disfuncție metabolică asociată cu boala ficatului gras (MAFLD, mai puțin severă) și steatohepatita (MASH, severă) sunt prezentați ca ficați bolnavi. Verdele indică macrofage santinelă, roșu indică alte macrofage normale, iar albastru indică canalul biliar. Sursa: Yu Miyamoto.

Odată cu creșterea afecțiunilor precum sindromul intestinului permeabil cauzat de stilul de viață modern (stres, diete bogate în grăsimi și lipsă de activitate fizică), există o îngrijorare tot mai mare cu privire la inflamația care afectează diferite organe, inclusiv ficatul. Steatohepatita asociată disfuncției metabolice (MASH), adesea însoțită de sindromul intestinului permeabil, reprezintă o preocupare deosebită datorită prevalenței tot mai mari și a tratamentului provocator.

Acest studiu pune în lumină modul în care macrofagele de semnalizare hepatică protejează împotriva invadatorilor comensali intestinali, oferind speranță că îmbunătățirea funcției lor poate duce la dezvoltarea de noi strategii preventive și terapeutice pentru bolile inflamatorii cronice ale ficatului, inclusiv MASH.