Noul biomarker prezice succesul imunoterapiei în cancerul de rinichi

Imunoterapia crește supraviețuirea în cancerul de rinichi, dar nu este potrivită pentru toți pacienții. O echipă de cercetare din Leuven a dezvoltat o nouă metodă pentru a prezice cine va beneficia de tratament. La studiu a contribuit și o echipă condusă de Francesca Finotello de la Computational Biomedicine Group de la Universitatea din Innsbruck.

Lucrările lor, publicate în revista Nature Medicine, deschid noi căi pentru un tratament mai eficient.

În fiecare an, în Austria, aproximativ 1.300 de persoane sunt diagnosticate cu cancer de rinichi. Datorită imunoterapiei, ratele de supraviețuire pentru cancerul renal metastatic au crescut semnificativ: mai mult de jumătate dintre pacienți supraviețuiesc la peste cinci ani de la diagnosticare, comparativ cu 10% în trecut. Din păcate, tratamentul inovator nu funcționează pentru toți pacienții.

Pentru a înțelege motivele acestei variații în eficacitatea imunoterapiei și pentru a prezice mai bine cine va beneficia de tratament, echipa de cercetare din Leuven a efectuat un studiu retrospectiv amplu. Ei au analizat un număr mare de mostre de pacienți cu cancer renal tratați cu imunoterapie la UZ Leuven în ultimii zece ani.

Semnătura moleculară Cercetător și oncolog Dr. Lisa Kinget și postdoc Stefan Naulaerts explică: „Am examinat atât biopsiile tumorale, cât și mostrele de sânge folosind tehnici de laborator de ultimă oră. Folosind învățarea automată, am combinat expresia genelor în tumoră cu caracteristicile ereditare ale sistemului imunitar al pacienților, în special genele HLA, care au sute de variații în funcție de individ.

Această abordare ne-a permis să descoperim o „semnătură moleculară” care a arătat o legătură clară cu răspunsul clinic și supraviețuirea. Am confirmat în continuare această legătură în mostre independente de la peste 1.000 de pacienți cu cancer de rinichi din alte studii internaționale.”

Testele de laborator au arătat, de asemenea, că răspunsul de succes la imunoterapie a fost asociat cu o bună interacțiune între două tipuri de celule imunitare, și anume celulele T CD8+ și macrofagele.

Dr. Francesca Finotello de la Departamentul de Biologie Moleculară al Universității din Innsbruck și Centrul pentru Științe Digitale (DiSC) adaugă: „Am integrat și analizat datele mari din proiectul The Cancer Genome Atlas (TCGA) pentru a lega această nouă semnătură moleculară. La peisajul mutațional al tumorilor, demonstrând că oferă informații suplimentare cu privire la fondul genetic al celulelor canceroase, surprinzând în mod eficient interacțiunea acestora cu sistemul imunitar.”

Profesorul Abhishek D. Garg de la KU Leuven spune: „Anterior, cercetătorii au studiat în principal celulele imune la nivelul tipurilor individuale de celule, ceea ce a condus la biomarkeri simplificați. Ca rezultat, am considerat macrofagele „rele” pentru imunoterapie. Prin acest studiu, arătăm că interacțiunile dintre diferitele tipuri de celule imunitare într-un context spațial specific sunt mai importante în lupta împotriva cancerului de rinichi.”

Profesorul Benoit Böselinck, medic oncolog la UZ Leuven, spune: „În viitor, sperăm să folosim metoda noastră ca biomarker pentru a prezice pacienții care vor beneficia de imunoterapie. Noua perspectivă conform căreia interacțiunea dintre anumite celule T și macrofage este importantă pentru succesul imunoterapiei deschide căi interesante pentru tratamente viitoare.

În prezent, dezvoltăm noi studii clinice de terapii combinate pentru a stimula ambele tipuri de celule și pentru a îmbunătăți modul în care acestea lucrează împreună, ceea ce poate fi mai eficient decât tratamentele actuale.