Medicamentele injectabile HIV sunt superioare celor orale pentru pacienții care omit frecvent dozele

Atunci când o persoană este diagnosticată cu HIV, aceasta primește un tratament HIV pe tot parcursul vieții numit terapie antiretrovială pentru controlați virus. Cu toate acestea, pentru mulți oameni, administrarea zilnică a medicamentelor poate fi dificilă din mai multe motive, ceea ce duce la omiterea dozelor și o sănătate precară.

Pentru a rezolva această problemă, Jose Castillo-Mansilla, MD, profesor clinic asociat voluntar în Divizia de Boli Infecțioase de la Universitatea din Colorado, a condus un studiu clinic național cu Aadya Rana, MD, profesor la Universitate din Alabama, în 2014. Denumit Terapie cu acțiune lungă pentru îmbunătățirea succesului tratamentului în viața de zi cu zi (LATITUDE), studiul a examinat dacă medicamentele anti-HIV injectabile lunare erau o opțiune de tratament mai bună decât administrarea zilnică de pastile.

Aproape un deceniu mai târziu, datele intermediare dintr-un studiu clinic au arătat ceea ce Castillo-Mansilla suspectase de multă vreme: terapia antiretrovială cu acțiune prelungită a fost superioară suprimării replicării HIV în comparație cu pastilele zilnice. De fapt, superioritatea sa a fost atât de semnificativă încât National Institutes of Health a recomandat tuturor participanților la studiu să ia medicamente cu acțiune prelungită.

„A aflat că rezultatele studiului nostru ne-au confirmat speranțele și că am putut demonstra că această strategie de tratament ar putea ajuta acești pacienți a fost incredibil”, spune Castillo-Mansilla. „Mărturisesc că am vărsat multe lacrimi de bucurie.”

Nevoia acestei cercetări Castillo-Mansilla a fost interesat să ajute persoanele cu HIV încă de la sfârșitul anilor 1990, când a efectuat cercetări la Institutul Național al Cancerului din Mexic și a văzut pacienți foarte bolnavi cu HIV avansat.

Pentru pacienții cu HIV, obținerea suprimării virale, cunoscută și sub denumirea de „nedetectabilitate”, este importantă, spune el. Aceasta înseamnă că pacientul controlează HIV și nu îl poate transmite altora.

„Controlul HIV este important pentru a preveni progresarea bolii de la HIV la SIDA”, spune el. „A fi nedetectabil este, de asemenea, important pentru a preveni dezvoltarea rezistenței la medicamente și a altor complicații, cum ar fi bolile cardiovasculare.”

Pentru a realiza acest lucru, totuși, este important să luați medicamente în mod regulat, ceea ce poate fi o problemă pentru unii. Până la 25% dintre persoanele cărora li s-a prescris terapia antiretrovială tradițională încetează să ia medicamente pentru o perioadă de timp, a spus NIH în 2019.

„Aderarea la terapia pe tot parcursul vieții este o sarcină foarte dificilă, chiar și pentru cei mai dedicați pacienți”, spune Castillo-Mansilla. „Mulți dintre pacienții noștri se confruntă cu priorități concurente care fac dificilă administrarea pastilelor zilnice. Acestea includ bariere precum angajarea, îngrijirea copiilor, transportul, stigmatizarea, bolile mintale active sau consumul de substanțe și altele.”

Proiectarea unui studiu care sa concentrat pe o populație de pacienți care au dificultăți în administrarea zilnică a medicamentelor a fost importantă, deoarece în mod tradițional, astfel de pacienți nu au fost incluși în studiile clinice, în ciuda faptului că reprezintă un grup vulnerabil pentru care opțiunile de tratament disponibile nu funcționează...

„Având în vedere faptul că o treime dintre persoanele care trăiesc cu HIV în SUA au dificultăți în a menține supresia virală”, spune el. „Identificarea de noi strategii de succes pentru a ajuta acești pacienți ar putea fi esențială în eforturile noastre de a pune capăt epidemiei HIV.”

Crearea LATITUDE Castillo-Mansilla a lucrat cu Rana la conceptul studiului LATITUDE în 2014, când încă se dezvoltau terapii HIV cu durată lungă de acțiune. Ei au vrut să afle dacă două forme injectabile de terapie antiretrovială cu acțiune prelungită – în special medicamentele rilpivirine și cabotegravir, administrate la fiecare patru săptămâni – ar ajuta persoanele cu HIV care au dificultăți în a-și lua medicamentele zilnice să devină și să rămână nedetectabile.

Împreună cu echipa lor de cercetare, Castillo-Mansilla și Rana au scris propuneri care au fost înaintate către Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), cunoscut anterior sub numele de AIDS Clinical Trials Group. Ei au reușit să creeze un protocol de studiu și un parteneriat cu ViiV Healthcare, care a furnizat medicamentul de studiu.

Prin muncă extinsă și colaborare, un studiu clinic deschis a început în 31 de locații din țară, inclusiv în Puerto Rico, și a înrolat aproximativ 350 de voluntari. Castillo-Mansilla a coprezidat studiul împreună cu Rana până când sa alăturat ViiV Healthcare în 2023.

Cum au schimbat datele intermediare studiul Studiul LATITUDE a fost împărțit în mai multe faze. Inițial, ca parte a fazei 2, participanții urmau să continue să-și ia medicamentele orale standard pentru HIV sau să treacă la medicamente cu acțiune prelungită.

Cu toate acestea, datele intermediare din studiul randomizat au arătat că terapia antiretrovială cu acțiune prelungită a fost superioară în suprimarea replicării HIV în comparație cu pastilele zilnice.

Pe baza acestor date intermediare, în februarie a acestui an, National Institutes of Health a recomandat oprirea randomizării și oferirea tuturor participanților eligibili la studiu medicamente cu acțiune prelungită. NIH a acceptat această recomandare, ceea ce înseamnă că faza 2 a studiului a fost oprită și participanții nu au mai fost randomizați; în schimb, tuturor participanților eligibili li se oferă terapie pe termen lung.

„Faptul că Faza 2 a fost oprită nu înseamnă că studiul a fost oprit. Înseamnă doar că fiecărui participant la studiu i se oferă acum terapie pe termen lung”, spune Castillo-Mancilla. „Studiul are de fapt o fază 3, care are o durată de 48 de săptămâni, pentru a evalua durabilitatea strategiei de tratament.”

Odată ce faza 3 este încheiată și participarea lor la studiu s-a încheiat, participanții pot decide împreună cu furnizorul lor de asistență medicală dacă doresc să continue sau nu să primească terapia injectabilă cu acțiune prelungită.

„Dacă decid să continue această terapie, o pot primi prin îngrijirea lor clinică obișnuită, nu ca participanți la studiu”, spune el.

Privindu-ne în perspectivă Având în vedere rezultatele pozitive ale studiului clinic, echipa de cercetare își propune acum să finalizeze studiul și să disemineze rezultatele către comunitatea medicală, astfel încât pacienții să poată beneficia, spune Castillo-Mancilla.

„Mesajul principal pentru comunitatea medicală este că avem noi strategii de tratament pentru pacienții noștri care se confruntă cu bariere în calea aderării și nu pot să-și ia medicamentele zilnice”, spune el.

El dorește ca pacienții cu HIV să știe că aceasta este o nouă opțiune care îi poate ajuta să obțină supresia virală, adică o stare de „nedetectabil”, astfel încât să poată trăi o viață mai lungă și mai sănătoasă. Este ceea ce spera el în urmă cu aproape un deceniu, când a fost conceput studiul.

„Acest studiu clinic a fost viața mea în ultimii 10 ani. Mi-a permis să mă întâlnesc și să lucrez cu colegi și prieteni incredibili precum Dr. Rana și colegii mei de la ACTG și ViiV Healthcare”, spune Castillo-Mancilla. „Cel mai important, ne-a permis să contribuim la lupta pentru a pune capăt epidemiei HIV.”

Rezultatele lucrării sunt detaliate într-o lucrare publicată în Clinicaltrials.