Noile publicații
Experimentele arată cum celulele canceroase evită înfometarea și moartea prin chimioterapie
Ultima examinare: 02.07.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Experimentele de laborator cu celule canceroase au dezvăluit două mecanisme cheie care permit tumorilor să evite medicamentele concepute pentru a le ucide prin blocarea metabolismului lor.
Chimioterapia, deși eficientă în tratarea cancerului și prelungirea supraviețuirii pacienților, își pierde adesea eficacitatea din cauza capacității celulelor canceroase de a-și reprograma procesele metabolice pentru a supraviețui. Multe medicamente din categoria antimetaboliților acționează prin perturbarea proceselor esențiale pentru creșterea și supraviețuirea tumorii, cum ar fi sinteza pirimidinelor, moleculele care formează baza nucleotidelor ARN și ADN.
Principalele constatări ale studiului
Mecanismul de acțiune al medicamentului și evaziunea tumorală
- Medicamentele utilizate în studiu (raltitrexed, PALA, brequinar) blochează sinteza pirimidinelor, ceea ce duce la epuizarea rezervelor acestora în celulă și, în cele din urmă, la apoptoză (moarte celulară programată).
- Totuși, într-un mediu cu conținut scăzut de glucoză (micromediu tumoral), celulele canceroase încetinesc utilizarea rezervelor de pirimidină disponibile. Această încetinire împiedică chimioterapia să funcționeze eficient, deoarece rezervele epuizate de pirimidină sunt necesare pentru a declanșa moartea celulară.
Efectele nivelurilor scăzute de glucoză
- Nivelurile scăzute de glucoză interferează cu activarea proteinelor BAX și BAK, care declanșează apoptoza prin distrugerea mitocondriilor celulei.
- Scăderea nivelului de glucoză încetinește, de asemenea, conversia unei forme de pirimidine (UTP) în alta necesară proceselor celulare (UDP-glucoză).
Genele esențiale pentru supraviețuire
- O analiză a 3.000 de gene asociate cu metabolismul celular a constatat că majoritatea sunt implicate în sinteza pirimidinelor, confirmând că această cale metabolică este esențială pentru supraviețuirea celulelor canceroase în condiții de nivel scăzut de glucoză.
Semnificație practică
Studiul scoate la iveală mecanismele prin care celulele canceroase supraviețuiesc în condiții adverse și deschide perspective pentru noi abordări terapeutice:
Dezvoltarea de noi combinații de chimioterapie:
Medicamentele viitoare ar putea „păcăli” celulele canceroase să se comporte așa cum s-ar comporta într-un mediu normal cu glucoză, făcând tratamentul mai eficient.Diagnostic și prognostic:
Capacitatea de a dezvolta teste pentru a determina modul în care tumora unui anumit pacient răspunde la condițiile de glicemie scăzută va ajuta la personalizarea tratamentului.Cercetarea căilor metabolice alternative:
Blocarea căilor metabolice suplimentare în celulele canceroase pentru a induce apoptoza. În special, inhibitorii Chk-1 și ATR sunt căi promițătoare, deși tolerabilitatea pacientului rămâne o limitare.
Pașii următori
Cercetătorii intenționează să continue studierea altor căi metabolice și a mecanismului prin care apoptoza este declanșată în condiții de nivel scăzut de glucoză pentru a identifica ținte suplimentare pentru chimioterapie. Acest lucru ar putea îmbunătăți semnificativ rezultatele tratamentului și ar putea extinde posibilitățile de combatere a formelor rezistente de cancer.
Studiul a fost publicat în revista Nature Metabolism.