Noile publicații
Descoperire în cercetarea îmbătrânirii: blocarea IL-11 prelungește viața și îmbunătățește sănătatea
Ultima examinare: 02.07.2025
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Un studiu recent publicat în revista Nature a utilizat modele murine și diverse abordări farmacologice și genetice pentru a examina dacă comportamentele de semnalizare pro-inflamatorie care implică interleukina (IL)-11, care activează molecule de semnalizare precum kinaza reglată de semnalul extracelular (ERK) și mTORC1, sunt asociate cu o sănătate precară și o durată de viață scurtă.
Cercetările arată că semnele distinctive ale îmbătrânirii, cum ar fi inflamația, senescența celulară și disfuncția mitocondrială, sunt asociate cu perturbări ale căilor care implică molecule de semnalizare precum ERK, mTORC1, proteina kinaza activată de AMP (AMPK) și serin/treonin kinaza 11 (STK11). Sănătatea metabolică a organismelor îmbătrânite este legată de axa AMPK-mTORC1, iar inhibarea mTOR la șoareci a demonstrat că le prelungește durata de viață.
Studiile efectuate pe modele animale, cum ar fi muștele de fructe, drojdia și viermii, au investigat prelungirea duratei de viață. Cu toate acestea, rezultatele acestor studii nu pot fi aplicate direct îmbunătățirii sănătății, deoarece prelungirea duratei de viață nu este echivalentă cu îmbunătățirea sănătății. Prin urmare, este important să se examineze separat efectele diferitelor intervenții asupra duratei de viață și a sănătății. Șoarecii sunt modele potrivite în acest sens, deoarece prezintă patologii de îmbătrânire similare cu cele ale oamenilor.
Inflamația sterilă cronică este o caracteristică a unui sistem imunitar disfuncțional și una dintre caracteristicile cheie ale îmbătrânirii. Intervențiile care vizează citokinele proinflamatorii pot avea un impact pozitiv asupra speranței de viață și a calității vieții.
Cercetătorii au emis ipoteza că IL-11, o citokină pro-fibrotică și pro-inflamatorie aparținând familiei de citokine IL-6, ar putea fi implicată în patologii asociate cu îmbătrânirea și scurtarea duratei de viață. Ei au bazat această ipoteză pe rolul IL-11 în activarea căilor ERK-mTORC1 și JAK-STAT3.
Pentru acest studiu, cercetătorii au folosit modele de șoareci și culturi de hepatocite umane. Hepatocitele umane primare au fost cultivate și stimulate cu IL-11 pentru diferite perioade de timp. Supernatantele din aceste celule au fost utilizate pentru teste utilizând un panel inflamator format din 92 de proteine.
Fibroblastele cardiace umane tratate cu imunoglobulină G (IgG) sau X209, un anticorp neutralizant care vizează subunitatea alfa a receptorului IL11 (IL11RA), au fost, de asemenea, utilizate pentru fenotiparea cu randament ridicat.
Pentru experimente au fost utilizate trei tulpini de șoareci: șoareci cu gena receptorului interleukinei 11 (IL11RA1) deletă, șoareci cu gena IL11 deletă și șoareci cu gena EGFP inserată în gena IL11. Acești șoareci au fost supuși unor diverse tratamente, cum ar fi deleția IL-11 și administrarea de anticorpi anti-IL-11 și au fost utilizați pentru a evalua parametrii metabolici, trăsăturile fiziologice și durata de viață.
Studiul a constatat că expresia IL-11 a fost crescută într-o varietate de tipuri de celule și țesuturi la șoarecii îmbătrâniți și că ștergerea genei care codifică IL-11 sau subunitatea alfa-1 a receptorului IL-11 a protejat șoarecii de declinul metabolic, fragilitate și multimorbiditate pe măsură ce îmbătrâneau.
În plus, administrarea de anticorpi anti-IL-11 la șoareci cu vârsta de 75 de săptămâni sau mai mult, timp de 25 de săptămâni, a îmbunătățit funcția musculară, a crescut metabolismul, a scăzut nivelurile biomarkerilor îmbătrânirii și a redus fragilitatea. Ștergerea genei IL11 a crescut durata de viață a șoarecilor cu o medie de 24,9%, iar tratamentul șoarecilor cu vârsta de 75 de săptămâni cu anticorpi anti-IL-11 a crescut durata mediană de viață a masculilor și femelelor cu 22,5%, respectiv 25%.
De asemenea, s-a observat că inhibarea IL-11 a redus semnificativ incidența cancerelor și tumorilor legate de vârstă.
Rezultatele evidențiază rolul negativ al citokinei proinflamatorii IL-11 asupra duratei de viață și a calității vieții la mamifere. Studiul a constatat că anticorpii anti-IL-11 au îmbunătățit parametrii metabolici și funcția musculară și au redus incidența cancerului la șoareci. Aceste descoperiri sugerează că direcționarea terapeutică a IL-11 poate fi valoroasă în terapia cancerului și în tratamentul bolilor pulmonare fibrotice.