Boala Alzheimer poate fi asimptomatică. Cum este posibil?

Fiecare persoană îmbătrânește diferit, iar procesul este influențat de factori precum genetica, stilul de viață și mediul. Unii oameni trăiesc până la 90 sau chiar 100 de ani în stare bună de sănătate, fără medicamente sau boli ale creierului. Dar cum își mențin acești oameni sănătatea pe măsură ce îmbătrânesc?

Luke de Vries de la grupul lui Joost Veraagen, precum și colegii săi Dick Swaab și Inge Huitinga, au examinat creierul la Banca de creier din Țările de Jos. Netherlands Brain Bank stochează țesuturi cerebrale de la peste 5.000 de donatori decedați, cu o gamă largă de boli ale creierului.

Ceea ce face Netherlands Brain Bank unic este că, pe lângă stocarea țesuturilor cu diagnostice neuropatologice foarte precise, acestea stochează și un istoric medical documentat și un curs clinic detaliat cu simptome pentru fiecare donator.

Grup stabil

Echipa a găsit un subgrup de oameni care au avut procese ale bolii Alzheimer în creier, dar nu au prezentat simptome clinice în timpul vieții. Acesta este așa-numitul grup „stabil”. Dar cum este posibil ca ei să nu fi experimentat niciun simptom în timp ce alții au avut-o?

Luke de Vries explică: „Ce se întâmplă la acești oameni la nivel molecular și celular nu a fost încă clar. Prin urmare, am căutat donatori cu anomalii ale țesutului cerebral care nu prezentau declin cognitiv în Banca de creier. Dintre toți donatorii, am găsit 12, așa că acesta este un caz destul de rar. Credem că genetica și stilul de viață joacă un rol important în rezistență, dar mecanismul exact este încă necunoscut.”

„Activitatea fizică sau cognitivă și a avea o mulțime de contacte sociale pot ajuta la întârzierea apariției bolii Alzheimer. De asemenea, s-a descoperit recent că cei care primesc multă stimulare cognitivă, cum ar fi prin locuri de muncă solicitante, pot acumula mai multă patologie Alzheimer înainte de apariția simptomelor.

„Dacă putem găsi baza moleculară a rezistenței, atunci vom avea noi puncte de plecare pentru dezvoltarea de medicamente care ar putea activa procesele asociate cu rezistența la pacienții cu Alzheimer”, adaugă de Vries.

Infografie: „Boala Alzheimer fără simptome. Cum este posibil?” Autor: Netherlands Institute of Neuroscience

Boala Alzheimer versus grup rezistent

„Când ne-am uitat la expresia genelor, am văzut că mai multe procese s-au schimbat în grupul rezistent. În primul rând, astrocitele par să producă mai mult metalotioneină antioxidantă. Astrocitele sunt ca niște scavengers și au un rol protector pentru creier. Astrocitele solicită adesea și ajutor microgliei, dar pentru că pot fi destul de agresivi, uneori exacerbează inflamația”, continuă de Vries.

„În grupul rezistent, calea microgliei, care este adesea asociată cu boala Alzheimer, părea a fi mai puțin activă. În plus, am văzut că așa-numitul „răspuns proteic pliat greșit”, o reacție în celulele creierului care elimină automat proteina toxică pliată greșit, a fost afectat la pacienții cu Alzheimer, dar a fost relativ normal la persoanele rezistente. În cele din urmă, am găsit indicatori că celulele creierului persoanelor rezistente pot avea mai multe mitocondrii, ceea ce duce la o producție mai bună de energie.”

Dar ce înseamnă aceste diferențe de procese? Și sunt ele cauză sau efect?

„Este dificil de determinat din datele umane care proces inițiază boala. Acest lucru poate fi demonstrat doar schimbând ceva în celule sau modele animale și văzând ce se întâmplă în continuare. Acesta este primul lucru pe care trebuie să-l facem acum”, spune de Vries.

Rezultatele au fost publicate în revista Acta Neuropathologica Communications.