Sindromul antifosfolipidic și avortul spontan

Sindromul antifosfolipidic este cea mai frecventă cauză a complicațiilor trombofilice și a pierderii obișnuite a sarcinii asociate. Există sindrom primar de antifosfolipidă și secundar - dacă există, de asemenea, o boală autoimună (cel mai adesea este lupus eritematos sistemic). Nu există o mare diferență în toți parametrii dintre sindromul antifosfolipidic primar și cel secundar, numai simptomele unei boli autoimune se adaugă la cel secundar. Există, de asemenea, un "sindrom catastrofal antifosfolipid".

Cauza sindromului antifosfolipidic rămâne neclară, se crede că rolul infecțiilor virale. Patogeneza sindromului antifosfolipidic este asociat cu faptul că autoanticorpii o specificitate heterogen împotriva fosfolipide incarcate negativ sau proteine de legare la fosfolipide.

Pe baza numeroaselor studii realizate de un grup de lucru de experți în acest domeniu, la ultimul simpozion din septembrie 2000, în Franța, au fost adoptate următoarele criterii pentru sindromul antifosfolipidic, pentru a compara studiile efectuate în diferite țări.

Criterii pentru clasificarea și definirea APS

Criterii clinice

Trombozele vasculare - unul sau mai multe episoade clinice de arteriale, venoase în orice țesut sau organ. Tromboza trebuie confirmată prin examen dopplerometric sau histologic, cu excepția trombozei venelor mici superficiale. Pentru confirmarea histologică, trombozele nu trebuie să fie însoțite de procese inflamatorii în peretele vascular.

În timpul sarcinii:

• Unul sau mai multe dintre moartea obscură a unui făt morfologic normal de mai vechi de 10 săptămâni de sarcină, cu morfologie normală sau cu ultrasunete depusa de examinare fetale directe.
• Una sau mai multe nașteri premature de către nou-născuții morfologici normali până la 34 de săptămâni de gestație datorată preeclampsiei sau eclampsiei sau insuficienței placentare severe.
• Trei sau mai multe cauze neclare ale spontanelor spontane înainte de 10 săptămâni de sarcină la mamă după excluderea cauzelor anatomice, hormonale și genetice ale întreruperii.

Criterii de laborator:

• Anticorpii anticardiolipinici IgG și / sau IgM izotip în titru mare de 2 sau mai multe ori sânge, mediu sau într-un rând în studiu, cu un interval de 6 săptămâni, examinate pentru un standard de anticorpi anti-cardiolipină ELISA beta2-glicoproteina-1-dependente.
• Lupus anticoagulant prezent în plasmă de 2 ori sau de mai multe ori la rând, testat la intervale de 6 săptămâni, examinat conform ghidului Societății Internaționale de Tromboză și Hemostază prin următoarea rută:
  • Alungirea coagulării dependente de fosfolipide în testele de coagulare: timpul de tromboplastină parțială activată (APTT); timp de coagulare cu capra; cercetare cu venin de șarpe; prelungirea timpului de protrombină, texturin-timp.
  • Incapacitatea de a corecta timpul de coagulare într-un test de screening într-un amestec cu plasma normală pentru plachete.
  • Scurtarea sau corectarea timpului de coagulare alungit prin adăugarea excesului de fosfolipide la testul de screening.
  • Excluderea altor coagulopatii, adică un inhibitor al factorului VIII, heparină și altele.

Din criterii teste de laborator excluse, cum ar fi un nivel scazut de anticorpi anti-cardiolipină, IgA- anticorpi anticardiolipinici, anti-beta2-glicoproteina-1, anticorpi la protrombina sau fosfolipidele neutre Annexin, reacții fals pozitive Wassermann.

Grupul de lucru consideră că aceste metode necesită studii suplimentare. În ceea ce privește glicoproteina-1 anti-beta2, care, conform majorității cercetătorilor, joacă un rol-cheie în dezvoltarea trombofiliei, acest test necesită standardizare în laborator și îmbunătățire tehnică. Poate că în viitor acest test va fi principalul criteriu în diagnosticul sindromului antifosfolipidic.

În prezent, au apărut studii asupra rolului IgA și IgG anti-beta2-glicoproteinei-1 în dezvoltarea sindromului antifosfolipidic. La grupurile de femei cu o imagine clinică a sindromului antifosfolipid în absența anticorpilor de cardiolipină și BA, a fost detectat un nivel ridicat al acestor anticorpi.

Conform datelor publicate, incidența sindromului antifosfolipidic la pacienții cu o pierdere obișnuită de sarcină este de 27-42%.

Frecvența populației acestei afecțiuni nu a fost studiată în țara noastră, iar în Statele Unite este de 5%.

Există două clase de anticorpi antifosfolipidici formați sub influența stimulilor endogeni:

1. Anticorpii antifosfolipidici in vitro fosfolipidzavisimye prelungește reacția de coagulare prin acționarea asupra Ca ²⁺ - legarea dependentă de protrombină și a factorului Xa, Va în timpul asamblării complex activator de protrombină (pretrombinază) - lupus anticoagulant (LA);
2. Anticorpii antifosfolipidici, care sunt determinați prin teste imunologice bazate pe anticorpi cardiolipin-anticardiolipin (AKA).

Autoanticorpii la fosfolipide pot să apară sub influența stimulilor exogeni și endogeni. Stimulările exogene sunt asociate în principal cu antigeni infecțioși, duc la formarea de anticorpi tranzitorii care nu cauzează tulburări tromboembolice. Un exemplu de astfel de anticorpi antifosfolipidici exogeni este anticorpii detectați prin reacția Wasserman.

Anticorpii produși prin acțiunea unor stimuli endogene asociate cu hemostaza endoteliale afectate. Acești anticorpi antifosfolipidici provoca tulburări tromboembolice sunt adesea asociate cu accidente vasculare cerebrale, atacuri de cord la persoanele tinere, cu alte tromboză și tromboembolismul, dezvoltarea sindromului Snedona. Explicația acestui fenomen a fost obținut în ultimii ani, atunci când a stabilit că legarea anticorpilor prezenți în serul pacienților autoimune, dar non-boli infectioase, cardiolipină, necesită o componentă de plasmă (cofactor), care a fost identificat ca beta-1-glicoproteina beta1- GP-1). Intr-un studiu mai detaliat al acestui fenomen, oamenii de știință au demonstrat că anticorpii pentru cardiolipina izolați din serul pacienților cu boli autoimune, reacționează cu cardiolipin numai în prezența UGP-1, în timp ce legarea anticorpilor la cardiolipină (AKA) sintetizat la pacienți cu diverse boli infecțioase ( malarie, mononucleoza infecțioasă, tuberculoza, hepatita a și sifilis), nu a necesitat un cofactor în sistem. Mai mult decât atât, adăugarea de beta 2 GP-1, în unele cazuri, inhibă interacțiunea seruri de pacienți cu boli infecțioase cardiolipina. În analiza clinică a rezultatelor a demonstrat că dezvoltarea complicațiilor trombotice asociate cu sinteza anticorpilor dependente de cofactor la cardiolipina. Cu toate acestea, alte date, chiar și la pacienții cu sindrom antifosfolipidic, în ciuda prezenței beta2-GP-1, capacitatea anticorpilor fosfolipide (AFA) este cauzată de a interacționa cu cardiolipin și alți factori. Astfel, legarea anticorpilor cu aviditate scăzută cardiolipina antifosfolipidic este dependentă în mare măsură de prezența sistemului cofactor decât este necesar în cazul prezenței în serul pacienților cu anticorpi de aviditate inalte. Dimpotrivă, A.E. Gharavi (1992) subliniază faptul că dependența de cofactor este tipic pentru anticorpi cu aviditate. Anterior, în seruri de studiu de la pacienți cu sindrom antifosfolipidic sa demonstrat că acestea au în ser, pe lângă anticorpii antifosfolipidici conțin o mare varietate de proteine de legare la fosfolipide reactive cu fosfolipide anionici (apolipoproteine, lipocortin, proteina anticoagulant placentara, inhibitori de coagulare, c-reactive proteine etc.).

Datele de mai sus au sugerat prezența a cel puțin două populații de anticorpi de legare-cardiolipină. Unii dintre ei (anticorpi „infecțioși“) au capacitatea de a recunoaște direct epitopi fosfolipide încărcate negativ, în timp ce altele ( „autoimune“ anticorpi) reacționează cu un epitop complex format izfosfolipida și beta2-GP-1, și, eventual, alte proteine fosfolipidsvyazyvayuschih.

Dezvoltarea complicațiilor trombotice este asociată cu sinteza anticorpilor "autoimune" (dependenți de cofactor).

În practica obstetrică, o mare importanță este lupusul anticoagulant. Se crede că identificarea lupus anticoagulant în sânge este o expresie calitativă a acțiunilor anumitor niveluri de autoanticorpi de fosfolipide (cardiolipina, fosfatidiletanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, acidul fosfotidilovaya) pentru hemostază.

O abordare extrem de interesantă în interpretarea aspectelor imunologice ale pierderii de sarcină este prezentată în lucrările lui A. Beer și J. Kwak (1999, 2000). Autorii disting 5 categorii de tulburari imune care sunt cauza avortului obisnuit, a insuficientei de FIV si a unor forme de infertilitate.

1. Categoria I - compatibilitatea soților pe sistemul HLA și conectarea antigenelor cunoscute acum ale sistemului HLA cu rău reproductivă. Compatibilitatea cu HLA, în opinia autorilor, conduce la o "camuflare" ineficientă a placentei și o face accesibilă atacului imun al mamei.
2. Categoria II - sindromul antifosfolipidic, asociat cu circulația anticorpilor antifosfolipidici. Incidența sindromului antifosfolipidic la pacienții cu avort spontan este de 27-42%. Baza patogenetică a încheierii nereușite a sarcinii cu APS este complicațiile trombotice care apar la nivelul bazinului utero-placentar. În plus, fosfotidilserina și fosfodiestiletanolamina joacă un rol important în procesul de implantare, ca un "adeziv molecular". În prezența anticorpilor la aceste fosfolipide, diferențierea citotrofoblastelor în sinteciotrofoblast poate fi afectată, ceea ce duce la moartea sarcinii în stadiile incipiente.
3. Categoria III a tulburărilor imunologice include anticorpi, anticorpi antihistone care reprezintă 22% din erorile spontane de geneză imună. Dacă acești anticorpi sunt prezenți, nu pot exista manifestări ale bolilor autoimune, dar în placentă se găsesc modificări inflamatorii.
4. Categoria IV - prezența anticorpilor antispermici. Această categorie de tulburări imunologice apare la 10% dintre pacienții cu avort spontan și infertilitate. Anticorpii antispermici sunt detectați când femeile au anticorpi antifosfolipidici la serină sau etanolamină.
5. Categoria V - cea mai severă, pentru aceasta poartă 45% din femeile cu insuficiență de FIV cu încălcarea implantului. În această categorie se disting mai multe secțiuni.

Secțiunea 1 se referă la o creștere a conținutului de CD 56 în sânge de peste 12%. Potrivit autorilor, cu o creștere a CD 56+ de peste 18% - întotdeauna moartea embrionului. Acest tip de celule se determină atât în sânge, cât și în endometru. În plus față de funcția citotoxică, ele sintetizează citokine proinflamatorii, incluzând TNFa. Ca rezultat, un exces de citokine proinflamatorii incalcate procesele de implantare, are loc deteriorarea celulelor trofoblastice cu dezvoltarea ulterioara a bolii trofoblast, placenta si moartea embrionului / fătului (similar cu datele obținute de alți autori).

A doua secțiune din categoria V este asociată cu activarea celulelor CD19 + 5 +. Nivelul de peste 10% este considerat patologic. Principala importanță a acestor celule este asociată cu producerea anticorpilor la hormoni care sunt esențiali pentru dezvoltarea normală a sarcinii: estradiol, progesteron, gonadotropină corionică. În plus, pot exista anticorpi pentru hormoni tiroidieni, hormoni de creștere. La activarea patologică a CD 19 + 5 + dezvolta insuficienta fazei luteale, răspuns inadecvat la sindromul de stimulare a ovulației „rezistent ovarian“ prematură „îmbătrânire“ a ovarelor, menopauza prematura. În afară de afectarea directă a hormonilor enumerați cu activitate excesivă a acestor celule, există o lipsă de reacții pregătitoare pentru implantare în endometru și în miometru și mai târziu în țesut decidual. Aceasta se manifestă în procesele inflamatorii și necrotice în decidui, în încălcarea formării fibrinoidelor, în depunerea excesivă de fibrină.

Secțiunea 3 este asociată cu un conținut ridicat de celule CD 19 + 5 + care produc anticorpi la neurotransmițători, inclusiv serotonină, endorfine și enkefaline. Acești anticorpi contribuie la rezistența ovariană la stimulare, afectează dezvoltarea miometrului, contribuie la scăderea circulației sanguine în uter în timpul implantării. Dacă acești anticorpi sunt prezenți, pacienții pot avea depresie, fibromialgie, tulburări de somn, tulburări de panică.

O astfel de abordare diferențiată ne permite să abordăm în mod individual soluția problemei rolului diferitelor aspecte imune în geneza pierderii obișnuite a sarcinii. Din păcate, o astfel de diviziune clară în practica clinică nu funcționează. Cel mai adesea, pacienții cu sindrom antifosfolipidic pot avea anticorpi împotriva HCG și a anticorpilor antitiroidieni etc.

În ultimii ani, problema relațiilor aloimune în ceea ce privește compatibilitatea cu antigeni a sistemului HLA a fost foarte discutată. Mulți cercetători pun la îndoială existența acestei probleme, ținând cont de faptul că antigene HLA nu sunt exprimate pe trofoblast. Studiile asupra acestei probleme au fost ridicate în anii '70. Un număr de cercetători au crezut că sensibilizarea leucocitelor, cum ar fi eritrocitele, este însoțită de un avort spontan al sarcinii. Cu sarcina Rhesus și Avo-conflict, cea mai frecventă complicație a sarcinii este amenințarea întreruperii ei. Dar chiar și fără sensibilizare, amenințarea cu întreruperea este cea mai frecventă complicație. Chiar și cu afectarea gravă a fătului și a decesului său din cauza bolii hemolitice, încetarea sarcinii nu se întâmplă adesea spontan. Activitatea efectuată de noi timp de mai mulți ani a arătat că avortul obișnuit, de regulă, nu are o legătură etiologică directă cu sensibilizarea Rh și AVO. Întreruperile frecvente, în special după 7-8 săptămâni (timpul apariției factorului Rh la nivelul fătului), pot duce la apariția sensibilizării, ceea ce complică cursul sarcinii. În desfășurarea unei astfel de sarcini există probleme complexe. Fie că este necesar să se examineze și trata avort spontan obișnuită, în cazul pacientului sensibilizare Rh, astfel încât să continue sarcina în stadii incipiente, pot fi obținute din fructul de forma edematoasă de boala hemolitica în perioadele sale ulterioare.

O atenție deosebită este acordată în literatura de specialitate la problema rolului antigenelor histocompatibilității în avort spontan. Probabilitatea de alosensibilizare a organismului matern la antigenele leucocitare fetale este suficient de mare, având în vedere formarea lor timpurie și capacitatea de penetrare a placentei. Problema rolului etiologic al sensibilizării leucocitelor este considerată extrem de contradictorie. Mulți cercetători au asociat etiologic leucosensibilitatea cu avortul spontan și recomandă terapia imunosupresoare.

Analiza datelor a aratat ca la femeile multipare sanatoase antileykotsitarnaya sensibilizare apare mult mai frecvent decât la femeile cu pierderea sarcinii recurente (respectiv 33,6% și 14,9%). Acest lucru relevă o serie de caracteristici: femeile care au avut mai multe sarcini sa încheiat leykosensibilizatsiya normală la naștere a fost de 4 ori mai multe sanse decat cei care au întrerupt avortul indusă de sarcină (respectiv 33,6% față de 7,2%). Detectarea frecventă a acestor anticorpi în sângele femeilor sănătoase, multicore a mărturisit inofensivitatea lor pentru procesele de reproducere. Pe de altă parte, creșterea frecvenței de apariție a sângelui la femeile sănătoase și leukoagglutinating anticorpi lymphocytotoxic ca mai sarcină normală, naștere încheiată, mai degrabă indică faptul fiziologic decât semnificație patologică specie dată izosensibilizatsii. Produse protivoleykotsitarnyh anticorpi este un proces natural, ca fructele trebuie să conțină antigene de transplant care nu sunt compatibile cu mama lor, și ei par să protejeze fătul de efectul dăunător al celulelor imune mamei.

Conform cercetării, atunci când au fost studiate indicii de imunitate celulară la femeile gravide cu pierderi de sarcină, nu a fost posibil să se găsească diferențe semnificative în acestea de la femeile cu sarcină fiziologică. Semnificația cu reacția de transformare blastică fitohemaglutinină, intensitatea reacției blasttransformation a limfocitelor în cultură mixtă, conținutul de imunoglobuline serice nu au fost statistic diferite. În același timp, în cazul avortului spontan, serul de femei a stimulat în mod semnificativ mai mult imunitatea celulară, iar factorul de blocare a serului a fost detectat în sarcină necomplicată. În cursul fiziologic al sarcinii, 83,3% dintre femei au fost diagnosticate cu sensibilizarea limfocitelor la antigene fetale. La femeile gravide cu avorturi obișnuite, sensibilizarea celulelor a fost mai slabă și mai puțin frecventă, efectul de blocare al serului fiind de obicei absent.

Diferențele revelate indică o slăbire a proprietăților de blocare a serului de femei gravide cu un avort spontan amenințător. Aparent, proprietățile imunoregulatorii ale serului de sânge joacă un rol crucial în dezvoltarea sarcinii. Cu o scădere a proprietăților de blocare a serului, mecanismele care conduc la terminarea sarcinii sunt activate. Date similare au fost obținute de mulți cercetători.

Această teorie a rolului proprietăților de blocare a serului în menținerea sarcinii nu este recunoscută de mulți cercetători. Motivația lor principală este că există femei cu sarcină normală, care nu au anticorpi blocanți.

Mai mult decât atât, metodele de determinare a anticorpilor blocanți nu sunt standardizate și au o sensibilitate scăzută, astfel încât aceștia să poată obține rezultate similare cu exactitate și în laboratoare diferite. Detectarea anticorpilor blocanți prin reacția unei culturi mixte de limfocite are, de asemenea, o serie de defecte:

1. Variabilitatea răspunsurilor la pacienți diferiți și chiar la aceiași, dar efectuată la momente diferite;
2. dificultăți în evaluarea gradului de suprimare, în ceea ce privește activitatea de blocare;
3. sensibilitatea metodei este necunoscută;
4. Nu există o standardizare a metodei și standardelor pentru evaluarea rezultatului;
5. Nu există o singură metodă pentru interpretarea datelor.

În ciuda acestui fapt, multe grupuri de cercetători consideră această problemă printre factorii imunologici ai avortului spontan. Se crede că anticorpii blocanți pot acționa în mai multe moduri. Acestea pot fi îndreptate împotriva receptorilor specifici antigenului asupra limfocitelor materne, care împiedică reacția lor la antigenele țesuturilor fetoplacentare; sau pot reacționa cu antigene ale țesuturilor fetoplacentare și pot bloca recunoașterea lor prin limfocite materne. Se crede, de asemenea, că anticorpii blocanți sunt anticorpi anti-idiotipici direcționați împotriva părților specifice ale antigenului (idioții) ai altor anticorpi, i. E. Receptorii antigeni de pe suprafața limfocitelor T pot fi legați și, prin urmare, pot preveni acțiunea lor împotriva embrionului. Există dovezi că acestea pot fi asociate cu antigeni anti-HLA-DR și cu anticorpi anti-receptor Fc.

În plus față de blocarea anticorpilor, există dovezi ale rolului anticorpilor limfocitelor împotriva limfocitelor soțului. Majoritatea cercetătorilor consideră că aceștia, precum și blocarea anticorpilor, sunt o consecință a unei sarcini care apare în mod normal. La 20%, ele ajung la lumină după prima sarcină normală, iar 64% dintre ele găsesc o mulțime de femei și dau naștere în siguranță. La femeile cu avort spontan, acestea sunt mult mai puțin frecvente (de la 9 la 23%).

În același timp, există lucrări care indică faptul că prezența anticorpilor neutrofili specifici împotriva antigenelor tatălui la mamă poate fi însoțită de neutropenie severă la făt. Neutrofilii antigeni specifici NA1, NA2, NB1 și NC1 au fost caracterizați mai întâi de Lalezari și colab. (1960). Alte antigene de neutrofile NB2, ND1, NE1 au fost descoperite de Lalezari și colab. (1971), Verheugt F. și colab. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N sunt independente de alte antigene prezente pe suprafața neutrofilelor, cum ar fi HLA f. Antigenii cei mai importanți care produc producerea de anticorpi sunt antigenii NA1 și NB1. Frecvența detectării anticorpilor neutrofili specifici variază în diferite studii de la 0,2% la 20%. Această diferență se datorează faptului că numai recent au existat metode de detectare a acestor anticorpi și deoarece neutropenia severă la sugari este rară. Cel mai adesea, acești copii dezvoltă infecție devreme și foarte repede devin sepsis. Prin urmare, autorii recomandă ca la toate nou-născuții cu neutropenie neclare, în special la sugari prematuri, să efectueze teste de sânge ale mamei pentru prezența anticorpilor la neutrofile. La mamă, prezența anticorpilor la neutrofile nu produce neutropenie, similară cu cea a anticorpilor Rh, cu condiția să nu fie autoimune.

E femeile cu avort spontan poate fi detectat autoanticorpi împotriva propriilor limfocite - autoanticorpi lymphocytotoxic că la femeile cu pierderea sarcinii recurente detectate în 20,5% din cazuri, în timp ce în sarcina fiziologică, acestea nu sunt detectate.

Reducerea proprietăților de blocare a serului este asociată cu compatibilitatea soților cu antigeni ai sistemului HLA (leocociteange uman). Sistemul HLA sau numele vechi „complex major de histocompatibilitate“ reprezintă un grup de gene, proteine care servesc ca markeri pentru identitatea diferitelor celule de suprafata cu care limfocitele T interacționează prin intermediul propriilor lor receptori în răspunsul imun. Pentru prima dată au fost detectate în reacția de respingere a transplantului. HLA constă dintr-un grup de clase de gene I, II și III, localizate pe cromozomul 6. Acest sistem are polimorfism enorm și numai într - un singur cromozom, numărul de combinații posibile de gene este 3x10 ⁶.

HLA clasa I include HLA-AB și loci-C - aceste gene reprezintă o familie de peptide care reacționează cu celule T-citotoxice (CD8 +).

Pentru clasa a doua includ loci HU \ DP, -DQ și DR - ei interacționează în principal cu ajutorul T-helpers (CD4 +). Regiunea III primeste clasa de gene implicate in procesul inflamator primar cuprinde componente alelă complement C2, C4 și Bf (factor properdina), precum și TNF (factor de necroză tumorală) și numărul de izoenzime. În plus, sa descoperit recent că moleculele de clasa I interacționează, de asemenea, cu celulele NK, prevenind liza celulelor.

Un grup mare de receptori de tip imunoglobulină ale celulelor NK, gasite pe cromozomul 19 - așa-numitul locusuri neclasice HLA-E, -F, și G. Ele sunt de asemenea implicați în reacțiile imune și locusul HLA-G este exprimat pe trofoblastele fetale.

Variantele allele ale genelor au o frecvență diferită de apariție. Simptomul frecvenței alelelor este utilizat ca marker genetic al unui număr de condiții patologice.

În ultimii ani, legăturile sistemului HLA cu diferite boli au fost studiate intens. Astfel, se constată că bolile autoimune, cum ar fi artrita, boala Reuters la 95%, sunt observate la pacienții cu alela HLA B27, adică de aproape 20 de ori mai des decât acest antigen apare în populație.

La 86,4% dintre pacienții cu sindrom antifosfolipidic, se determină HLA DQ4. Dacă aveți un soț HLA DQ 201 - în 50% dintre cazuri va fi anembrion.

În prezența HLA B14, soții ar trebui examinați pentru prezența genei sindromului adrenogenital; la HLA B18 probabilitatea unui copil cu anomalii de dezvoltare este mare.

Când pierderea sarcinii obișnuită creștere marcată a incidenței anumitor HLA alele și fenotipuri: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 incidența lor este de 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% și 39,1% față de 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% și, respectiv, 22,7% la femeile cu sarcină necomplicată.

În plus față de fenotipul HLA, mulți cercetători cred că compatibilitatea soților cu antigeni HLA joacă un rol foarte important. Ideea principală este că atunci când compatibilitatea cu sistemul HLA nu dezvoltă anticorpi care joacă rolul de factor de blocare. Dacă soții sunt compatibili pentru mai mult de 2 antigene HLA, riscul de avort este aproape 100%.

Compatibilitatea soților în sistemul HLA și importanța sa în reproducere pentru o lungă perioadă de timp rămâne în domeniul atenției imunologilor și moașelor. Există o întreagă linie de cercetare asupra rolului limfociteoterapiei în tratamentul avortului obișnuit, utilizând limfocitele tatălui sau donatorului sau ambele. Există mulți susținători ai acestei terapii.

În același timp, există mulți oponenți ai acestei terapii care cred că este puțin probabil ca compatibilitatea să joace un rol și că terapia limfocitelor nu dă același efect ca și aderenții acestei terapii.

Diferite rezultate sunt obținute din abordări diferite metodologice pentru rezolvarea acestei probleme: grupuri diferite de pacienți, cantități diferite de limfocite injectate, diferite perioade de sarcină, sub care se administrează terapia etc.

Mai există încă în literatură punctul de vedere original referitor la sistemul HLA Conform Chiristiansen OB et al. (1996), efectul de compatibilitate al antigenelor parentale poate fi de origine non-imunologică. În experimentele pe embrioni de șoarece, autorii au arătat existența unei gene letale recesive strâns asociate cu HLA. Șoarecii de șoarece homozigot pentru anumite alele HLA mor în diferite stadii de embriogeneză. HLA un complex similar poate fi și la oameni. Dacă este așa, compatibilitatea HLA parentală poate fi secundară, reflectând homozigozitatea embrionului pentru gena letală legată de HLA.

Cercetările ulterioare în acest domeniu vor permite o determinare mai precisă a localizării HLA în sistemul reproductiv.

[1]