Principalele unități funcționale ale pielii implicate în vindecarea unui defect al pielii și a cicatricilor

Există o multitudine de molecule de adeziune - acestea creează o grilă de sprijin pe care celulele se deplaseze prin legarea de receptori specifici de pe suprafața membranei celulare, transferul de informații către reciproc folosind mediatori: citokine, factori de creștere, oxid nitric și altele.

Keratinocite bazale

Keratinocitele bazale, nu numai că este celula-mamă a epidermei, dând naștere la toate celulele suprapuși, dar este un sisteme bioenergetice mobile și puternice. Ea produce greutatea molecule biologic active, cum ar fi factorul de creștere epidermal (EGF), factori de creștere asemănători insulinei (IGF, factori de creștere a fibroblastelor (FGF), derivat din trombocite factorul de creștere (PDGF), factorul de creștere de macrofage (MDGF), factorul de creștere al endoteliului vascular (VEGF) , factor de creștere transformator alfa (TGF-a), și altele. Aflând epidermei deteriorate prin molecula de informații, keratinocitele bazale și celulele cambiale ale glandelor sudoripare si foliculii incep sa prolifereze în mod activ și să treacă la epitelizare rana de jos. Ste ulirovannye detritus plăgilor, mediatori inflamatori și fragmente de celule distruse, sintetizează în mod activ factori de creștere care contribuie la accelerarea vindecării rănilor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Colagen

Principala componentă constructivă a țesutului conjunctiv și cicatrician este colagenul. Colagenul este cea mai abundentă proteină din mamifere. Este sintetizat în piele de fibroblaste din aminoacizi liberi în prezența cofactorului - acidului ascorbic și reprezintă aproape o treime din masa totală de proteine umane. Acesta conține într-o cantitate nesemnificativă prolină, lizină, metionină, tirozină. Cota de glicină este de 35% și de 22% pentru hidroxiprolină și hidroxilizină. Aproximativ 40% din acesta este în piele, unde este reprezentat de tipurile de colagen I, III, IV, V și VII. Fiecare tip de colagen are caracteristici structurale proprii, localizare preferențială și, prin urmare, îndeplinește diferite funcții. Colagenul de tip III constă din fibrile fine, în piele se numește proteina reticulară. În cantități mai mari, este prezentă în partea superioară a dermei. Colagenul de tip I - cel mai comun colagen uman, formează fibrile mai groase ale straturilor profunde ale dermei. Colagenul tip IV este o componentă a membranei bazale. Colagenul tip V este inclus în vasele de sânge și în toate straturile dermei, colagenul de tip VII formează fibrile ancorate care leagă membranele bazale de derma papilară.

Structura de bază a colagenului este un lanț polipeptidic triplă, care formează structura unei triple helix, care constă din lanțuri alfa de diferite tipuri. Există 4 tipuri de lanțuri alfa, combinația lor și determină tipul de colagen. Fiecare lanț are o masă moleculară de aproximativ 120.000 kD. Capete de lanț sunt libere și nu sunt implicate în formarea unei spirale, astfel încât acești termeni sunt susceptibili la enzime proteolitice, în special a colagenazei care descompune în mod specific legătura dintre glicină și hidroxiprolina. În fibroblaste, colagenul este sub formă de helicoptere triplete procollagepa. După expresie în matricea intercelulară, procolagenul este transformat în tropocollagen. Tropocollagen interconectate decalate cu 1/4 din lungimea, fixate prin punți disulfidice și striații striplike astfel, prirobretayut vizibile la microscop electronic. După eliberarea moleculelor de colagen (tropocollagen) în mediul extracelular se adună în fibre de colagen și fascicule care formează rețea densă formând în derm și hipoderm cadru solid.

Cea mai mică unitate structurală a colagenului matur al dermei pielii umane este subfibrilul. Acestea au un diametru de 3-5 nm și sunt situate spiral de-a lungul fibrilelor, care sunt considerate ca un element structural al colagenului de ordinul doi. Fibrele au un diametru de 60 până la 110 nm. Fibrele de colagen, grupate în pachete, formează fibre de colagen. Diametrul fibrei de colagen este de la 5-7 pm până la 30 pm. Fibrele de colagen închise sunt formate în grinzi de colagen. Datorită complexității structurii colagenului, prezența unor structuri elicoidale triplet conectate încrucișat diferite ordine, sinteza și catabolismul colagenului durează o perioadă lungă de până la 60 de zile

În ceea ce privește prejudiciu pielii, care este întotdeauna însoțită de hipoxie, acumularea resturilor plăgilor și a radicalilor liberi, sintetici și activitatea proliferativă a fibroblaștilor crescut, iar acestea reacționează sinteza colagenului îmbunătățită. Se știe că formarea fibrelor de colagen necesită anumite condiții. Deci un mediu slab acid, unii electroliți, sulfatul de condroitină și alte polizaharide accelerează fibriologeneza. Vitamina C, catecolaminele, acizii grași nesaturați, în special linoleic, inhibă polimerizarea colagenului. Auto-reglementarea sintezei și descompunerii colagenului este, de asemenea, reglementată de aminoacizi în mediul intercelular. Astfel, poli-L-lizina poliatioasă inhibă biosinteza colagenului, iar polianionul poli-L glutamat o stimulează. Datorită faptului că timpul de sinteză a colagenului predomină în decursul timpului de degradare, există o acumulare semnificativă de colagen în rană, care devine baza viitoarei cicatrici. Degradarea colagenului se realizează cu ajutorul activității fibrinolitice a celulelor speciale și a enzimelor specifice.

[7], [8], [9],

Colagenaza

O enzimă specifică pentru scindarea celui mai comun colagen de tip I și III din piele este colagenaza. Rolul auxiliar în acest joc sunt enzime precum elastaza, plasminogenul și alte enzime. Colagenaza reglează cantitatea de colagen din țesutul pielii și cicatricilor. Există o opinie conform căreia mărimea cicatricii care rămâne pe piele după vindecarea rănilor depinde în principal de activitatea colagenazei. Este produsă de celule epidermice, fibroblaste, macrofage, eozinofile și se referă la metaloproteaze. Fibroblastele care participă la distrugerea structurilor care conțin colagen sunt numite fibroblaste. Unele fibroblaste nu numai că secretă colagenază, ci absorb și utilizează colagen. În funcție de situația specifică în starea rănii a microorganismului, eficacitatea măsurilor terapeutice, prezența florei concomitente sau vătămare procese din zona dominată fibrinogeneza sau fibroklazii, adică sinteza kollagensoderzhaschnh sau degradare a structurilor. Dacă celulele proaspete care produc colagenază încetează să curgă în centrul inflamației, iar cele vechi își pierd această capacitate, se creează o condiție prealabilă pentru acumularea de colagen. În plus, activitatea de mare colagenaza în inflamația nu înseamnă că este cheia pentru optimizarea proceselor de reparare și rana imune la schimbări fibrotice. Activarea proceselor fibrotice este adesea privită ca o exacerbare a inflamației și a cronării sale, în timp ce prevalența fibrogenesisului se calmează. Fibrogenesis sau cicatrice formarea de tesut pas prejudiciu site-ul pielii este, în principal, la participarea mastocitele, limfocite, macrofage și fibroblaste. Momentul vasoactiv inițial se realizează cu ajutorul celulelor mastocite, substanțe biologic active, care ajută la atragerea limfocitelor în focarul leziunii. Produsele de degradare a țesuturilor activează limfocitele T. Care prin intermediul limfokinelor conectează macrofagele cu procesul fibroblastic sau stimulează direct macrofagele cu proteaze (necrohormone). Celulele mononucleare nu stimulează numai funcția de fibroblaste, dar, de asemenea, le inhibă, acționând ca un adevărat regulator al fibrogeneza, eliberarea de mediatori inflamatorii si alte proteaze.

[10], [11], [12], [13]

Celule mamare

Celulele mamare sunt celule caracterizate prin pleomorfism cu nuclee rotunde sau ovale mari și granule bazofile colorate hiperchromic în citoplasmă. Ele se găsesc în cantități mari în părțile superioare ale dermei și în jurul vaselor de sânge. Fiind o sursă de substanțe biologic active (histamină, prostaglandină E2, factori chemotactici, heparină, serotonină, factor de creștere a plachetelor etc.). Celulele mamare, dacă sunt deteriorate, le excretă în mediul extracelular, declanșând o reacție inițială de scurtă durată a vasodilatatorului ca răspuns la traume. Histamina este un medicament puternic vasoactiv, care duce la vasodilatație și la o permeabilitate crescută a peretelui vascular, în special la venulele postcapilare. Această reacție II Mechnikov în 1891 considerată ca fiind protectivă pentru a facilita accesul leucocitelor și al altor celule imunocompetente la focalizarea leziunii. În plus, stimulează activitatea sintetică a melanocitelor, adesea asociată cu pigmentarea post-traumatică. De asemenea, stimulează mitoza celulelor epidermice, care este unul dintre momentele-cheie în vindecarea rănilor. Heparina, la rândul său, reduce permeabilitatea substanței intercelulare. Astfel, celulele mastocite nu sunt doar regulatori ai reacțiilor vasculare în zona traumei, ci și interacțiunile intercelulare și, prin urmare, procesele imunologice, de protecție și de reparație în rană.

Macrofage

În timpul fibrogeneza, atunci când reparării rănilor, limfocite, macrofage și fibroblaste joacă un rol decisiv. Alte celule au un rol de sprijin, ca prin histamina și amine biogene, ele pot afecta funcția triadei (limfocite, macrofage, fibroblaste). Celulele interacționează unele cu altele și cu matrice extracelulare prin intermediul receptorilor de membrană, de adeziune intercelulară și celulă-matrice molecule mediatori. Stimulează activitatea limfocitelor, macrofage și fibroblaști și produșii de descompunere a țesutului, T-limfocite, limfokine de către macrofage este conectat la procesul de fibroblastic sau stimulează direct macrofage proteaze (nekrogormonami). Macrofagele, la rândul lor, nu numai stimulează funcția fibroblastelor, ci și le inhibă. Evidențiind mediatorii de inflamație și alte proteaze. Astfel, în etapa principală vindecarea plăgilor celulele active sunt macrofage care participă activ la curățarea rănii din resturile celulare, infecții bacteriene și de a promova vindecarea rănilor.

Funcția macrofagelor din epidermă este de asemenea efectuată de celulele Langerhans, care se găsesc și în dermă. Cand deteriorate leziuni ale pielii și celule Langerhans, eliberând astfel mediatori inflamatori, cum ar fi enzimele lizozomale. Macrofagele tisulare sau histiocitele constituie aproximativ 25% din elementele celulare ale țesutului conjunctiv. Ei au sintetizat un număr de mediatori, enzime, interferoni, factori de creștere, proteine de complement, factor de necroză tumorală, au un fagocitare ridicat și activitatea bactericidă și altele. Când histiocite cutanate traume brusc creste metabolismul, ele cresc în dimensiune, crește bactericide, fagocitare și activitatea sintetică , datorită cărora un număr mare de molecule biologic active intră în rană.

A adoptat factorul de creștere fibroblast. Factorul de creștere epidermal și factorul asemănător insulinei secretat de macrofage și de a accelera vindecarea ranilor, factor de creștere transformator - beta (TGF-B) promovează formarea de țesut cicatriceal sau macrofage activitate de activare prin blocarea unor receptori pot reglementa membranele celulare ale procesului de reparare a pielii. De exemplu, folosind imunostimulante, este posibil să se activeze macrofagele, crescând imunitatea nespecifică. Este cunoscut faptul că macrofagelor are receptori care recunosc de glucoza si polizaharide mannozosoderzhaschie (glucani și mananii). Conținute în Aloe Vera, mecanism, prin urmare, clar de acțiune al medicamentelor din aloe folosite în timpul nevindecabile răni, ulcere și acnee.

Fibroblastы

Baza și cea mai comună formă celulară a țesutului conjunctiv este fibroblastele. Funcția de fibroblaste include producerea de complexe carbohidrat-proteine (proteoglicani și glicoproteine), formarea de colagen, reticulină, fibre elastice. Fibroblastele reglează metabolismul și stabilitatea structurală a acestor elemente, inclusiv catabolismul acestora, modelarea interacțiunilor lor "micromediul" și epitelio-mezenchimale. Fibroblastele produc glicozaminoglicani, dintre care cel mai important este acidul hialuronic. În combinație cu componentele fibroase ale fibroblastelor, structura spațială (arhitectonică) a țesutului conjunctiv este, de asemenea, determinată. Populația fibroblastelor nu este omogenă. Fibroblastele de diferite grade de maturitate sunt împărțite în categorii ușor diferențiate, tineri, maturi și inactive. Formele mature includ fibroblaste, în care procesul de liză a colagenului predomină asupra funcției producerii acestuia.

În ultimii ani, a fost specificată eterogenitatea "sistemului fibroblastic". Găsit precursor fibroblast trei mitogicheski activă - tipuri de celule IFM, MFII, MFIII și trei fibroblastic postmitotic - PMFIV, PMFV, PMFVI. Prin diviziunile celulare IFM secvențial diferențiază în MFII, MFIII și PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI caracterizate prin capacitatea de a sintetiza colagen I. III și tipurile V progeoglikany și alte componente ale matricei intercelulare. După o perioadă de activitate metabolică ridicată, PMFVI degenerează și suferă apoptoză. Raportul optim între fibroblaste și fibroblaste este de 2: 1. Pe măsură ce fibroblastele se acumulează, creșterea lor este inhibată prin oprirea diviziunii celulelor mature care s-au transformat în biosinteza colagenului. Produsele de degradare a colagenului stimulează sinteza prin principiul feedback-ului. Celulele noi încetează să se formeze de la predecesorii lor datorită epuizării factorilor de creștere, precum și a producerii inhibitorilor de creștere de către fibroblastele în sine - Keylone.

Țesutul conjunctiv este bogat în elemente celulare, dar gama de forme celulare este deosebit de largă pentru inflamația cronică și procesele fibrotice. Deci în cicatricele keloide apar fibroblaste atipice, gigante, patologice. (de la 10x45 la 12x65 microni), care sunt semnul patognomonic al cheloidului. Fibroblasti derivate din cicatrici hipertrofice, unii autori au numit miofibroblastele datorită fasciculelor actinice puternic dezvoltate de filamente, din care formarea este asociată cu o fibroblastele formă alungită. Cu toate acestea, această afirmație poate fi contestată, deoarece toate fibroblastele sunt in vivo, în special în cicatrici. Au o formă alungită, iar procesele lor au uneori o lungime care depășește mai mult de 10 ori dimensiunea corpului celulei. Acest lucru se explică prin densitatea țesutului cicatricial și prin mobilitatea fibroblastelor. Se deplasează de-a lungul fasciculelor de fibre de colagen într-o masă densă a rumenului într-o cantitate nesemnificativă de substanță interstițială. Ele se întind de-a lungul axei lor și, uneori, se transformă în celule subțiri de tip spindle care au procese foarte lungi.

Creșterea mitotice și activitatea sintetică a fibroblaștilor după traumatisme la tesutul pielii este stimulata inițial de produse de descompunere, radicali liberi, atunci factorii de creștere: (PDGF) factor plachetar -rostkovym, factor de creștere fibroblastică (FGF), apoi iMDGF- factor de creștere a macrofagelor. Fibroblasti Sami sintetiza proteaze (colagenaza, hialuronidaza, elastază), factorul de creștere derivat din plachete, factor de creștere transformator - beta. Factorul de creștere epidermică, colagen, elastină etc reorganizarea țesutului de granulație în cicatricea este un proces complex, care se bazează pe un echilibru în continuă schimbare între sinteza de colagen și colagenaza sale de distrugere. În funcție de specifice fibroblaștii situație care produc colagen, colagenaza este secretat sub influența proteaze și în special a activatorului plasminogenului. Prezența formelor tinere, nediferențiate de fibroblaste; gigant fibroblasti activ funcțional patologice în conjuncție cu biosintezei de colagen în exces, asigură o creștere constantă a cheloide cicatrici.

[14], [15],

Acid hialuronic

Este o polizaharidă naturală, o masă moleculară mare (1.000.000 daltoni), care este conținută în substanța interstițială. Acidul hialuronic este nespecific, hidrofil. O proprietate fizică importantă a acidului hialuronic este vâscozitatea ridicată, astfel încât să acționeze ca o substanță de cimentare, legarea fasciculele de colagen și fibrilele unele cu altele și cu celule. Spațiul dintre fibrile de colagen, vasele mici, celulele este ocupat de o soluție de acid hialuronic. Acidul hialuronic, vasele mici invaluitoare, întărește peretele lor împiedică exudarea partea lichidă a sângelui în țesutul înconjurător. Ea îndeplinește în multe privințe o funcție de susținere, susținând rezistența țesuturilor și a pielii la factorii mecanici. Hialuronic este un cation puternic de legare a anionilor activi în spațiul interstițial, astfel să facă schimb de procese între mătușă și spațiu extracelular, procese proliferative la nivelul pielii depind de starea de glicozaminoglicani, și acid hialuronic. O molecula de acid hialuronic are capacitatea de a deține aproximativ 500 în sine în apropierea moleculele de apă, care este baza hidrofiliei și spațiu interstițial apå.

Acidul hialuronic se găsește în stratul papilar al dermei, în stratul granular al epidermei și, de asemenea, de-a lungul vaselor și a adaosurilor pielii. Datorită numeroaselor grupări carboxilice, molecula de acid hialuronic este încărcată negativ și se poate deplasa în câmpul electric. Depolimerizarea acidului se realizează prin enzima hialuronidază (lidază), care acționează în două etape. Mai întâi, enzima depolimerizează molecula și apoi o împarte în mici fragmente. Ca rezultat, viscozitatea gelurilor formate de acid este redusă drastic, iar permeabilitatea structurilor pielii este crescută. Datorită acestor proprietăți, bacteriile care sintetizează hialuronidaza pot depăși cu ușurință bariera cutanată. Acidul hialuronic are un efect stimulativ asupra fibroblastelor, amplificând migrația acestora și activând sinteza colagenului, are un efect dezinfectant, antiinflamator și vindecător. În plus, are proprietăți antioxidante, imunostimulatoare, nu formează complexe cu proteine. Fiind în spațiul intercelular al țesutului conjunctiv sub formă de gel stabil cu apă, asigură producerea de produse metabolice prin piele.

Fibronektin

În procesul de stopare a reacției inflamatorii, matricea țesutului conjunctiv este restabilită. Unul dintre principalele componente structurale ale matricei extracelulare este glicoproteina fibronectinei. Fibroblaste și macrofage secreta fibronektnn activ rani pentru a accelera contracția rănilor și de recuperare a membranei bazale. Prin examinarea microscopică electronică a fibroblastelor, rănile în ele. Se găsesc într-un număr mare de fascicule paralele, aranjate de filamente de fibronectina celulare, ceea ce a permis un număr de cercetători numite fibroblaste, miofibroblaști răni. Ca o moleculă de adeziune și există în două forme - fibronectinei celulară și plasmă în matricea extracelulară joacă rolul de „căpriori“ și oferă aderență puternică a fibroblaștilor la matricea de țesut conjunctiv. Molecula de fibronectina celulară sunt legați unul de altul prin legături disulfidice și, împreună cu colagen, elastina, glicozaminoglicani umple matricea intercelulară. In fibronectina vindecarea ranilor joaca rolul cadrului primar, creând o anumită orientare a fibrelor de colagen și fibroblaști în zona de reparații. Se leagă fibrele de colagen la fibroblaste prin fascicule actinice de filamente fibroblastice. Astfel, fibronectina poate acționa ca un regulator al proceselor fibroblastice echilibru cauzează fibroblast atracție amuzant de legare a fibrelor de colagen și inhibarea lor de creștere se poate spune că veniturile granulomatoase la pas prin fibronectina fibros fază adecvată infiltrare inflamatorie în rană.

[16]