Mecanismele care stau la baza formării cicatricilor keloide și hipertrofice

Lipsa oricăror componente necesare pentru punerea în aplicare a inflamației fiziologice „protectoare“, acest proces se poate extinde și traduce la nivelul „inadecvat“. În cazul aderării la infecție secundară prejudiciu pe fondul imunității reduse, endocrinopatii și alți factori predispozanți apare cronicizare de inflamatie care duce la disregeneratsii tesutului conjunctiv al dermei, acumularea neechilibrată a componentelor macromoleculare de țesut conjunctiv cu formarea de cicatrici cheloide si hipertrofice, care sunt adesea combinate într-un grup de patologic cicatrici. Prejudiciu zonă adâncă mare, mai ales după arsuri termice și chimice, distrugerea parțială a fanere pielii - una dintre cele mai periculoase din punct de vedere al aspectului cicatricilor patologice. Proces de reparație atunci când astfel de accidente este dificilă din cauza lipsei de fragmente ale membranei bazale, chiar cu keratinocitele bazale. Aceste leziuni sunt arsuri IIIa și gradul IIIb: adânc dermabraziune operațional, de exemplu după îndepărtarea tatuajelor: Trauma. Primit în timpul operațiunilor militare, acasă, la locul de muncă. În aceste cazuri, epitelizarea are loc încet și. în principal din cauza rămășițe supraviețuitoare ale celulelor epiteliale de foliculi piloși și glande sebacee si sudoripare. Mai mult, un prejudiciu similară conduce la reducerea reactivitatea generală a organismului, imunitatea locală și sunt adesea însoțite de adăugarea unei infecții secundare. Reacție inflamatorie normală are loc în inflamație prelungită alterative cu o adâncitură a defectului pielii în acumularea de produși de degradare plagilor a radicalilor liberi. Procese similare au loc in trauma pielii mai profundă a stratului de mijloc al dermei, în care, practic, nu a păstrat chiar și foliculii de par. În cazul în care prejudiciul are o suprafață mare, este însoțită de procesul de inflamație prelungită prin adăugarea unei infecții secundare și numărul mare de țesuturi distruse, întotdeauna se vindeca prin intenție secundară. Mai mult, astfel de traume nu se vindecă de cele mai multe ori pe cont propriu. Este necesară autodermoplastia. Suprafete rana mare Wound se produce lent, însoțită de formarea de granulații și reacție inflamatorie lung existente, care merge dincolo de inflamatie adecvata. Hipoxia și tulburarea microcirculației în inflamația prelungită duce la acumularea în rănirii cutanate mediatori inflamatori grohotiș. Produsele acționează ca stimulenți de degradare biologică a țesuturilor (antigeni auto) și fibrogenesis duce la un dezechilibru al sistemului pentru a produce cantități mari dintr-un număr de celule fibroblaste, caracterizate printr-un metabolism ridicat. In plus, pericite capilare sparte sunt transformate in fibroblasti. Acumularea de fibroblaști în situsul activ funcțional al procesului patologic și determină natura modificărilor ulterioare ale tesutului cicatricial. Datorită încălcări ale microcirculația inflamatiei se concentreze macrofage proaspete opri vin, sintetiza activ colagenaza - sunt premise pentru acumularea de colagen .. Acest lucru duce la o creștere dezechilibrată și formarea excesivă a componentelor macromoleculare de țesut conjunctiv, în special fibre de colagen, fibronectina, acid hialuronic și glicozaminoglicani sulfatate . și un conținut crescut de apă legată. Mai mult, pentru a schimba morfologia manifestării fibrelor de colagen în acestea trifunktsionalyyuy piridinolinovoy reticulare caracteristice colagenului de tip II cartilajelor și colagen de tip I os și tendon. Stresul oxidativ însoțitor inflamatia cronica devine un factor suplimentar local de declanșare care provoacă stimularea activității sintetice și proliferative fibroblastilor cu metabolism crescut, cauzand disregeneratsiyu tesutului conjunctiv al dermei cu formarea de cheloid.

Astfel, toți factorii de mai sus provoacă și susțin o reacție inflamatorie inadecvată în rană; creștere anormală a țesutului conjunctiv cu prevalență printre elementele celulare active, funcțional, cu metabolism ridicat, nediferentsirovannyh, numărul tineri de celule fibroblastice și gigant fibroblastele patologice activ funcțional. Cu un nivel ridicat de sinteză a colagenului atipic și a factorului de creștere transformator-beta. In cicatrici hipertrofice si cheloide formarea de colagen predomină asupra dezintegrării sale din cauza lipsei de colagenaza, rezultând în creștere fibroza puternică. Deficitul de acid ascorbic, oligoelemente (zinc, cupru, fier, cobalt, potasiu, magneziu), oxigen negativ suport local de fond complementul proces inflamator prelungit care afecteaza vindecarea ranilor.

În plus față de aceste momente patogenice care explica mecanismul de formare a cicatricilor patologice, este încă puțin înțeleasă, cum ar fi procesele autoimune. In ultimii ani, cu ajutorul ELISA foarte sensibile detectat autoanticorpi naturale la mediatorii inflamației și diferitele tipuri de colagen, care pot indica implicarea proceselor autoimune în expansiunea rapidă a tesutului cicatricial si formarea de cicatrici patologice.

Rezumând cauzele locale cunoscute ale apariției cicatricilor nefiziologice, ar trebui să ne referim la general.

Cauze obișnuite care duc la formarea cheloidelor.

Disfuncția sistemului endocrin. Rolul de conducere aparține stării funcționale a cortexului suprarenale. Cicloidele de tip keloid apar adesea pe fondul stresului. Este bine cunoscut faptul că corticosteroizii sunt un hormon de stres, și inhibă activitatea sintetică a celulelor mitotice și fibroblaste, în special, dar să accelereze diferențierea lor decât inhiba formarea de țesut cicatricial și prelungi răspunsul inflamator într-o rană. Epuizarea de stres prelungit corticosuprarenale duce la o lipsă de corticosteroizi, pituitară hormon adrenocorticotrop, și creșterea fibrogeneză consolidarea volumului rumenului.

Hormoni tiroidieni, mineralocorticoizi, androgeni, hormon de creștere, steroizi anabolizanți stimulează țesutul conjunctiv, crește mitotice și activitatea de proliferare a celulelor sale, spori formarea colagenului, formarea de țesut de granulație. Excesul de testosteron din sânge liber sub influența alfa-reductaza este transformat în DHT, care se leagă de receptorii de pe celulele epiteliale ale glandelor sebacee, fibroblastele ale dermului, cauzând proliferative lor sintetici și activitatea mitotică. O cantitate crescuta de acesti hormoni poate servi drept factor predispozant pentru cresterea cheloidelor.

Lipsa de estrogeni promovează inflamația cronică datorată slăbirii proceselor de reparare și formării colagenului.

Reducerea reactivității globale

Scăderea imunității generale și locale pe fundalul bolilor cronice, stresul duce la o agravare a funcției fagocitare a leucocitelor și a macrofagelor, o scădere a producției de imunoglobuline. Aceasta duce la acumularea în zona de traume a produselor de dezintegrare, a radicalilor liberi, a agenților infecțioși; deteriorarea microcirculației, hipoxia, care joacă un rol major în dezvoltarea unui proces inflamator prelungit.

Încălcarea funcțiilor de reglementare ale sistemului nervos central.

Ca urmare, toate motivele comune pentru prelungite inflamatie duc la procesele de desfășurare nefavorabile în rana și să dea un impuls creșterea numărului de celule din seria fibroblastic, apariția diferitelor populații de fibroblaști cu metabolism sporit, activitatea sintetică și proliferative, și, prin urmare, la o fibrogenesis crescută și prelungită.

Biochimia cicatricilor keloide și hipertrofice

Cea mai mare parte a cicatricilor cheloide este formată din fibre de colagen, care sunt construite din proteine fibrilare - molecule de tropocollagen. Se știe că sinteza colagenului în keloide este de aproximativ 20 de ori mai mare decât în cazul pielii normale și de 8 ori mai mare decât în cicatricile hipertrofice. În cicatricile tinere de keloid, conținutul de colagen de tip III este redus, în cicatrici mai vechi acest indicator este identic cu cel al cicatricelor hipertrofice. Conținutul mediu de reticulări de piridină în keloidele de colagen este de 2 ori mai mare decât în colagenul cicatricilor hipertrofice. În cicatricile hipertrofice tinere, conținutul mărit de lanțuri beta-colagen în termen de 7 ani de la rănire este aproape de valorile normale ale pielii, nu există o astfel de scădere a cicatricilor keloide.

Calciul cheloide cicatrici de 4 ori mai mare decât în pielea normală, o cantitate mare de acid hialuronic și condroitin sulfat, care este considerat. Ca unul dintre semnele unei afecțiuni imature a țesutului conjunctiv. Cercetări recente au descoperit ca cheloide si sange de pacienti cu cheloide detectat cantități semnificative de factor de creștere transformator - TGF-beta, format dintr-un număr de molecule (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), care activează proliferarea, diferențierea și stimularea producerii matricei extracelulare.

Datorita faptului ca tesutul cicatrizat constă în principal din fibre de colagen și degradarea colagenului începe enzime foarte specializate, denumite collagenases tisulare, tipul de cicatrice depinde în mare măsură de activitatea colagenazei și raportul de colagen-colagenaza.

Collagenaza, produsă de fibroblaste și macrofage, scindează colagenul, dar peptidele rezultate stimulează o nouă sinteză a colagenului în fibroblaste. Ca rezultat, raportul colagen-colagenază în direcția schimbărilor de colagen. În plus, în cazul în care, ca urmare a încălcării microcirculatiei în inflamația se concentreze macrofagele proaspete nu mai vin, și vechi își pierd capacitatea de a secreta colagenaza, există o condiție prealabilă reală pentru acumularea de colagen. Formarea țesutului fibros în aceste cazuri merge în mod diferit decât în cazurile cu cicatrici normale. Activitatea patologică funcțional fibroblastele activ duce la) acumularea excesivă a componentelor macromoleculare de țesut conjunctiv, printre altele, colagen, fibronectina, acid hialuronic și glicozaminoglicani sulfatate. Caracteristicile microcirculației în țesutul cicatrizat rezultat contribuie la acumularea unei cantități mari de apă asociată cu aceste molecule, care împreună oferă o imagine clinică a cicatricei keloide sau hipertrofice.

Cicatrici hipertrofice adesea combinate, în total cu grupul cheloide datorită faptului că cele două specii diferă în formarea excesivă a țesutului fibrotic și sunt rezultatul unor tulburări ale microcirculației, hipoxie, aderarea infecție secundară, reduce reactivitatea imunologică locală, care are ca rezultat un răspuns inflamator prelungit și trecerea inflamației fiziologice adecvate la una inadecvată. O parte dintre pacienți sunt diagnosticați cu endocrinopatie. În imaginea clinică și morfologică a acestor două tipuri de cicatrici există multe în comun, dar există și diferențe serioase. Biochimia cicatrici hipertrofice și cheloide sunt, de asemenea, diferite, în particular, metabolismul colagenului, care ne permite să spunem că cicatrici hipertrofice ocupă în clasificarea cicatrizare poziție intermediară între cicatrici cheloide și fiziologice.