Cum ajută neutrofilele anormale răspândirea cancerului pulmonar?
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cancerul pulmonar rămâne o problemă principală de sănătate la nivel mondial, provocând cel mai mare număr de decese cauzate de cancer la nivel mondial. Centrul dezvoltării sale este micromediul tumoral, care include interacțiuni complexe cu celulele imune, cum ar fi neutrofilele. Inițial, se credea că neutrofilele sunt benefice datorită activității lor antitumorale în stadiile incipiente ale cancerului, dar acum se înțelege că joacă un rol dublu, potențial promovând metastaza cancerului sub influența mediului tumoral.
Un studiu revoluționar de la Universitatea Medicală Xuzhou, detaliat în journal of Cancer Biology & Medicină, dezvăluie un nou mecanism prin care neutrofilele accelerează progresia cancerului pulmonar. Acest studiu evidențiază funcția cheie a neutrofilelor – de obicei primii care răspund la inflamație – deoarece își asumă roluri protumorale în micromediul cancerului, influențând semnificativ dinamica metastazele canceroase. P>
Studiul examinează rolurile axei PARP-1/Alox5/MMP9 în reglarea activării neutrofilelor asociate cancerului pulmonar și, prin urmare, în promovarea progresiei cancerului pulmonar. Activate de celulele canceroase pulmonare, neutrofilele interacționează cu PARP-1, care apoi cooperează cu o altă proteină, ALOX5. Această interacțiune este importantă deoarece îmbunătățește producția de MMP-9, o enzimă vitală pentru distrugerea structurilor tisulare și pentru promovarea invaziei cancerului și a metastazelor.
Folosind tehnici precum imunohistochimia, studiul examinează infiltrarea neutrofilelor în țesutul cancerului pulmonar și utilizează teste in vitro pentru a analiza efectele acestora asupra comportamentului celulelor canceroase pulmonare. Expresia redusă a genelor și inhibarea farmacologică a PARP-1 explică în continuare rolul său în acest proces.
Confirmate la modelele de șoarece, rezultatele arată că blocarea PARP-1 poate reduce semnificativ creșterea tumorii, luminând relația complexă dintre sistemul imunitar și cancer, subliniind în același timp că inhibarea sinergică a PARP-1 poate fi benefică pentru tratamentul plămânilor. Cancer.
Diagrama mecanismului neutrofilului PARP-1-ALOX5 mediat de MMP-9 în cancerul pulmonar. Neutrofilele infiltrate sunt crescute în țesutul cancerului pulmonar și se corelează negativ cu prognosticul pacientului. După expunerea neutrofilelor la celulele canceroase pulmonare, PARP-1 interacționează cu ALOX5 și îmbunătățește stabilizarea proteinelor prin PARillarea ALOX5. Creșterea metaboliților ALOX5 promovează producția de MMP-9 prin activarea căilor ERK și p38 MAPK. Blocarea PARP-1 cu AG14361 sau ALOX5 cu Zileuton reduce producția de MMP-9 și atenuează progresia cancerului pulmonar determinată de neutrofile. Sursa: Cancer Biology & Medicină (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, autorul principal al studiului, a comentat: „Acest studiu nu numai că ne îmbunătățește înțelegerea interacțiunilor biologice dintre celulele cancerului pulmonar și neutrofile, dar deschide și calea pentru noi terapii direcționate care pot întrerupe aceste interacțiuni și pot îmbunătăți rezultatele pentru pacienți.. „.
Aceste rezultate au implicații semnificative, sugerând că țintirea căii PARP-1-ALOX5-MMP-9 poate fi o abordare promițătoare pentru suprimarea activității protumorale neutrofile în cancerul pulmonar. Această strategie ar putea duce la terapii inovatoare care încetinesc progresia cancerului pulmonar și sporesc eficacitatea tratamentelor actuale.