Noi cercetări sprijină tratamentul cu androgeni pentru cancerul de sân

Un studiu realizat de oamenii de știință de la Universitatea din Adelaide a oferit noi informații în lupta împotriva cancerului de sân.

Studiul de laborator a fost realizat sub supravegherea profesorului asociat Teresa Hickey și a doctorului Amy Dwyer și a profesorului Wayne Tilley de la Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, în colaborare cu cercetători de la Cancer Research UK (CRUK), Institutul de Cambridge (Marea Britanie) și Imperial College London.

„Studiul nostru a folosit o tehnologie relativ nouă dezvoltată de echipa CRUK, care a fost folosită pentru a identifica GATA3 (un factor de transcripție critic pentru dezvoltarea embrionară a diferitelor țesuturi) ca un partener de interacțiune important al receptorului de androgeni în cancerul de sân”, a spus profesorul asociat Hickey..

Un studiu publicat în revista Genome Biology a constatat că atunci când receptorul de androgeni a interacționat cu GATA3, celulele canceroase de sân au devenit mai mature funcțional.

„Acest studiu identifică un mecanism important prin care activitatea receptorilor de androgeni exercită efecte anticancerigene în cancerul de sân”, a spus profesorul asociat Hickey.

„Înțelegerea modului în care receptorul de androgeni își exercită efectele anticancerigene la sân este importantă, deoarece opusul are loc în prostată, unde activitatea receptorului de androgeni promovează dezvoltarea cancerului.”

Descoperirea sprijină munca unei echipe de cercetare de la Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, condusă de profesorul Tilley, publicată în The Lancet Oncology în februarie. Acest studiu clinic a arătat că medicamentul stimulator al receptorilor de androgeni Enosarma a fost eficient împotriva cancerului de sân cu receptori de estrogen pozitiv, care reprezintă până la 80% din toate cazurile de această boală.

„Informațiile din studiul GATA3 susțin utilizarea medicamentelor care stimulează receptorii de androgeni pentru tratamentul cancerului de sân cu receptori de estrogeni pozitivi (așa cum este raportat într-un articol recent din The Lancet Oncology) și oferă dovezi de laborator pentru a susține această strategie terapeutică pentru alte subtipuri de boli, care nu sunt determinate de receptorii de estrogen. Acesta include subtipul triplu negativ al cancerului de sân”, a spus profesorul asociat Hickey.

„Medicamentele care stimulează receptorii de androgeni nu fac încă parte din tratamentul obișnuit pentru orice tip de cancer de sân, dar câștigă popularitate pentru tratamentul bolii cu receptori de estrogeni pozitivi.

Modificări mediate de hormoni ale legării GATA3 de cromatina în celulele canceroase de sân pozitive cu receptorul de estrogen (ER).

A) FDR a ajustat valoarea p și modificarea log a legării GATA3 la cromatină (log2FC) în celulele canceroase de sân T-47D tratate cu estradiol (E2) în comparație cu martor (Veh).

B) Diagrama Venn care arată intersecția site-urilor de legare GATA3 semnificativ îmbogățite după expunerea la E2 sau dihidrotestosteron (DHT).

C) Valoarea p ajustată cu FDR și log2FC ale evenimentelor de legare a cromatinei GATA3 în timpul terapiei hormonale concomitente în comparație cu DHT în monoterapie.

D) Legare ER diferențială la site-urile comune AR și GATA3.

Sursa: Biologia genomului (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

„Studiul GATA3 oferă dovezi că această nouă strategie terapeutică va funcționa, oferind o explicație a modului în care funcționează.”

Profesorul asociat Hickey a spus că așteaptă cu nerăbdare evoluții ulterioare bazate pe această cercetare. „Deși studiul actual s-a concentrat pe interacțiunea dintre receptorul de androgeni și GATA3, noua tehnologie pe care am folosit-o pentru a identifica această interacțiune a identificat mulți alți factori care interacționează cu receptorul de androgeni din celulele cancerului de sân”, a spus ea.

„În prezent investigăm importanța acestor alți factori în mediarea activității receptorilor de androgeni în cancerul de sân.”