Editarea genelor pentru a vindeca herpesul arată succes în studiile de laborator

Cercetătorii de la Centrul de Cancer Fred Hutch au descoperit în studii preclinice că o terapie genetică experimentală pentru herpesul genital și oral elimină 90% sau mai mult din infecție și suprimă cantitatea de virus care poate fi eliminat de o persoană infectată. Acest lucru sugerează că terapia poate reduce, de asemenea, răspândirea virusului.

„Herpesul este foarte complicat. Se ascunde printre celulele nervoase și apoi se reactivează și provoacă vezicule dureroase pe piele”, a spus Keith Jerome, MD, profesor de vaccinuri și boli infecțioase la Centrul Fred Hutch. „Scopul nostru este să tratăm oamenii de această infecție, astfel încât să nu trăiască în frica constantă de focare sau de transmitere a virusului către o altă persoană.”

Publicat pe 13 mai în jurnalul Nature Communications, studiul realizat de Jerome și echipa sa de la Centrul Fred Hutch reprezintă un pas încurajator către terapia genică pentru herpes. p>

Terapia genetică experimentală implică injectarea în sânge a unui amestec de molecule de editare genetică care caută unde este localizat virusul herpes în organism. Amestecul include viruși modificați în laborator numiți vectori, care sunt utilizați în mod obișnuit în terapia genică și enzime care acționează ca foarfece moleculare. Odată ce vectorul ajunge la grupurile de nervi în care se ascunde virusul herpes, foarfecele moleculare taie genele virusului herpes, le dăunează sau elimină complet virusul.

„Folosim o enzimă meganuclează care taie ADN-ul virusului herpes în două locații diferite”, a spus autorul principal Martine Ober, Ph.D., om de știință șef la Centrul Fred Hutch. „Aceste reduceri dăunează virusului atât de mult încât nu se poate recupera. Sistemele de reparare proprii ale organismului recunosc apoi ADN-ul deteriorat ca fiind străin și scapă de el.”

Folosind modele de infecție de șoarece, terapia experimentală a eliminat 90% din virusul herpes simplex tip 1 (HSV-1) după infecția facială, cunoscută și sub numele de herpes oral, și 97% din virusul HSV-1 după infecția genitală. A durat aproximativ o lună până când șoarecii tratați să prezinte aceste reduceri, iar reducerea virusului părea să devină mai completă în timp.

În plus, cercetătorii au descoperit că terapia cu gene HSV-1 a redus semnificativ atât frecvența, cât și cantitatea de eliminare virală.

Virologii de la Centrul Fred Hutch, Martin Ober, PhD, și Keith Jerome, MD, efectuează experimente de laborator pentru a dezvolta terapia genică pentru a vindeca herpesul. „Dacă vorbești cu oameni care trăiesc cu herpes, mulți dintre ei își fac griji dacă infecția lor se va răspândi la alții”, a spus Jerome. „Noile noastre cercetări arată că putem reduce atât cantitatea de virus din organism, cât și cantitatea de virus vărsat.”

Echipa Fred Hutch a simplificat, de asemenea, tratamentele de editare genetică, făcându-le mai sigure și mai ușor de fabricat. În studiul din 2020, au folosit trei vectori și două meganucleaze diferite. Cel mai recent studiu folosește doar un vector și o meganuclează, care pot tăia ADN-ul viral în două locuri.

„Abordarea noastră simplificată de editare a genelor este eficientă în eliminarea virusului herpesului și are mai puține efecte secundare asupra ficatului și nervilor”, a spus Jerome. „Acest lucru sugerează că terapia va fi mai sigură pentru oameni și mai ușor de produs, deoarece conține mai puține componente.”

În timp ce oamenii de știință de la Centrul Fred Hutch sunt încurajați de cât de bine funcționează terapia genică la modelele animale și sunt dornici să-și transpună descoperirile în tratamente umane, ei sunt, de asemenea, precauți cu privire la pașii necesari pentru a se pregăti pentru studiile clinice. Ei au remarcat, de asemenea, că, deși studiul actual a analizat infecțiile cu HSV-1, ei lucrează la adaptarea tehnologiei de editare a genelor pentru a viza infecțiile cu HSV-2.

„Colaborăm cu mulți parteneri în timp ce ne îndreptăm către studiile clinice pentru a îndeplini cerințele de reglementare federale pentru a ne asigura că terapia genică este sigură și eficientă”, a spus Jerome. „Apreciem profund sprijinul susținătorilor pentru vindecarea herpesului care împărtășesc viziunea noastră de a vindeca această infecție.”

Virusul herpes simplex (HSV) este o infecție comună care durează toată viața odată infectată. Terapiile actuale pot doar suprima simptomele, dar nu le pot elimina complet, care includ vezicule dureroase. Conform Organizației Mondiale a Sănătății, aproximativ 3,7 miliarde de persoane cu vârsta sub 50 de ani (67%) au HSV-1, care cauzează herpes oral. Aproximativ 491 de milioane de persoane cu vârsta cuprinsă între 15-49 de ani (13%) din întreaga lume au HSV-2, care cauzează herpes genital.

Herpesul poate provoca, de asemenea, alte daune asupra sănătății oamenilor. HSV-2 crește riscul de a contracta HIV. Alte studii au legat demența de HSV-1.