Vaccinul iPSC demonstrează efecte preventive și terapeutice împotriva cancerului colorectal

Oamenii de știință de la Universitatea Națională din Taiwan, Universitatea din Wisconsin-Madison și Facultatea de Medicină Harvard au prezentat un studiu detaliat care arată că un vaccin bazat pe celule stem pluripotente induse inactivate (iPSC) inhibă simultan creșterea tumorilor colorectale și tratează tumorile deja formate la șoareci.

Strategie duală: prevenție și terapie

• Prevenție. Șoarecii au fost imunizați de trei ori la intervale săptămânale cu iPSC murine inactivate iradiate în combinație cu adjuvantul CpG ODN 1826. La două săptămâni după ultima vaccinare, animalelor li s-au transplantat subcutanat celule CRC MC38. La șoarecii vaccinați, creșterea tumorală ulterioară a fost redusă cu aproape 60% comparativ cu grupul de control.
• Terapie. Când același vaccin a fost administrat după formarea unor mici ganglioni tumorali, creșterea neoplasmelor a încetinit cu peste 50%.

Mecanism prin intermediul limfocitelor T CD8⁺

Analiza imunologică a țesutului tumoral a relevat o creștere semnificativă a numărului de celule T citotoxice CD8⁺ infiltrate în zonele tumorale la șoarecii vaccinați. Depleția experimentală a celulelor CD8⁺ a eliminat complet efectul antitumoral, confirmând rolul cheie al acestei subpopulații de limfocite T.

Identificarea de noi neoantigene

Folosind spectrometria de masă și algoritmul NetMHCpan-4.1, autorii au identificat două proteine în cadrul iPSC-urilor, ribonucleoproteina nucleară heterogenă U (HNRNPU) și nucleolina (NCL), care pot acționa ca neoantigene cu afinitate ridicată pentru MHC I.

• Vaccinarea cu peptide. Fragmentele HNRNPU sau NCL administrate cu adjuvant CpG au indus maturarea celulelor dendritice și citotoxicitatea specifică a celulelor T CD8⁺ indusă.
• Efect asupra tumorilor: Șoarecii tratați doar cu aceste peptide au prezentat o reducere a volumului tumorii MC38 comparabilă cu panelul complet de vaccin iPSC.

Perspective pentru aplicarea clinică

• Celular vs. Peptidă: Deși întregul vaccin iPSC funcționează bine în acest model, versiunile peptidice ale HNRNPU și NCL oferă o soluție mai standardizată și mai sigură pentru oameni.
• Prevenție și imunoterapie: Această abordare ar putea proteja persoanele cu risc crescut de CRC și ar putea face parte din schemele de tratament combinate pentru cei deja bolnavi.
• Etape viitoare: Sunt necesare studii de siguranță și eficacitate în modele preclinice ample, urmate de trecerea la studii clinice de fază I pe oameni.

Acest studiu deschide un nou capitol în dezvoltarea vaccinurilor universale bazate pe iPSC și peptidice împotriva cancerului colorectal, combinând potențialul preventiv și terapeutic într-o singură platformă.