Serotonina și frica: De ce femeile își amintesc evenimente înfricoșătoare mai mult decât bărbații

Un studiu publicat în Nature Neuroscience dezvăluie baza moleculară a motivului pentru care femeile sunt mai predispuse la dezvoltarea tulburării de stres posttraumatic (PTSD) după evenimente stresante similare. Rebecca Ravenelle și colegii săi au arătat că creșterea serotoninei înainte de condiționarea fricii îmbunătățește memoria ulterioară a stimulului temut doar la șoarecii femele, prin activarea receptorilor 5-HT₂C din nucleul distal anterior al striatumului (adBNST) și conexiunea acestuia cu nucleul central al amigdalei (CeA).

Ce au făcut oamenii de știință?

1. Administrarea sistemică a unui ISRS (citalopram) cu puțin timp înainte de condiționarea fricii auditive:

   • Femelele au prezentat o creștere a înghețării atunci când tonul a fost ulterior redat (o măsură a fricii), în timp ce masculii au prezentat un efect minim.

2. Stimularea optogenetică a terminalelor serotoninergice din adBNST în timpul învățării fricii:

   • A provocat o creștere a nivelurilor de c-Fos (un marker al activării neuronale) în adBNST și CeA și a îmbunătățit memoria fricii la femele, dar nu și la bărbați.

3. Blocarea receptorilor 5-HT₂C din adBNST a prevenit creșterea fricii la femei, demonstrând un rol cheie al acestui receptor.

4. Înregistrările electrofiziologice au arătat că serotonina a crescut sincronia gamma înaltă (90–140 Hz) dintre adBNST și CeA numai la femei, ceea ce s-a corelat cu o amintire îmbunătățită a fricii.

De ce este important acest lucru?

• Femeile sunt de două ori mai predispuse la tulburarea de stres posttraumatic, iar acest studiu sugerează un mecanism neurochimic specific care explică această vulnerabilitate.
• Receptorii 5-HT₂C din calea adBNST-CeA servesc ca situs de modulație prin care serotonina poate spori consolidarea fricii în creierul feminin.
• Vizarea acestui sistem ar putea deschide noi abordări preventive sau de tratament pentru PTSD care țin cont de diferențele de gen.

„Datele noastre sugerează că creierul feminin are o sensibilitate deosebită la serotonină în acest circuit al fricii”, spune Rebecca Ravenelle, autoarea principală. „Acest lucru ar putea ajuta la explicarea riscului mai mare de PTSD la femei și ar putea ghida dezvoltarea unor terapii mai personalizate.”

Autorii evidențiază trei constatări și perspective cheie:

1. Sensibilitate selectivă a creierului feminin
   „Am demonstrat că serotonina, prin intermediul receptorilor 5-HT₂C din calea adBNST→CeA, amplifică consolidarea fricii exclusiv la femei, o constatare care subliniază importanța luării în considerare a diferențelor de sex atunci când se studiază PTSD”, notează Rebecca Ravenelle.

2. Vizarea 5-HT₂C ca strategie terapeutică
   „Blocarea receptorilor 5-HT₂C a abolit frica sporită la femei, indicând faptul că acești receptori sunt o potențială țintă pentru intervenția preventivă la persoanele cu risc crescut de PTSD”, comentează co-autorul Dr. Michael Clark.

3. Ritmuri neuronale ale fricii
   „Am demonstrat pentru prima dată că circuitul adBNST-CeA la femei se sincronizează în intervalul gamma atunci când nivelurile de serotonină sunt ridicate, iar această sincronizare se corelează cu o memorie îmbunătățită a fricii”, adaugă coautoarea studiului, prof. Emily Chen.

Această lucrare subliniază importanța luării în considerare a diferențelor de sex în neurobiologia emoțiilor și poate oferi baza pentru strategii specifice sexului pentru combaterea PTSD.