Psihedelicele pot avea beneficii terapeutice prin efectele lor asupra receptorilor serotoninei
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn din Mount Sinai au făcut lumină asupra mecanismelor complexe prin care o clasă de medicamente psihedelice se leagă și activează receptorii serotoninei pentru a produce potențiale efecte terapeutice la pacienții cu tulburări neuropsihiatrice, cum ar fi depresia și anxietatea.
Într-un studiu publicat în jurnalul Nature, echipa a raportat că anumite medicamente psihedelice interacționează cu un membru puțin studiat al familiei receptorilor serotoninei din creier, cunoscut sub numele de 5. -HT1A, pentru a induce beneficii terapeutice la modelele animale.
„Psihedelicele precum LSD și psilocibina sunt în studii clinice cu rezultate timpurii promițătoare, deși încă nu înțelegem cum interacționează cu diverse ținte moleculare din creier pentru a-și produce efectele terapeutice”, spune prima autoare Audrey Warren, doctorand. La Școala Absolventă de Științe Biomedicale Icahn din Muntele Sinai.
„Studiul nostru evidențiază pentru prima dată modul în care receptorii serotoninei, cum ar fi 5-HT1A, modulează probabil efectele subiective ale experiențelor psihedelice și joacă, de asemenea, un rol potențial cheie în rezultatul lor terapeutic observat clinic.”
LSD și 5-MeO-DMT, un psihedelic găsit în secrețiile broaștei râului Colorado, sunt cunoscute pentru efectele lor halucinogene prin receptorul serotoninei 5-HT2A, deși aceste medicamente activează și 5-HT1A, o țintă terapeutică dovedită. Pentru tratamentul depresiei și anxietății.
Lucrând îndeaproape cu co-autorul Dalibor Sames, Ph.D., profesor la Departamentul de Chimie de la Universitatea Columbia, echipa a sintetizat și testat derivații 5-MeO-DMT în teste de semnalizare celulară și microscopia crio-electronică pentru a identifica componentele chimice care sunt cel mai probabil să provoace activarea preferențială a 5-HT1A față de 5-HT2A.
Această abordare a condus la descoperirea că un compus numit 4-F,5-MeO-PyrT a fost cel mai selectiv pentru 5-HT1A din serie. Lyonna Parise, Ph.D., un instructor în laboratorul lui Scott Russo, Ph.D., director al Centrului pentru Neuroscience Afective și al Centrului de Cercetare a Creierului și Corpului Icahn de la Muntele Sinai, a testat apoi acest compus principal într-un model de șoarece depresiei și a arătat că 4-F,5-MeO-PyrT a avut un efect antidepresiv care a fost modulat eficient prin 5-HT1A.
„Am putut ajusta platforma 5-MeO-DMT/serotonină pentru a produce activitate maximă la interfața 5-HT1A și activitate minimă la interfața 5-HT2A”, explică autorul principal Daniel Wacker, Ph.D.., profesor asistent de științe farmacologice și neuroștiințe la Icahn la Muntele Sinai.
"Descoperirile noastre sugerează că alți receptori decât 5-HT2A nu numai că modulează efectele comportamentale rezultate din psihedelice, dar pot contribui în mod semnificativ la potențialul lor terapeutic. De fapt, am fost plăcut surprinși de puterea acestei contribuții în 5- MeO-DMT, care este în prezent testat în mai multe studii clinice pentru tratamentul depresiei, credem că cercetările noastre vor duce la o mai bună înțelegere a farmacologiei complexe a psihedelicelor, care implică multe tipuri de receptori.”
Oamenii de știință de la Mount Sinai au realizat fotografii detaliate ale receptorului serotoninei și ale medicamentului dovedit clinic țintă 5-HT1A folosind microscopia crio-electronică pentru a arăta cum psihedelicele LSD și 5-MeO-DMT, precum și derivatul selectiv 5-HT1A 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) se leagă. Echipa a mai descoperit că 4-F,5-MeO-DMT exercită efecte antidepresive în modelele de șoarece prin intermediul 5-HT1A, contribuind potențial la efectele terapeutice ale psihedelicelor observate în studiile clinice. Autori: Farmacologie Ph.D. Audre Warren și profesor asociat de farmacologie și neuroștiință Danielle Wacker.
Cercetătorii speră că descoperirile lor inovatoare vor duce în curând la dezvoltarea de noi medicamente pe bază de psihedelic, care nu au proprietățile halucinogene ale medicamentelor actuale. Descoperirea că compusul lor principal, cel mai selectiv analog 5-HT1A 5-MeO-DMT, a prezentat efecte antidepresive fără halucinații legate de 5-HT2A.
Un alt obiectiv imediat pentru oamenii de știință este de a studia efectele 5-MeO-DMT în modelele preclinice de depresie (având în vedere limitările cercetării care implică medicamente psihedelice, studiile cu derivați de 5-MeO-DMT au fost limitate la modele animale).
„Am demonstrat că psihedelicele au efecte fiziologice complexe care acoperă multe tipuri diferite de receptori”, subliniază primul autor Warren, „și acum suntem gata să construim pe această descoperire pentru a dezvolta terapii îmbunătățite pentru o gamă largă de tulburări mintale.” p>