Progresia silențioasă înseamnă un „punct de cotitură fundamental” în înțelegerea sclerozei multiple

Progresia dizabilității independentă de recidivă (PIRA), numită uneori „progresie tăcută”, a devenit un concept integrator cheie în gândirea modernă a sclerozei multiple (SM).

„Observația că progresia poate avea loc fără recidive anterioare în stadiile incipiente ale sclerozei multiple recidivante-remisiva (RRMS) a fost acum confirmată în mai multe studii de cohortă și este recunoscută ca fiind cea mai frecventă cauză de progresie la pacienții recidivante. ”, a declarat Bruce Cree, MD, PhD, MAS, de la Universitatea din California, San Francisco (UCSF). „Această observație reprezintă o schimbare fundamentală în înțelegerea noastră despre SM.”

Progresie silențioasă

În 2019, Cree și colegii săi au propus termenul „progresie tăcută” pentru a descrie acumularea de dizabilități fără legătură cu activitatea inflamatorie în SM, pe baza datelor dintr-o cohortă potențială UCSF EPIC.

Echipa a studiat pacienții cu SM recidivantă cu urmărire pe termen lung și a constatat că recăderile au fost asociate cu o creștere temporară a dizabilității la 1 an (P=0,012), dar nu cu progresia confirmată a dizabilității (P=0,551).

În plus, volumul relativ al creierului a scăzut mai rapid la pacienții cu dizabilități progresive, comparativ cu pacienții a căror dizabilitate a rămas stabilă.

Eficacitatea ridicată a terapiei SM împotriva atacurilor clinice a făcut posibilă evaluarea rezultatelor pe termen lung atunci când elementele bolii focale au fost suprimate, au remarcat cercetătorii. Acest lucru a deschis ușa către o schimbare fundamentală în gândire.

„Agravarea dizabilității la începutul bolii se credea anterior a fi din cauza recăderilor și abia mai târziu s-a considerat că este ascunsă după acumularea semnificativă a dizabilității”, a menționat Cree.

„Acest model în două etape este greșit”, a subliniat el. „Ceea ce numim SM secundar progresivă este foarte probabil același proces care are loc atunci când activitatea recidivă este suprimată de medicamente antiinflamatoare extrem de eficiente.”

„Cu alte cuvinte, SM secundar progresivă nu este secundară – agravarea progresivă a dizabilității are loc în paralel cu activitatea recidivante și poate fi detectată la începutul bolii”, a spus Cree.

Definiția PIRA

În 2023, cercetătorii conduși de Ludwig Kappos, MD, de la Universitatea din Basel din Elveția, au propus o definiție armonizată a PIRA pentru utilizare generală, pe baza unei revizuiri sistematice a literaturii despre PIRA.

„Primele descrieri ale PIRA au fost urmate de multe studii pe diferite grupuri de pacienți pentru a înțelege mai bine acest nou fenomen”, a spus coautorul Jannis Müller, MD, de asemenea de la Universitatea din Basel.

„Cu toate acestea, nu a existat o definiție uniformă a PIRA, ceea ce a făcut dificilă compararea și interpretarea studiilor”, a continuat el. „Am urmărit să rezumăm cunoștințele actuale despre acest fenomen și să propunem criterii de diagnostic uniforme pentru identificarea PIRA.”

Kappos și colegii și-au bazat criteriile pe o analiză a literaturii de specialitate a 48 de studii. Ei au estimat că PIRA a apărut la aproximativ 5% dintre pacienții cu SM recidivantă-remisiva anual, provocând 50% sau mai mult din acumularea de dizabilități în RRMS. Spre deosebire de deteriorarea asociată cu recăderile, proporția de PIRA a crescut odată cu vârsta și durata bolii.

Evaluarea a confirmat constatările anterioare ale echipei Cree și al altora. „PIRA este responsabil pentru cea mai mare parte a creșterii dizabilității din primele stadii de SM”, a spus Mueller.

„Acest lucru provoacă împărțirea tradițională a sclerozei multiple în fenotipuri recidivante-remisive și progresive și susține opinia că ambele mecanisme sunt prezente la toți pacienții și în toate etapele, cu aspecte inflamatorii și neurodegenerative suprapuse ale bolii”, a continuat el. Recunoașterea acestui fenomen ar putea ajuta la dezvoltarea de terapii țintite și personalizate, a adăugat el.

Recomandări pentru diagnosticarea PIRA

Kappos și colab. Au recomandat utilizarea unei măsuri cuprinzătoare care include funcția membrului superior (de exemplu, testul cu 9 găuri), viteza de mers (testul de 25 de picioare) și testarea cognitivă (viteza de procesare măsurată prin testul cifrelor simbol).

Alte recomandări au inclus utilizarea seturilor de date cu evaluări clinice planificate, standardizate, la intervale de cel mult 12 luni și interpretarea leziunilor T2 noi sau în creștere sau a leziunilor de intensificare cu gadoliniu ca semne de activitate acută asociată temporar doar cu un eveniment clinic. Dacă imaginile sunt obținute în decurs de 90 de zile.

Criteriile pentru definirea sau diagnosticarea PIRA atât în SM recidivantă-remisiva, cât și în SM progresivă ar trebui să includă un punct de referință inițial actualizat cu evenimentele clinice, clasificarea agravării ca fiind legată de PIRA numai dacă diferă de recăderile confirmate de investigator, confirmarea agravării evidente a dizabilității La 6 până la 12 luni după agravarea inițială și o cerință pentru PIRA susținut timp de 12 până la 24 de luni, au adăugat Kappos și colegii.

Concluzie

De la introducerea termenului „progresie tăcută”, PIRA a fost studiat din diferite perspective. Un studiu a constatat că pacienții cu SM al căror PIRA a apărut la scurt timp după primul eveniment demielinizant au avut mai multe șanse de a prezenta rezultate slabe pe termen lung în ceea ce privește dizabilitățile. Un alt studiu a raportat că pacienții cu SM cu debut la copii au prezentat PIRA când erau relativ tineri. Cercetătorii au sugerat, de asemenea, că proteina acidă fibrilară glială seric (GFAP) poate fi un biomarker de prognostic pentru PIRA, la fel ca și atrofia măduvei spinării.

Înțelegerea PIRA este profundă, a remarcat Cree.

„Dacă un medicament poate preveni în mod eficient apariția PIRA în SM recidivantă, utilizarea lui va preveni probabil apariția a ceea ce numim SM secundar progresivă”, a spus el. „Studiile clinice care vizează PIRA ca obiectiv primar nu au fost încă efectuate cu succes, dar reprezintă o nouă frontieră pentru evaluarea eficacității terapeutice.”