Oamenii de știință australieni găsesc o nouă metodă de combatere a cancerului agresiv prin blocarea „splicingului minor”

Cercetătorii de la Institutul de Cercetări Medicale WEHI (Australia) au descoperit o strategie promițătoare pentru a suprima creșterea tumorilor greu de tratat și agresive prin blocarea unui proces molecular specializat, cunoscut sub numele de splicing minor. Lucrarea este publicată în EMBO Reports.

Care este esența descoperirii:

• Blocarea splicingului minor încetinește semnificativ creșterea tumorilor hepatice, pulmonare și stomacale.
• Strategia este deosebit de eficientă împotriva cancerelor cauzate de mutații ale genei KRAS, una dintre cele mai comune oncogene.
• În același timp, celulele sănătoase nu sunt aproape deloc deteriorate, ceea ce oferă speranță pentru un tratament mai sigur.

Ce este o îmbinare minoră:

În organism, pentru a produce proteine, ADN-ul este mai întâi convertit în ARN, care este apoi fragmentat și procesat într-un proces numit splicing. Splicing-ul major reprezintă 99,5% din toată activitatea. Splicing-ul minor este un mecanism rar, dar esențial, care procesează aproximativ 700 din cele 20.000 de gene ale organismului, inclusiv cele care controlează creșterea și diviziunea celulară.

Acest proces s-a dovedit a fi un punct slab în celulele canceroase, în special în prezența mutațiilor KRAS. Blocarea sa:

• provoacă acumularea de leziuni ale ADN-ului în celulele tumorale;
• activează calea anti-oncogenică p53, care declanșează stoparea diviziunii celulare sau moartea.

Experimente:

Oamenii de știință au folosit modele de cancer pulmonar pe pește zebră, șoarece și om. Prin reducerea nivelurilor proteinei RNPC3 (o componentă cheie a splicingului minor), au reușit să:

• încetinește semnificativ creșterea tumorii;
• activează mecanismul de apărare al p53;
• obține o deteriorare minimă a țesuturilor normale.

Ce urmează:

În colaborare cu Centrul Național pentru Dezvoltarea Medicamentelor, cercetătorii au testat peste 270.000 de molecule și au descoperit deja potențiali inhibitori ai splicingului minor.

„Descoperirea noastră schimbă abordarea: în loc să țintim mutații specifice pe care nu le au toți oamenii, dezactivăm un proces fundamental care determină creșterea multor tipuri de cancer”, a declarat profesorul Joan Heath, șeful laboratorului WEHI.

Importanță pentru viitor:

• O potențială nouă clasă de medicamente împotriva cancerelor agresive, inclusiv cancerul pulmonar, hepatic și stomacal.
• Perspective pentru tratamentul tumorilor cu o genă p53 funcțională.
• Mai puține efecte secundare în comparație cu chimioterapia tradițională.

Descoperirea a fost susținută de Consiliul Național pentru Sănătate și Cercetare Medicală din Australia, Institutul Ludwig pentru Cercetarea Cancerului și Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident Vascular Cerebral (NINDS) din SUA.