Oamenii de știință au descoperit cum melanomul se sustrage sistemului imunitar uman
Ultima examinare: 14.06.2024
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Un studiu internațional condus de Dr. Li Qi-Ching de la Agenția pentru Știință, Tehnologie și Cercetare (A*STAR) a identificat mecanismul prin care melanomul este cea mai agresivă formă de cancer de piele care scapă de sistemul imunitar.
Melanomul este notoriu dificil de tratat în stadii avansate. În ciuda unor tratamente care au rezultate îmbunătățite, există o categorie de melanoame care rămân „reci”, ceea ce înseamnă că nu răspund la terapiile curente.
Cercetări publicate recent în Nature Immunology demonstrează că melanoamele umane utilizează factorul de creștere a nervilor (NGF), o proteină importantă pentru dezvoltarea nervilor, pentru a se proteja de reacțiile imune ale organismului.. Acest lucru pune în lumină modul în care aceste melanoame rezistente se camuflează de sistemul imunitar.
Decodificarea tacticilor de evaziune a melanomului
O echipă de cercetători, folosind tehnici avansate de inginerie genetică, a descoperit că NGF și receptorul său TrkA creează un mediu tumoral „rece”, schimbând comportamentul atât al celulelor tumorale, cât și al celulelor imunitare. În celulele melanomului, NGF și TrkA reduc producția de semnale care atrag în mod normal celulele imune la locul tumorii. În plus, ele inhibă și activarea celulelor imunitare, a căror sarcină este distrugerea celulelor canceroase.
Această descoperire importantă nu numai că ne îmbunătățește înțelegerea modului în care tumorile evadează sistemul imunitar, dar ne deschide și noi strategii terapeutice. „Prevalența semnalizării NGF-TrkA în melanoamele umane oferă un marker predictiv al răspunsului la tratament și al rezultatului general al pacientului”, a explicat dr. Lee, om de știință distins al Institutului de Biologie Moleculară și Celulară (IMCB) și al Rețelei de Imunologie din Singapore (SIgN). ) la A*STAR.
NGF creează un micromediu tumoral izolat imun în melanom. Sursa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Studiul a fost realizat în colaborare cu o rețea globală de cercetători și instituții, inclusiv Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, Cancer Center și Research Institute. H. Lee Moffitt, Școala de Științe ale Creierului și Medicină a Creierului, Universitatea Zhejiang și companiile de biotehnologie TCRCure Biopharma și Hervor Therapeutics.
Descoperirea de noi moduri de a trata melanomul
Potențialul de îmbunătățire a tratamentului cancerului din această cercetare este semnificativ. Studiul evidențiază eficacitatea inhibitorilor TrkA, cum ar fi larotrectinibul aprobat de FDA, care blochează activitatea receptorului TrkA. Acești inhibitori antagonizează acțiunile imun-evazive ale NGF și TrkA, crescând astfel eficacitatea imunoterapiilor.
În prezent, inhibitorii TrkA, cum ar fi larotrectinib, sunt aprobați doar pentru o mică parte a pacienților cu melanom cu anumite mutații TrkA. Cu toate acestea, noi descoperiri sugerează că acești inhibitori pot avea aplicații mult mai largi. Prin reutilizarea inhibitorilor TrkA ca sensibilizatori ai sistemului imunitar care fac celulele canceroase mai vulnerabile la răspunsul imun al organismului, aceștia ar putea beneficia un grup mai larg de pacienți cu melanom, inclusiv cei care nu au mutații TrkA.
„Suntem încântați de oportunitatea pe care aceasta o deschide pentru o gamă mai largă de pacienți care sunt rezistenți la imunoterapie”, a spus dr. Lee.
„Analiza preliminară a probelor de melanom de la 104 pacienți din centrul de cancer
Moffita a arătat că 75% dintre pacienți au avut niveluri ridicate de exprimare a NGF, sugerând că această strategie ar putea beneficia de majoritatea celor care suferă de acest cancer agresiv.